Классификация хромосомных болезней.

Клинически подразделяют аутосомные болезни и нарушения в системе половых хромосом (гоносомные заболевания).

Аутосомные болезни – полные трисомии, мозаичные трисомии. Структурные перестройки, возникшие de novo или как результат сбалансированных родительских перестроек, клинически обозначают частичные трисомииили частичные моносомии.

Гоносомные болезни моносомия, трисомии, полисомии, структурные перестройки.

Несмотря на то, что такие хромосомные болезни, как синдром Дауна, синдром Эдвардса, некоторые наиболее часто встречающиеся синдромы частичных трисомий и моносомий имеют характерную клиническую картину, окончательный диагноз ставится только после кариотипирования. Кроме того, многие случаи несбалансированного кариотипа с незначительным хромосомным дисбалансом, не дают четкой картины хромосомного синдрома. Поэтому, прежде всего, необходимо представлять, в каких случаях требуется направление на кариотипирование.

Аутосомное заболевание следует подозревать в случае сочетания трёх ситуаций у пациента:

а) Множественные врождённые пороки развития, т.е. наличие как минимум двух врождённых пороков развития, патогенетически не связанных друг с другом и затрагивающих как минимум две системы органов.

б) Множественные внешние аномалии и микроаномалии развития

в) Задержка психомоторного развития ребёнка или нарушения интеллекта ребенка.

Сочетание этих условий встречается во всех случаях хромосомных болезней, наиболее частыми из которых являются:

Синдром Дауна. Существуют три цитогенетические формы синдрома Дауна: регулярная трисомия (93% всех случаев), транслокационная (5%) и мозаичная (2%) формы. Основными клиническими признаками синдрома Дауна являются умственная отсталость, мышечная гипотония, эпикант и монголоидный разрез глазных щелей, косоглазие, толстые губы, утолщенный язык с бороздами (так называемый “географический или складчатый язык”), плоская спинка носа, узкое небо, деформированные ушные раковины, избыток кожи на шее, поперечная линия ладони (так называемая “обезьянья складка”), клинодактилия мизинцев. Среди аномалий внутренних органов отмечают пороки сердца (дефекты перегородок в сочетании с аномалиями крупных сосудов), желудочно-кишечного тракта, мочевой системы, мозга. Дети с синдромом Дауна страдают глубокой умственной отсталостью в степени имбецильности. В разной степени страдают отдельные виды психической деятельности.

Синдром Патау. Синдром трисомии хромосомы 13. В основном встречается как регулярная трисомия, структурные перестройки, как правило, в виде робертсоновских транслокаций, описаны лишь в небольшом количестве случаев. Дети с синдромом Патау рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2500г). Основными признаками синдрома Патау является расщелина верхней губы и неба, дефекты скальпа. Центральная нервная система поражена во всех случаях синдрома, часты аплазия и гипоплазия червя мозжечка. При данном синдроме характерны следующие проявления: микроцефалия, тригоноцефалия, низкий скошенный лоб, широкий нос с запавшей переносицей, узкие глазные щели, гипертелоризм, микрофтальмия (реже анофтальмия), колобома радужки, полидактилия кистей и стоп, флексорное положение кистей, “стопа качалка”, крипторхизм, гипоспадия, гипоплазия полового члена, удвоение матки и влагалища. Множественные аномалии внутренних органов, сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородки, пороки крупных сосудов). Дети с синдромом Патау в основном умирают в первые дни и месяцы жизни от тяжелых пороков развития, несовместимых с жизнью. В единичных случаях продолжительности жизни до 2-3х лет наблюдается глубокая идиотия.

Синдром Эдвардса, трисомия хромосомы 18. Дети рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела при рождении не более 2200). Фенотипические проявления при синдроме Эдвардса характерны и многообразны. К ним относятся долихоцефалия, микрофтальмия, низко расположенные деформированные ушные раковины, высокое небо, расщелина неба, микрогения, микростомия, гипертрофия клитора, гипоспадия, крипторхизм, аномалии конечностей (флексорное положение кистей, короткий и широкий большой палец стопы, “стопа-качалка”, кожная синдактилия стоп, косолапость). Из пороков внутренних органов наблюдают аномалии сердца (дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки), пищеварения, мочевой системы, ЦНС (гипоплазия мозжечка и мозолистого тела). Нарушения развития головного мозга наблюдают во всех случаях. В большинстве случаев дети умирают на первом году жизни. Редкие случаи продолжительности жизни до 3-5 лет связаны, как правило, с мозаичными вариантами.

Наиболее частым из синдромов, связанных с делециями аутосомявляется синдром «крика кошки» -моносомия короткого плеча хромосомы 5 (5р-). Кариотип 46,ХХ,del(5p), 46,XY,del(5p). Основные признаки - специфический, напоминающий кошачье мяуканье крик, связанный с изменениями гортани, который, как правило, исчезает к году, микроцефалия, лунообразное лицо, антимонголоидный разрез глаз, эпикант, косоглазие, гипертелоризм, маленькая нижняя челюсть, низко расположенные ушные раковины, клинодактилия, синдактилия.

Другими относительно частыми делеционными синдромами являются синдром Вольфа-Хиршхорна _ del(4p), синдром Орбели - del 13q, синдромы del 18(q) и del 18(p). Из синдромов частичных трисомий наиболее распространенным является синдром Реторе. Все они характеризуются резкой задержкой физического и психомоторного развития, глубокой умственной отсталостью. Во всех случаях наблюдаются микроцефалия различной степени, лицевые дизморфизмы, аномалии носа и глаз, деформированные, низко расположенные ушные раковины. Из внутренних органов чаще поражаются сердце, почки и органы ЖКТ. Могут наблюдаться аномалии конечностей. Прогноз для жизни неблагоприятный, большинство больных погибают в раннем детском возрасте. Сочетание этих аномалий является основанием для того, чтобы предполжить наличие хромосомного дисбаланса,. показанием для направления на консультацию к генетику и дальнейшего цитогенетического обследования.

Гоносомные болезни, в отличие от аутосомных, редко приводят к тяжелым отклонениям в состоянии здоровья и интеллекта носителя таких аномалий

- МВПР нет

- Множественных внешних аномалий нет

- Интеллект нормальный, слегка снижен или изменён качественно

- Зачастую страдают наружные и внутренние гениталии, рост и телосложение

- Продолжительность жизни в значимой степени не снижена

Для гоносомных заболеваний характерна широкая вариабельность клинических проявлений от наличия классического фенотипа, позволяющего осуществлять «портретную диагностику» и сразу заподозрить аномалии кариотипа, до относительно мягких проявлений, когда направление к генетику проводят лишь после длительного безрезультатного лечения репродуктивных проблем. Однако в большинстве случаев заподозрить гоносомное заболевание можно по следующим признакам: а) девиации роста. б) изменение телосложения, задержка полового развития, аномалии наружных и внутренних гениталий. в) у взрослых признаками хромосомных аномалий могут служить бесплодие, нарушения менструального цикла у женщин, азооспермия у мужчин.

Синдром Клайнфельтера. Вариант, обусловленный дисомией Х хромосомы. Кариотип 47,ХХY. Мужской фенотип. Рост различный. Евнухоидное телосложение, горизонтальный рост волос на лобке, гинекомастия. Наружные половые органы сформированы по мужскому типу, но гипоплазированы, резко уменьшен размер яичек и, именно микроорхидизм считается одним из важных клинических критериев в диагностике синдрома. У больных с кариотипом 47,ХХY абсолютное бесплодие, вызванное гиалинизацией семенных канальцев и азооспермией. Больные с мозаичными формами могут быть фертильны. Для большинства больных характерна мужская психосексуальная ориентация. Половая функция сохранна. Интеллект колеблется от практически не измененного (в большинстве случаев) до олигофрении. Около 25% случаев заболевания диагностируется только у взрослых при обращении к генетику в связи с бесплодием, значительная часть больных остается недиагностированной. Полисомные формы синдрома Клайнфельтера, когда в кариотипе появляются две или три дополнительных Х хромосомы имеют более тяжелое течение и сопровождаются умственной отсталостью.

Синдром Шерешевского-Тернера.. Кариотип 45,Х, либо структурно измененная Х-хромосома. Из структурных нарушений наиболее распространены цитогенетические варианты: 46,Х,i(Х)(q10), 46,Х,del(X), 46,X,r(X), почти в половине случаев наблюдаются мозаичные формы. Женский фенотип. Низкий рост, задержка полового развития. Гипоплазия/аплазия матки и яичников. В большинстве случаев – аменорея и бесплодие. Внешние аномалии.: гипертелоризм сосков и втянутые соски, вальгусная деформация локтевых суставов, крыловидные складки шеи, изменение пальцевой дуги на ладонях и стопах, щитообразная грудная клетка, низкий рост волос на затылке и пр. В 10 – 20% случаев наблюдается коарктация аорты. Внешние аномалии обычно встречаются в случаях полной моносомии Х, при структурных аномалиях они менее выражены, либо отсутствуют совсем. Интеллект нормальный. Продолжительность жизни слегка снижена. При внешних аномалиях диагноз может ставиться уже при рождении, при этом у новорожденных часто наблюдается лимфатический отек кистей и стоп. При отсутствии выраженных внешних аномалий причиной обращения у девочек дошкольниц может служить выраженная задержка роста, в более старшем возрасте – задержка полового развития. Около 10 % случаев диагностируется только у взрослых, как правило, при обследовании по поводу бесплодия.

Синдром XYY. Частота 1:1000. Кариотип 47,XYY. Мужской фенотип. Как правило, фертильны, хотя нередко встречаются среди пациентов с бесплодием. Вследствие отсутствия выраженных клинических проявлений диагностируется редко.

Синдром трисомии Х. Частота 1:1000. Кариотип 47,ХХХ. Женский фенотип. Нормальный рост. Правильное телосложение и черты лица. Различные нарушения менструального цикла, часто вторичная аменорея, преждевременное истощение яичников. Иногда наблюдается незначительное снижение интеллекта. Больные, как правило, фертильны, но в старшем репродуктивном возрасте возможно бесплодие, связанное с ранним угасанием функции яичников. Диагностируется редко.

 

 

Тема 4. Ген и структура генома. Молекулярные основы наследственности. Генетический код. Первичное действие гена. Регуляция экспрессии гена. Аллельные состояния гена. Генные мутации. Нормальные и патологические аллели. Межаллельные взаимодействия. Аутосомное наследование - доминантное, рецессивное. Сцепленное с полом наследование - доминантное, рецессивное. Взаимодействие неаллельных генов . Полигенное наследование. Неядерные гены. Митохондриальное наследование. Моногенные болезни. Мультифакториальная патология. Митохондриальные болезни.

 

 

Этапы исследования Г. Менделя. Дискретный характер наследственности. Законы Менделя. Моногибридное скрещивание и открытие закона расщепления (1-й закон Менделя). Дигибридное скрещивание и открытие закона независимого распределения (2-й закон Менделя). Количественные соотношения признаков в потомстве при моно- и дигибридном скрещивании. Решетка Пеннета для изображения процессов расщепления и независимого распределения признаков. Основные выводы Г. Менделя. Сцепление и кроссинговер. Генетическая уникальность индивида. Молекулярные основы наследственности. ДНК и ее строение. Основная функция гена. Генетический код. Понятия локуса и аллеля. Множественные аллели. Гомозиготность и гетерозиготность. Гены в хромосомах. Мутации. Хромосомные аномалии. Гены в популяциях. Закон Харди-Вайнберга.

Измерение количественных признаков. Требования к измерениям в генетике. Типы частотных распределений и их характеристики. Статистические характеристики центральной тенденции и разброса. Понятия "генотип", "геном", "фенотип". Возникновение количественной изменчивости под действием полимерных генов. Опыты Нильссона-Эле. Генетическая дисперсия. Типы взаимодействия генов: аддитивное, полное и неполное доминирование, эпистаз, сложные взаимодействия. Возникновение количественной изменчивости под действием среды. Понятие о клонах, чистых и инбредных линиях. Взаимодействие генотипа и среды. Норма реакции. Диапазон реакции. Конкретные примеры. Средовая дисперсия. Возникновение количественной изменчивости при совместном действии генотипа и среды. Пример вычисления значений генетической и средовой составляющей фенотипической дисперсии на модельной популяции. Основная формула разложения фенотипической дисперсии на генетическую и средовую составляющие. Коэффициент (показатель) наследуемости в широком смысле слова. Формула для его вычисления. Чувствительность коэффициента наследуемости к генетическому составу популяции. Чувствительность генетической дисперсии и показателя наследуемости к изменениям среды. Важность правильной интерпретации показателя наследуемости. Примеры. Генотип-средовое (статистическое) взаимодействие и его вклад в изменчивость. Способы выявления генотип-средового взаимодействия как компонента дисперсии. Конкретные примеры и графические иллюстрации. Генотип-средовая ковариация (корреляция). Причины возникновения положительной и отрицательной ковариации. Типы ковариации. Конкретные примеры и графические иллюстрации, способы исследования.

Наследственные и средовые причины сходства и различий между родственниками. Примеры семейного, но не генетического сходства. Общие гены у родственников. Роль вероятностных процессов в возникновении генетического сходства между родственниками. Коэффициенты родства. Способы количественной оценки фенотипического сходства между родственниками (конкордантность, корреляция, регрессия). Области применения и основные принципы подсчета коэффициентов конкордантности, корреляции и регрессии. Формулы для оценки коэффициентов наследуемости по коэффициентам конкордантности и корреляции близнецов. Условия соответствия коэффициентов корреляции коэффициентам родства.

Полигенный тип наследования – это такой тип наследования, который контролируется несколькими парами неаллельных генов, т.е. один признак – несколько генов.

Неаллельные гены –это гены, которые находятся в разных парах хромосом или в разных локусах гомологичных хромосом и отвечают за развитие одного или нескольких признаков.

Формы взаимодействия неаллельных генов:

1)эпистаз – подавление дейтсвия или проявления генов генами другого аллеля. Различают эпистаз доминантный(доминантный ген одного аллеля подавляет действие другого доминантного неаллельного ему гена. Ген подавляющий – эпистатический, подавляемый – гипостатический. При дигибридном скрещивании F2 12:3:1 или F2 13:3 и т.д.) и рецессивный (рецессивный ген в гомозиготном состоянии подавляет действие доминантного гена другой аллели. Расщепление в F2 9:3:4)

- Комплементарность – это когда два неаллельных, доминантных гена, сшедшиеся в одном генотипе, дают новое проявление признака, которое несвойственно для каждого гена в отдельности.

- Полимерия – один признак контролируется несколькими парами неаллельных генов.

В последнее время выделяется еще один тип наследования -митохондриальный. Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклеток. Спермии не имеют митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется в процессе созревания мужских половых клеток. В яйцеклетке содержится около 25000 митохондрий. Каждая митохондрия содержит кольцевую хромосому. Генные мутации в митохондриальной ДНК обнаружены при атрофии зрительного нерва Лебераф, митохондриальных миопатиях, прогрессирующих офтальмоплегиях. Болезни, обусловленные данным типом наследственности, передаются от матери и дочерям, и сыновьям в равной степени. Больные отцы болезнь не передают ни дочерям, ни сыновьям.

Моногенные наследственные заболевания - это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко.

Моногенные заболевания обусловлены мутациями или отсутствием отдельного гена. Мутации могут захватывать один или оба аллеля. Клинические проявления возникают в результате отсутствия генетической информации или реализации дефектной.

Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.

Моногенные болезни по типу наследования могут быть:

- аутосомно-доминантными,

- аутосомно-рецессивными,

- сцепленными с полом;

По фенотипическому проявлению могут быть:

- ферментопатиями (болезнями обмена веществ, в т.ч. болезнями, обусловленными нарушением репарации ДНК),

- болезнями, обусловленными молекулярной патологией структурных белков,

- иммунопатологией, в т.ч. болезнями, вызванными нарушениями в системе комплемента; нарушениями синтеза транспортных белков (в т.ч. белков крови) и пептидных гормонов; патологией свертывающей системы крови,

- дефектами механизма переноса веществ через клеточные мембраны.

Моногенные болезни наследуются в полном соответствии с законами Менделя. Большинство известных наследственных болезней обусловлено мутациями структурных генов, возможность этиологической роли мутаций генов-регуляторов при некоторых заболеваниях до сих пор доказана лишь косвенно.

Мультифакториальные заболевания (наследственно предрасположенные, много-факторные, «Сomplex genetic disorders») - это большая и нозологически разнообразная группа болезней, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды. Этиология и патогенез данных болезней сложны, многоступенчаты и во многом еще неясны и, естественно, разные для каждой болезни.

Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с соответствующим генотипом (сочетание «предрасполагающих» аллелей) при провоцирующем действии факторов среды,

С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:

1) врожденные пороки развития,

2) распространенные психические и нервные болезни,

3) распространенные болезни «среднего» возраста.

ВПР мультифакториальной природы - расщелина губы и неба, спинно-мозговая грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, гипоспадия, косолапость.

Митохондриальные болезни. Возникновение этих заболеваний связано с изменением ДНК митохондрий. Геном митохондриальной ДНК полностью расшифрован. В нем есть гены рибосомальных РНК, 22 тр-РНК и 13 полипептидов, участвующих в реакциях окислительного фосфорилирования. Большинство митохондриальных белков кодируются генами ядерной ДНК, транслируются в цитоплазме, а затем поступают в митохондрии. ДНК митохондрий наследуется по материнской линии. В цитоплазме яйцеклетки содержатся тысячи митохондрий, в то время как митохондрии сперматозоида не оказываются в зиготе. Поэтому мужчины наследуют мт-ДНК от своих матерей, но не передают е своим потомкам. В каждой митохондрии содержится 10 и более молекул ДНК. Обычно все копии мт-ДНК идентичны. Иногда, однако, в мт-ДНК возникают мутации, которые могут передаваться как дочерним митохондриям, так и дочерним клеткам. Клинически мутации могут проявить себя в виде различных симптомов в любом органе или ткани и в любом возрасте. Наиболее энергозависимыми, а поэтому уязвимыми являются мозг, сердце, скелетные мышцы, эндокринная системы, печень. Поражения нервной системы обычно сопровождаются судорогами, нарушение координации (атаксия), снижением интеллекта, нейросенсорной глухотой. Примеры наследственных болезней: атрофия дисков зрительных нервов Лебера (острая потеря центрального зрения, может проявиться в любом возрасте), митохондриальная энцефаломиопатия, синдром миоклонической эпилепсии и рваных мышечных волокон.

 

Тема 5.Генетика нарушений слуха и зрения. Изолированные и синдромальные формы наследственных нарушений сенсорных функций.

Если нарушение слуха носит семейный характер, то его генетическая природа очевидна. Она возможна и в том случае, если нарушение слуха вызвано внешними воздействиями. Так, в ряде семей азиатского происхождения обнаружена предрасположенность к ототоксическому действию аминогликозидов, обусловленная митохондриальной мутацией. В основе индивидуальной и семейной предрасположенности кстарческой тугоухостииакустической травметоже, вероятно, лежат генетические факторы. Частота врожденной тяжелой тугоухости или глухоты составляет 1:1000 новорожденных. Не менее половины этих случаев генетически обусловлены. Чаще наследственные нарушения слуха не являются врожденными, а развиваются в детстве или даже позже. В 70-80% случаев эти нарушения наследуются аутосомно-рецессивно, в 15-20% - аутосомно-доминантно и менее чем в 5% - Х-сцепленно.

Глухотаявляется одним из проявлений ряданаследственных синдромов, при которых поражены и другие системы. Гены многих этих синдромов картированы; этому способствовало, в частности, то, что проследить наследование глухоты сравнительно несложно.

К стойким нарушениям слуха относят глухоту и тугоухость. При глухоте из-за нарушения нейросенсорных систем (кортиева органа и/или нервного аппарата слухового анализатора) восприятие зву­чащей речи только на слух оказывается ни при каких условиях невозможным, так как не только существенно повышен порог слу­хового восприятия, но ограничен и частотный диапазон воспри­нимаемых звуков (до 3,5-4 кГц и менее). В зависимости от тяже­сти поражения при таких нарушениях могут восприниматься не­которые неречевые звуки, отдельные фонемы, знакомые слова и даже фразы, но речь в целом оказывается недоступной. Тотальная глухота (когда не воспринимаются никакие звуки) составляет не более 2-3% от всех случаев этой патологии.

При тугоухости восприятие речи на слух затруднено, но при специальных условиях (усиление звука) возможно, так как укоро­чение тон-шкалы не затрагивает речевой диапазон частот, хотя порог слухового восприятия повышен на 30-80 дБ.

По данным отечественных авторов, около 60 % всех изолиро­ванных нарушений слуха обусловлено генетическими факторами. Наследование чаще всего носит моногенный характер, причем по аутосомно-рецессивному типу наследуется примерно 80 % случаев нейросенсорных нарушений слуха, 19% — по аутосомно-доминантному типу и 1% - по Х-сцепленному рецессивному типу.

Многочисленные синдромальные формы стойких нарушений слуха Б.В.Конигсмарк и Р.Д. Гордин классифицируют по основ­ному сопутствующему признаку. Они выделили 8 основных групп, в которых стойкие нарушения слуха сочетаются с другими дефек­тами, такими, как:

- микротия с атрезией наружного слухового про­хода и проводящей тугоухостью. Заболевание проявляет­ся различными деформациями или отсутствием ушной раковины; иногда обнаруживается атрезия наруж­ного слухового прохода; снижение слуха чаще по проводящему (кондуктивному) типу, редко — по нейросенcорному; тип наследования — предпо­ложительно аутосомно-рецессивный;

- синдром Ушера, встречающийся у 2,5% глухих (врожденная нейросенсорная глухота и пигментный ретинит). Типичны врожденная нейросенсорная патология слуха, отсутствие вестибу­лярных реакций и медленно прогрес­сирующий пигментный ретинит с на­чалом на 1-2-м десятилетии жизни. Из других глазных симптомов наблю­даются катаракта, дегенерация сетчат­ки, иногда глаукома. В четверти слу­чаев — умственная отсталость, иног­да шизофрения.Наследуется аутосомно-рецессивно

- пороки развития скелета и болезни соединительной ткани. Среди этой группы стойких нару­шений слуха можно выделить: черепно-лицевой дизостоз, или синдром Крузона. Основными прояв­лениями синдрома Крузона явля­ются деформации черепа (брахице­фалия, оксицефалия), экзофтальм, мелкие орбиты, гипоплазия верх­ней челюсти (рис. 22). Наблюда­ются также гипертелоризм, расхо­дящееся косоглазие, нистагм, клю­вовидный нос, иногда расщелина твердого нёба или язычка, двусто­ронняя атрезия наружного слухо­вого прохода, различные степени снижения слуха, интеллекта, зре­ния.

- нижнечелюстно-лицевой дизостоз, или синдром Тричера-Коллинза. Основными клиническими про­явлениями синдрома Тричера — Коллинза являются двусторонняя гипоплазия скуловых костей и орбит, колобома нижних век, ан­тимонголоидный разрез глазных щелей, отсутствие ресниц на ниж­нем веке, аномалии ушных раковин, проводящая глухота, гипоп­лазия нижней челюсти. Тип наследования — аутосомно-доминантный;

 

- наслед­ственный нефрит с глухотой, или синдром Альпорта. Заболевание проявляется различными нарушениями функции почек (гемату­рия, протеинурия и др.), переходящими часто в почечную недо­статочность. В 50%случаев отмечаются нейросенсорные расстрой­ства слуха, начинающиеся с первых лет жизни. У 15% больных выявляется катаракта или другие аномалии глаз. Предполагается генетическая гетерогенность синдрома (6 форм с различными кли­ническими особенностями и неодинаковыми типами наследова­ния - аутосомно-доминантным, Х-сцепленным рецессивным, аутосомно-рецессивным). Синдром Альпорта встречается у 1% де­тей с врожденными нарушениями слуха;

- эндокринная патология. К этой группе заболеваний отнесе­ны устойчивые сочетания наличия зоба с нейросенсорной глухо­той. Заболевание носит название синдрома Пендреда, который встре­чается у 10% больных с врожденной глухотой. Для заболевания характерна врожденная нейросенсорная глухота. С 5-8-летнего воз­раста отмечается увеличение щитовидной железы за счет развития диффузного зоба. В некоторых случаях наблюдается умственная от­сталость. Наследуется аутосомно-рецессивно.

- патология нервной системы, например, синдром атаксии, гипогонадизма, умственной отсталости и нейросенсорная глухо­та, носящий наименование синдрома Ричардса-Рандля. Для боль­ных характерны задержка моторного развития, атаксия, недораз­витие вторичных половых признаков, деформации стоп, когтеобразная деформация кисти, кифосколиоз, атрофия мышц, умствен­ная отсталость. Глухота носит прогрессирующий характер. Тип на­следования синдрома — аутосомно-рецессивный.

- патология сердечно-сосудистой системы. У 1,5%детей с врож­денной глухотой выявляется синдром Жервелла и Ланге-Нильсена. Для синдрома характерны двусторонняя нейросенсорная глухота, приступы потери сознания, связанные с физической нагрузкой или нервным перевозбуждением. На ЭКГ отмечаются признаки нарушения сердечной проводимости. Более половины больных по­гибают до 14 лет при явлениях сердечной аритмии. Наследуется аутосомно-рецессивно.

- синдром Ваарденбурга, частота которого составляет 1 случай на 4000 новорожденных. Типичные проявления синдрома: частичный альбинизм, белая прядь волос, телекант, широкая вы­ступающая переносица, сросшиеся брови, гетерохрония радуж­ки, пятна депигментации на коже (рис. 28). Вследствие гипоп­лазии кортиева органа развивается нейросенсорная глухота или тяжелая тугоухость. Наследуется синдром Ваарденбурга аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью.

К стойким нарушениям зрения относят слепоту и слабовидение. Слепыми (незрячими) считаются лица с такими нарушения­ми зрения, при которых зрительные ощущения или полностью отсутствуют, или имеется светоощущение или остаточное зрение (до 0,04 на лучше видящем глазу с коррекцией очками), а также лица с сужением поля зрения (до 10—15%) с остротой зрения до 0,08.

При слабовидении острота зрения на лучше видящем глазу со­ставляет от 0,5 до 0,2 с коррекцией обычными очками. Кроме сни­женной остроты зрения, у слабовидящих могут быть отклонения в цветоощущении, периферическом и бинокулярном зрении.

Раннее развитие слепоты или слабовидения вызывает отклоне­ния в двигательной сфере, в нервно-психическом развитии. Мно­гие из этих отклонений достаточно хорошо поддаются коррекционным воздействиям.

По данным отечественных авторов, у 84,5% учащихся школ для слепых и слабовидящих детей нарушения носят врожденный и, чаше, наследственный характер. Считается, что генетически обусловленные нарушения зрения состав­ляют от 60 до 80%всех случаев этой патологии, причем на долю аутосомно-рецессивных форм приходится до 80—90% случаев.

Нередко стойкая офтальмологи­ческая патология является компонен­том наследственных синдромов (при­мерно 16% случаев наследственной слепоты и слабовидения). Так, напри­мер, различные нарушения зрения и аномалии глаз встречаются при син­дроме Аксенфельда-Ригера. Основные проявления синдрома — голубые склеры, аниридия, глаукома, микро- или мегалокорнеа, различные нарушения ра­дужки, помутнение роговицы, ката­ракта, косоглазие (рис.29). Отмечаются ши­рокая переносица, широко постав­ленные глаза, вывернутая нижняя губа, деформация ушных раковин. Характерна также коническая фор­ма передних зубов и олигодонтия. Тип наследования аутосомно-доминантный.

При синдроме Альстрема на пер­вом году жизни появляется нистагм, развиваются воспаление сетчатки и светобоязнь. Наблюдается прогрессирующее снижение центрального и периферического зрения, примерно к 7 годам приводящее к слепоте. Для больных характерно прогрессирую­щее снижение слуха. С раннего дет­ства отмечается ожирение (рис.30). После пубертатного периода появ­ляются признаки сахарного диабета и нефропатии, приводящей к почечной недостаточности. Интеллект обыч­но сохранен. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Ведущим клиническим проявле­нием синдрома Ленца является, как правило, односторонняя микрофтальмия или анофтальмия. Кроме того, характерны ано­малии кисти (синдактилия, удвое­ние больших пальцев и др.), уме­ренная микроцефалия, деформиро­ванные, оттопыренные, низко по­саженные ушные раковины. Боль­ные астенического телосложения, с узкими плечами и бедрами. Встречаются пороки сердца, желудочно-кишечного тракта, почек. От­мечаются также нарушения прикуса и частичная адонтия. Умствен­ное недоразвитие незначительное. Наследуется синдром Ленца X-сцепленно рецессивно. У гетерозиготных носительниц возможны легкие проявления болезни (аномалии кисти, узкое лицо, анома­лии зубов и др.).

Катаракты врожденные объединены на основе ведущего при­знака — помутнения хрусталика. Клиническая картина зависит от интенсивности и локализации помутнения в хрусталике. Около 25% случаев врожденных катаракт составляет полная ядерная катарак­та, приводящая к снижению остроты зрения, иногда значитель­ному. Часто приводит к инвалидизации по зрению слоистая ката­ракта. Она составляет до 40% всех случаев, поражает, как прави­ло, оба глаза, развивается, медленно прогрессируя. Врожденные катаракты со снижением зрения в 30% случаев сопровождаются косоглазием и нистагмом. В 25% случаев односторонняя и в 11% случаев двусторонняя катаракта сочетается с микрофтальмом. На­следуются врожденные катаракты аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно, Х-сцепленно рецессивно.

Нарушения зрения отмечаются также при описанных выше син­дромах Ушера, Альпорта, Марфана, Крузона и многих других, а также при различных наследственно обусловленных нарушениях обмена веществ.

Тема 6.Генетика олигофрении. Олигофрения со специфическим синдромом поражения. Клинически недифференцированные формы олигофрении. Роль наследственного фактора в этиологии речевых нарушений.

Олигофрения - психическое заболевание, отличающееся выраженным слабоумием. Может быть как врожденной, так и приобретенной в детском возрасте. Как самостоятельное заболевание, олигофрения была выделена и изучена в начале двадцатого века, а до этого любые психические отклонения называли олигофренией. При олигофрении страдает в первую очередь интеллект ребенка, поэтому в строке диагноз чаще всего ставится «умственная отсталость», «психическая недоразвитость», акцентируя внимание именно на этом аспекте проблемы.

Среди причин можно выделить несколько факторов, которые провоцируют болезнь. «Эндогенный фактор - это внутренний фактор, который есть у самого больного. К этой группе относят хромосомные патологии, генетические синдромы, наследственные патологии в метаболизме. Распространенными причинами олигофрении являются болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера и другие.

Экзогенные факторы. Это те факторы, которые извне воздействовали на ребенка и вызвали у него олигофрению. К ним можно отнести патологии внутриутробного развития, вызванные инфекциями (болезнь Боткина, краснуха, грипп и пр.) во время беременности, употребление матерью во время беременности алкоголя или наркотических веществ, нарушения питания плода, травмы во время родов.Смешанные причины - это комплекс, состоящий из эндогенных и экзогенных факторов, которые проявляются в разной степени в каждом конкретном случае. В результате комбинации таких факторов и возникает олигофрения у ребенка…».

Среди описания заболевания принято выделять формы олигофрении, которые соответствуют факторам. К первой форме олигофрении относят наследственные патологии, которые вызваны дефектом родительских клеток. Это могут быть дети с болезнью Дауна или микроцефалией, недоразвитостью костной системы и покровной ткани. Ко второй форме относят олигофрению, вызванную вирусными, паразитарными или бактериальными инфекциями, перенесенными во время беременности. Третья форма вызвана родовой травмой, недостаточностью кислорода или удушьем во время родов, травмой черепа или тяжелыми инфекционными заболеваниями, перенесенными до трех лет (менингит, энцефалит). К четвертой форме относят прогрессирующую форму основного заболевания (дефекты головного мозга, гормональные расстройства).

Олигофрения диагностируется в нескольких степенях, зависящих от выраженности умственной отсталости и коэффициента интеллекта.

«Легкая умственная отсталость называется дебильностью. Дети с этой степенью олигофрении имеют коэффициент интеллекта в диапазоне от пятидесяти до семидесяти баллов. Они могут хорошо разговаривать, обучены простейшим навыкам счета и письма, однако не могут совершать более высокие действия. Они не способны абстрактно мыслить, все понимают буквально. Чаще всего круг заинтересованности такого ребенка замкнут на одном пространстве - они предпочитают не выходить из дома, играют в одной комнате, не проявляют интерес к коллективным развлечениям. В общении такие дети более замкнуты, предпочитают больше молчать, любое проявление интереса к своей персоне могут встретить агрессивно, с подозрением к окружающим. Такие дети могут усвоить общие правила поведения в обществе, которые во многом зависят от конкретной ситуации.

Что касается особенностей характера, то у больных с дебильностью определяются общие с имбецилами черты, в частности они могут быть приветливыми, доброжелательными и добродушными. Возможен и обратный вариант, при котором их характеризует мстительность, агрессивность, злобливость и упрямство. В особенностях поведения преобладает малоподвижность или двигательная возбудимость.

Следующая степень олигофрении - имбецильность. Дети-имбецилы имеют коэффициент интеллекта от двадцати до пятидесяти баллов. Нарушение познавательной деятельности определяет возможность образования представлений, однако образование понятий, как несколько более высокий уровень психической деятельности, становится либо существенным образом процессом затрудненным, либо и вовсе невозможным.

Обобщение, абстрактное мышление в этом случае исключены. У имбецилов присутствует возможность приобретения стандартного типа навыков, касающихся самообслуживания (самостоятельное потребление пищи, одевание, опрятность), помимо этого они могут выполнять простейшую трудовую деятельность, что обеспечивается за счет тренировок в выполнении подражательных действий. К примеру, они могут быть задействованы в уборке двора или помещения, могут заниматься перематыванием ниток или выполнять какие-то другие операции, предполагающие выполнение одного и того же действия.

У больных имбецильностью присутствует понимание простой речи, также они и сами могут усвоить определенный набор слов. Аналогично предыдущей форме психической недоразвитости, степени тяжести имбецильности попадают под три основных варианта (легкая, средняя и тяжелая), каждый из которых соответствует определенным уровням проявления.

При рассмотрении речи имбецилов можно выделить, что она состоит из стандартных и крайне коротких фраз (существительное с глаголом или простым прилагательным).

Что касается возможности усвоения чего-либо нового, то дается это больным с огромными усилиями, зачастую лишь в рамках определенных конкретизированных представлений, исключающих какую-либо форму обобщения. У имбецилов отсутствует самостоятельное мышление, ввиду чего адаптироваться они могут лишь к условиям обстановки для себя привычной и в достаточной мере знакомой. Даже при минимальном отклонении от плана, действий или ситуаций возникают существенные трудности, требующие постоянного руководства. Помимо этого имбецилы также характеризуются повышенной степенью внушаемости. Их личные интересы в основном очень примитивны, сводятся преимущественно к утолению обычных физиологических потребностей. Зачастую за ними отмечается особая прожорливость, неряшливость в потреблении пищи.

В зависимости от присущего олигофренам в этой стадии поведения производится разделение их на основные две группы. Так, к первой группе относятся очень подвижные, энергичные и активные больные, ко второй группе - наоборот, апатичные и вялые, равнодушные больные, они ни на что не реагируют и заинтересованы лишь в утолении тех потребностей, которые важны для них.

В зависимости от характера имбецилы также делятся на две группы, разделяясь, тем самым, на приветливых, добродушных, общительных и покладистых и на агрессивных и злобных. Несмотря на то, что у имбецилов имеется способность к выполнению примитивных действий, самостоятельно жить они не в состоянии, им требуется постоянный надзор квалифицированного персонала.

Идиотия - последняя степень олигофрении, которой соответствует глубокая умственная отсталость. Пациенты с идиотией имеют коэффициент умственного развития до двадцати баллов. В этом случае больные абсолютно необучаемы, в движениях отмечается неуклюжесть и отсутствие целенаправленности, речь также практически отсутствует (возможным становится лишь невнятное произношение отдельных слов). Проявление эмоций сводится к воспроизведению простейших реакций (удовольствие или, соответственно, неудовольствие). Причина идиотии заключается в генетической патологии. В подавляющем большинстве случаев больные малоподвижны, они неспособны контролировать мочеиспускание и дефекацию, это касается и приема пищи, причем зачастую они не способны отличить съедобное от несъедобного. Овладеть такие больные могут лишь зрительно-пространственными формами координации, элементарными навыками.

Идиотии, как правило, сопутствуют грубые формы структурных повреждений мозга, отмечаются тяжелые и разнообразные в проявлении неврологические симптомы, дефекты, связанные с органами чувств, эпилептические припадки, пороки строения внутренних органов и тела в целом. В случае обеспечения адекватного ухода за такими пациентами часть их может дожить до возраста 30-40 лет, в основном же они погибают в детском или подростковом возрасте из-за развития случайно присединяющихся заболеваний.

Учитывая то, что такие больные не могут развиваться в интеллектуальном плане, равно как и неспособны к самостоятельному удовлетворению собственных потребностей, им необходима постоянная помощь, опека и надзор в условиях специализированных учреждений».

Дифференцированные олигофрении

В отечественной медицине используется двухуровневая классификация, основанная, прежде всего, на времени, в рамках которого оказывалось соответствующее патологическое воздействие, а также на качестве поражения вредоносным фактором и общей его тяжести. «Относительно времени воздействия (в том числе и по характерным особенностям и сходствам возникновения заболевания и его развития) данная классификация определяет три основные группы олигофрении, а именно:

семейные и наследственные олигофрении;

эмбриональное поражение или поражение плода;

развитие олигофрении в рамках определенных вредных воздействий в период родовой деятельности, первых месяцев и лет жизни ребенка.

Дифференцированные олигофрении, то есть те олигофрении, этиология которых уже изучена, таким образом, можно разделить на следующие группы:

олигофрении, ставшие следствием наследственных патологий (хромосомных или генных);

олигофрении, ставшие следствием воздействия определенного типа вредных веществ и микроорганизмов (интоксикации, инфекции и пр.) в рамках периода внутриутробного развития плода;

олигофрении, ставшие следствием воздействия определенного типа вредных веществ и микроорганизмов в рамках перинатального периода, а также первых месяцев и лет жизни ребенка;

олигофрении, ставшие следствием воздействия отрицательного типа психосоциальных явлений.

Выделим некоторые разновидности дифференцированной олигофрении:

1) Микроцефалия. Микроцефалия характеризуется значительным уменьшением черепа в размерах, что, соответственно, определяет и аналогичные размеры для головного мозга (другие части тела при этом соответствуют норме). Причины микроцефалии заключаются в воздействии различного типа вредоносных факторов, оказываемом на плод в рамках начальных сроков беременности (сюда относятся заболевания, переносимые матерью: болезнь Боткина, краснуха, грипп и пр.; хронические интоксикации (диабет, туберкулез, алкоголь); использование определенных химиопрепаратов (типа сульфаниламидов, хинина и пр.).

2) Токсоплазмоз. Токсоплазмоз определяется как паразитарное заболевание, развивающееся в результате воздействия токсоплазм, в качестве источника заражения ими рассматриваются различные разновидности домашних млекопитающих, а также млекопитающих диких (это собаки, кошки, кролики, различные хищники, грызуны, травоядные и пр.). Токсоплазмы проникают к плоду посредством плаценты через подвергшуюся заражению мать, возможным является и заражение ребенка в период первых лет его жизни.

3) Фенилпировиноградная олигофрения (фенилкетонурия). Данная форма патологии связана с тем, что происходит нарушение в организме обмена фениланина при одновременном образовании фенилпировиноградной кислоты в значительных количествах, определить такое ее содержание можно в моче, крови, в поте. Сопровождается состояние проявлением глубоких степеней олигофрении (идиотия или имбецильность), а также гипопигментацией радужки и кожи. Сопровождается фенилпировиноградная олигофрения также патологическим состоянием с нарушением обмена витаминов группы B.

4) Болезнь Лангдона-Дауна. Данная патология характеризуется наличием у больного человека не 46, а 47 хромосом, что происходит по неизвестным пока причинам (предполагается, что виной развития синдрома служит патологическая форма наследственности или хромосомная аномалия). Количество хромосом определяется тем, что хромосомы, представленные 21-й парой, располагают не стандартной парой, а тремя копиями (реже рассматриваются другие варианты патологии хромосом). Олигофрения при синдроме Дауна определяет значительную подвижность больных, их добродушие и ласковость, у них выразительные движения и мимика, имеется склонность к подражанию. Внешний вид больных также весьма характерен, заключается он в шарообразной форме головы при широко расставленных глазах, на верхнем веке появляется характерная складка (эпикантус), нос несколько приплюснут, вздернут, короткий, язык исчерчен полосками. Также у больных понижен мышечный тонус, определяется разболтанность суставов, у них низкий рост.

5) Рубеолярная эмбриопатия. Данная патология актуальна в случае перенесения будущей матерью в период первого триместра такого вирусного заболевания как краснуха. В этом случае олигофрения проявляется в глубокой своей степени, сопровождаясь патологиями в виде катаракты, врожденных пороков сердца, глухонемоты.

6) Олигофрения, развивающаяся на фоне положительного резус-фактора. Данная патология актуальна при отрицательном факторе плода. В этом случае причины олигофрении связаны с тем, что резус-антитела попадают к плоду через плаценту, в результате чего в дальнейшем происходит поражение его головного мозга. Олигофрения, симптомы у детей при которой развиваются на фоне воздействия этого фактора, также сопровождается также параличами, парезами, гиперкинезами.

7) Резидуальная олигофрения. Данная форма заболевания отмечается на практике чаще всего. В этом случае остановке умственного развития предшествует перенесение в раннем детском возрасте больным инфекционных заболеваний (менингит, менингоэнцефалит), травм. Что касается степени проявления здесь олигофрении, то она может быть в любом варианте.

Олигофрения у детей школьного возраста может быть выявлена за счет соответствующего внимания к ребенку и в частности - настороженности к его повышенной невнимательности, плохой успеваемости, особенностям поведения. Олигофрению также зачастую сопровождают симптомы в виде частых головных болей, судорожных припадков, тиков, частичных параличей при поражении конечностей.

В основном умственная отсталость поддается распознаванию в период раннего возраста. Умственная отсталость, развивающаяся на генетическом уровне, определяется у плода в период беременности (скрининговое обследование в условиях женской консультации и роддома). При выявлении симптоматики, свойственной фенилкетонурии (как одной из форм умственной отсталости) и лечении, начатом в период до достижения ребенком возраста двух-трех месяцев, имеются шансы на сохранение интеллекта. Учитывая это, наблюдение педиатра крайне необходимо как в период новорожденности, так и в период раннего детского возраста. В целом своевременное лечение в рамках возможных к реализации мер позволяет добиться нормальной адаптации ребенка под те условия, которые подразумевает под собой самостоятельная жизнь»

Возникновение большинства расстройств речи гипотетически связано с влиянием наследственных факторов. На этот факт указывают семейный характер этих патологических состояний и конкордантность по ним у монозиготных близнецов. В некоторых случаях известна генетическая природа речевых нарушений.

Алалия – отсутствие или недоразвитие речи у детей при нормальном слухе и первично сохраненном интеллекте. Одна из наследственных форм этого патологического состояния – вербальная диспраксия – имеет аутосомно-доминантный тип наследования и обусловлена мутациями гена FOXP2 (HSA7q31), который кодирует транскрипционный фактор семейства Forkhead.

Ринолалия (гнусавость) – изменение тембра голоса и искаженное произношение звуков, вызванное нарушением резонаторной функции носовой полости. Одна из причин этого дефекта звукопроизношения – врожденное расщепление нёба – симптом, который присутствует при некоторых хромосомных аберрациях. В некоторых популяциях сочетания мутантных аллелей (гаплотипы) гена GAD1 (HSA2q31), который кодирует глутаматкарбоксилазу 1, приводят к расщеплению нёба.

Тема 7.Профилактика и лечение наследственных болезней. Медико-генетическое консультирование. Пренатальная диагностика наследственных болезней. Скрининг новорожденных. Методы лечения наследственной патологии. Реальные возможности и перспективы генотерапии.

1. Лечение наследственных болезней:

1. Симптоматическое и патогенетическое - воздействие на симптомы болезни (генетический дефект сохраняется и передается потомству):

2. 1) диетотерапия, обеспечивающая поступление оптимальных количеств веществ в организм, что снимает проявление наиболее тяжких проявлений болезни - например, слабоумия, фенилкетонурии; 2) фармакотерапия (введение в организм недостающего фактора) - периодические инъекции недостающих белков, ферментов, глобулинов резус-фактора, переливание крови, что временно улучшает состояние больных (анемия, гемофилия); 3) хирургические методы - удаление органов, коррекция повреждений или трансплантация (волчья губа, врожденные пороки сердца).

3. 2. Евгенические мероприятия - компенсация естественных недостатков человека в фенотипе (в том числе и наследственных), т.е. улучшение здоровья человека через фенотип. Заключаются в лечении адаптивной средой: дородовая и послеродовая забота о потомстве, иммунизация, переливание крови, трансплантация органов, пластическая хирургия, диета, лекарственная терапия и т.д. Включает симптоматическое и патогенетическое лечение, но не позволяет полностью избавиться от наследственных дефектов и не уменьшает количество мутантных ДНК в популяции человека.
3. Этиологическое лечение - воздействие на причину болезни (должно приводить к кардинальному исправлению аномалий). В настоящее время не разработано. Все программы в желаемом направлении фрагментов генетического материала, определяющих наследственные аномалии, исходят из идей генной инженерии (направленные, обратные индуцированные мутации с помощью открытия сложных мутагенов или заменой в клетке «больного» фрагмента хромосомы «здоровым» естественного или искусственного происхождения).

4. 2. Профилактика наследственных болезней:

5. К профилактическим мероприятиям относятся медико-генетические консультации, пренатальная диагностика и диспансеризация. Специалисты во многих случаях могут указать родителям на вероятность появления ребенка с определенными пороками, хромосомной болезнью или нарушениями обмена, обусловленными генными мутациями.

6. Медико-генетическое консультирование. Тенденция к увеличению веса наследственной и наследственно обусловленной патологии выражена достаточно четко. Результаты популяционных исследований последних лет показали, что в среднем у 7-8% новорожденных выявляется какая-либо наследственная патология или пороки развития. Самым лучшим методом излечения наследственной болезни было бы исправление патологической мутации путем нормализации хромосомной или генной структуры.

Эксперименты по «обратной мутации» проводятся только в микроорганизмах. Однако возможно, что в будущем генная инженерия будет исправлять ошибки природы и у человека. Пока основным способом борьбы с наследственными болезнями являются изменения условий окружающей среды, в результате чего развитие патологической наследственности становится менее вероятным, и профилактика путем медико-генетического консультирования населения.

Основная цель медико-генетического консультирования - снижение частоты заболеваний путем ограничения появления потомства с наследственной патологией. А для этого необходимо не только установить степень риска рождения больного ребенка в семьях с отягощенной наследственностью, но и помочь будущим родителям правильно оценить степень реальной опасности.

Направлению в медико-генетическую консультацию подлежат:

1) больные с наследственными заболеваниями и члены их семей;

2) члены семей, в которых имеются повторные случаи заболевания невыясненной причины;

3) дети с пороками развития при подозрении на хромосомные нарушения;

4) родители детей с установленными хромосомными нарушениями;

5) супруги при повторных спонтанных абортах и бесплодных браках;

6) больные с нарушением полового развития;

7) лица, желающие вступить в брак, если один из них или кто-то из их родственников страдает наследственными заболеваниями.

В медико-генетической консультации проводиться осмотр больного и составляется родословная семьи. На основании полученных данных предполагается тип наследования данного заболевания. В дальнейшем диагноз уточняется или при исследовании хромосомного набора (в цитогенетической лаборатории), или с помощью специальных биохимических исследований (в биохимической лаборатории).

При заболеваниях с наследственным предрасположением задача медико-генетического консультирования состоит не в прогнозировании заболевания у потомства, а в определении возможности развития данного заболевания у родственников больного и разработке рекомендации в случае необходимости лечения или соответствующих профилактических мероприятий. Ранняя профилактика, направленная на устранение вредных факторов, провоцирующих развитие заболевания, имеет огромное значение, особенно при высокой степени предрасположенности. К заболеваниям, при которых такие профилактические мероприятия оказываются действенными, в первую очередь относится гипертоническая болезнь с ее осложнениями, ишемическая болезнь сердца и инсульты, язвенная болезнь, сахарный диабет.

Пренатальная диагностика представляет собой комплекс дородового обследования. Основной целью, при этом, ставится выявление на стадии внутриутробного развития ребенка различных патологий. Для чего применяется пренатальная диагностика Благодаря пренатальной диагностике наследственных заболеваний, можно обнаружить у плода следующие нарушения: Синдром Дауна; Синдром Эдвардса; Нарушения в развитии сердца и др. Именно пренатальная диагностика наследственных заболеваний играет решающую роль в судьбе будущего ребенка. На основании полученных данных, родители, совместно с врачом, принимают решение о том, будет беременность прервана или нет. При благоприятном прогнозе врачей, может быть проведена реабилитация будущего ребенка. Пренатальной диагностикой также является и определение отцовства по данным генетической экспертизы, проводимой на ранних сроках беременности, и определение пола ребенка. Основные методы пренатальной диагностики В современных условиях, в пренатальной диагностике применяются различные технологии. Степень надежности, уровни возможности у них различные. Существуют две основные группы пренатальной диагностики: 1. Неинвазивная; 2. Инвазивная. Неинвазивные методы, или еще их называют малоинвазивными, не предусматривают хирургического вмешательства и травмирования матери и плода. Такие процедуры неопасны, и их могут рекомендовать всем беременным женщинам, без исключения. Инвазивная пренатальная диагностика предполагает хирургическое вмешательство (вторжение) в организм женщины (полость ее матки). Инвазивная пренатальная диагностика небезопасна для матери и плода, поэтому назначается врачами только в крайних случаях, когда есть серьезные опасения за здоровье будущего ребенка. Плановые УЗИ беременной женщине нужно посещать обязательно, это позволит исключить или, наоборот, подтвердить необходимость в проведении инвазивной пренатальной диагностики. Процедуры, относящиеся к неинвазивной пренатальной диагностике К методам неинвазивной пренатальной диагностики относятся следующие: Ультразвуковой пренатальный скрининг (наблюдение в динамике за развитием плода); Пренатальный скрининг сывороточных факторов крови матери. Пренатальный скрининг – не что иное, как обычное УЗИ, показанное всем беременным женщинам. Обязательными периодами прохождения УЗИ являются следующие сроки беременности: 1. 11 – 13 недель; 2. 22 – 25 недель. Пренатальный скрининг предусматривает диагностику состояния плода и организма матери. Датчик (трансдюсер) устанавливается на поверхности живота женщины, он испускает звуковые волны. Эти волны и улавливает датчик, перенося их на экран монитора. На ранних сроках беременности может использоваться другая разновидность пренатального скрининга УЗИ. Это трансвагинальный способ, при котором датчик вводится во влагалище беременной женщины. Пренатальный скрининг дает возможность определить на разных сроках беременности ряд отклонений в развитии плода: 1. Врожденные пороки сердца, почек, печени, кишечника, конечностей и др.; 2. Признаки синдрома Дауна - до 12 недельного срока беременности. Кроме того, пренатальный скрининг УЗИ определяет развитие самой беременности: Маточная или внематочная; Количество плодов в матке; Возраст плода (срок беременности); Положение плода (тазовое или головное предлежание); Отставание в развитии плода; Сердцебиение (его характер); Пол ребенка; Состояние и расположение плаценты; Оценка околоплодных вод; Состояние кровотока в сосудах плаценты; Тонус матки. Таким образом, пренатальный скрининг помогает выяснить, нормально ли проходит беременность. Например, определив состояние тонуса маточной мускулатуры, можно установить угрозу прерывания беременности (выкидыша) и предпринять срочные меры по устранению этой проблемы. Пренатальный скрининг материнских сывороточных факторов предполагает исследование крови, взятой из вены беременной женщины. Наилучшим сроком для анализа является период с 15-ой до 20-ой недели беременности. Сыворотку крови женщины исследуют по содержанию в ней определенных веществ: Альфа-фетопротеин (АФП); Неконъюгированный эстриол (НЭ); Хорионический гонадотропин (ХГ). Такой способ пренатального скрининга обладает высокой степенью точности. Но, в некоторых случаях, тесты могут давать ложноположительные или ложноотрицательные ответы. Тогда назначают дополнительные процедуры для пренатальной диагностики наследственных заболеваний. Это могут быть пренатальный скрининг (УЗИ) или разновидности инвазивной пренатальной диагностики. Процедуры, относящиеся к инвазивной пренатальной диагностике Для пренатальной диагностики наследственных заболеваний и других нарушений в развитии плода, в случае решения об использовании инвазивных методов пренатальной диагностики, используются такие процедуры: Кордоцентез (взятие пробы и исследование пуповинной крови); Биопсия хориона (изучение состава клеток, которые являются основой для формирования плаценты); Амниоцентез (взятие и исследование околоплодных вод матери); Плацентоцентез (выявление негативных последствий инфекции, перенесенной в период беременности). Преимуществами инвазивной пренатальной диагностики являются 100% гарантия результата и его быстрота. Кроме того, инвазивную пренатальную диагностику можно использовать на самых ранних сроках беременности. Таким образом, если существует подозрение на какое-либо отклонение в развитии беременности и здоровье ребенка, благодаря способу пренатальной диагностики наследственных заболеваний, можно сделать точные выводы. Поэтому, врачам и родителям предоставляется реальная возможность принять конкретное решение в дальнейших действиях: 1. Оставлять ребенка; 2. Сделать аборт. При решении родителей, не смотря на патологию, оставить беременность, благодаря ранней пренатальной диагностике наследственных заболеваний, в распоряжении врачей есть время для максимально возможной коррекции беременности и лечения плода внутри утробы. Если же речь идет о прерывании беременности, эта процедура морально и физически переносится легче именно на раннем сроке, на котором были выявлены отклонения в развитии.

 

---

Дата добавления: 2021-07-19; просмотров: 130; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!