Сравнительный анализ применения психостимуляторов

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«БУРЯТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Медицинский институт

Кафедра фармакологии и традиционной медицины

КУРСОВАЯ РАБОТА

по дисциплине: Фармакология

на тему: Сравнительная характеристика психостимуляторов

Выполнила:

Перминова Е.А.,

гр.141803

Научный руководитель:

к.м.н., доцент,

Тыхеева Н.А.

Улан-Удэ

2021

СОДЕРЖАНИЕ

Введение. 3

1. Психостимуляторы. Классификация. Химическое строение. Механизм действия. 5

2. Сравнительный анализ применения психостимуляторов. 14

Заключение. 22

Список литературы.. 24

Введение

Психостимуляторы представляют группу психоактивных веществ, оказывающих стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизирующих психическую деятельность организма.

Они способны избирательно стимулировать психическую деятельность, временно повышая работоспособность, уменьшая чувство усталости и сонливость, улучшая настроение.

Актуальность данной темы представлена общемировой тенденцией роста использования психостимуляторов, расширение границ их применения и появлением новых препаратов.

В данной работе предполагается проведение сравнительного анализа различных групп психостимуляторов, на основании их химического строения, механизма действия, показаний к применению, а также эффектов.

Для сравнения будут использоваться следующие группы препаратов:

1. Фенилалкиламины;

2. Производные пиперидина;

3. Производные сиднонимина;

4. Метилксантины;

5. Другие препараты, обладающие психостимулирующими эффектами.

Объектом исследования являются психостимуляторы.

Предмет исследования: фармакологический и клинический аспекты применения психостимуляторов.

Методология и методы: проведение литературного обзора с последующим анализом теоретического материала; сравнительный анализ различных групп психостимуляторов.

Задачи:

1. Составить обзор химического строения различных групп психостимулирующих препаратов, их классификация;

2. Дать определение механизмов действия различных групп психостимулирующих препаратов;

3. Указать основные эффекты психостимулирующих препаратов, спектр активности, а также побочные эффекты;

4. Сравнить основные группы препаратов, определить область их применения.

Психостимуляторы. Классификация. Химическое строение. Механизм действия

Психостимуляторы – это группа психотропных веществ, которые оказывают активизирующее влияние на психическую, а также физическую активность организма[11].

Под психикой понимают совокупность мыслительных процессов и явлений, таких как ощущения, восприятия, эмоции, мышление и память; специфический аспект жизнедеятельности человека в его взаимодействии с окружающей средой[12].

Психическая активность предполагает наличие внешних или внутренних проявлений, которые осуществляются благодаря работе подкорковых, а также высших корковых центров головного мозга. Ввиду этого, психостимуляторы выделены в отдельную группу психотропных веществ. Так, к другим группам будут относиться, например, аналептики, оказывающие стимулирующее действие в основном на продолговатый мозг; вещества, влияющие на спинной мозг. Действие данных препаратов в некоторых случаях будет оказывать влияние на психическую активность, но это не будет являться их основным эффектом, а потому спектр их применения будет отличаться.

Психостимуляторы целесообразно делить на группы по их химической структуре[11]:

1. Фенилалкиламины;

2. Производные пиперидина;

3. Производные сиднонимина;

4. Метилксантины

Фенилалкиламины – это биологически активные вещества, имеющие сходное химическое строение. К природным фенилалкиламинам относятся адреналин, норадреналин и тирамин[1]; к синтетическим - изадрин, мезатон, первитин, фенамин, фетанол, эфедрин[2]. Амфетамин (фенамин) является производным фенилалкиламина, и относится к группе психостимуляторов.

Рисунок 1. Структурная формула фенамина

Биологическое действие фенилалкиламина зависит от наличия и расположения ОН-групп в ароматическом кольце; расстояния между ароматическим кольцом и атомом азота; структуры боковой цепи; химической природы радикала у аминного азота[1]. Так, изопропильные производные фенилалкиламина не разрушаются моноаминоксидазой, вследствие чего имеют более продолжительный эффект, оказывая возбуждающее влияние на центральную нервную систему[4].

Также различают левамфетамин и дексамфетамин (декседрин), соответственно лево- и правовращающие энантиомеры. При этом декседрин оказывает более выраженный (в 3—4 раза) центральный и менее выраженный периферический эффект, что объясняется более сильным взаимодействием с дофаминовыми рецепторами[6].

Механизм действия амфетамина заключается в высвобождении из везикул пресинаптических нервных окончаний дофамина и норадреналина, а также торможении их обратного захвата; ингибирует моноаминоксидазу, предотвращая окислительное дезаминирование[6]. В малых дозах увеличивает, в больших - тормозит активность Na-K-АТФ-азы головного мозга; ингибирующий эффект опосредован конкуренцией с ионами Na за определенные участки молекулы фермента. При проникновении в клетку амфетамина транспортеры начинают работать в противоположном направлении, перемещая дофамин из везикулы в цитоплазму и далее в синаптическую щель. В результате концентрация дофамина в синаптической щели возрастает, хотя выброс нейромедиатора уменьшается[7].

В результате накопления норадреналина и дофамина происходит стимуляция центральных дофамин- и норадренергических рецепторов, опосредуя психостимулирующий и анорексигенный эффект. Также амфетамин является адреномиметиком, т.к. воздействует на альфа- и бета-адренорецепторы[11].

Амфетамин был синтезирован в 1887 году, как аналог эфедрина, получив широкое распространение как ингаляционный лекарственный препарат – бронходилататор, и использовался для лечения бронхиальной астмы. Только к 1927 году были выявлены его психостимулирующие свойства, и с того времени его используют как стимулятор центральной нервной системы, а также для подавления аппетита, лечения гиперкинезии у детей и нарколепсии[11].

Также к амфетаминам относят производные фенилалкилпиперидина: Метилфенидат, Пемолин, но в России они не зарегистрированы. К производным амфетамина относится метамфетамин, который также является психостимулятором, но ввиду высокого потенциала к формированию зависимости, он отнесён к наркотическим веществам[12].

Амфетамин легко проникает через ГЭБ, медленно выводится, возможна его кумуляция. Продолжительность действия составляет от 2 до 8 часов[10].

Пиперидин - органическое вещество, шестичленный насыщенный цикл с одним атомом азота. В группе психостимуляторов используют его производные Меридил и Пиридрол[10].

Меридрил подобно фенамину усиливает высвобождение катехоламинов из пресинаптических окончаний в центральной нервной системе, обладает постсинаптическим действием, но его влияние на периферические адренорецепторы выражено слабо. Психостимулирующая активность менее выражена, чем у фенамина. Пиридрол имеет аналогичный механизм действия.

Рисунок 2. Структурная формула Меридила

Сиднонимин является производным сиднона, в котором карбонильная группа (=O) замещена иминогруппой (=NH). Производным сиднонимина является Сиднокарб[10].

Механизм действия отличается от фенамина и производных пиперидина. Он больше действует на норадренергические, а не на дофаминергические структуры головного мозга, наряду с этим данный препарат усиливает биосинтез дофамина из тирозина. Психостимулирующее действие Сиднокарба развивается постепенно, для него нехарактерен резкий начальный активирующий эффект, периферическиий симпатомиметический эффект также выражен слабо, что обусловлено его сниженным влиянием на периферические адренорецепторы. Продолжительность действия более высокая, чем у фенамина[11].

Рисунок 3. Структурная формула Сиднокарба

Сиднокарб хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в печени путем гидроксилирования. Выделяется с мочой и калом[10].

Метилксантины - группа органических соединений, метильные производные ксантина, алкалоиды. Типичным представителем является кофеин.

Блокирует центральные и периферические аденозиновые рецепторы, тормозят активность фосфодиэстераз, тем самым способствуя накоплению цАМФ и цГМФ. Стабилизирует передачу в дофаминергических синапсах, оказывая тем самым психостимулирующий эффект; бета-адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого; холинергических синапсах коры и продолговатого мозга, возбуждая дыхательный центр; норадренергических синапсах[10].

Рисунок 4. Структурная формула кофеина

Кофеин всасывается в кишечнике. Период полувыведения составляет около 5 часов. Большая часть деметилируется и окисляется, примерно 10% выделяется почками в неизмененном виде.

Установлен генетический полиморфизм ферментов, участвующих в биотрансформации кофеина. За метаболизм более чем 95 % от количества потребленного кофеина отвечает изофермент CYP1A2 из семейства цитохромов Р450. У человека этот фермент кодируется геном CYP1A2, который находится в 15 хромосоме, локусе 15q24.1. К настоящему времени обнаружено более 29 вариантов аллелей и ряд субвариантов гена CYP1A2. С полиморфизмом этого гена связывают различия в активности фермента CYP1A2, проявляющиеся в увеличении либо снижении ферментативной индуцибельности и, соответственно, более быстром или заторможенном метаболизме кофеина.

У представителей разных рас, национальностей, пола и возраста активность фермента CYP1A2 может существенно различаться. Для людей, гомозиготных по аллелю CYP1A2*1A (около 10 % населения), характерен быстрый метаболизм кофеина. У носителей аллеля гена CYP1A2*1F (около порядка 50 % населения) кофеин метаболизируется в 4 раза медленнее, чем у носителей гомозиготного аллеля CYP1A2*1A[2].

Кроме представленных выше лекарственных препаратов, оказывающих стимулирующее влияние на высшие отделы головного мозга, используют также препараты растительного происхождения[7].

Также есть новые психоактивные вещества, которые могут быть разделены на несколько групп[4]:

1. Давно известные психоактивные вещества (синтезированные 30–40 лет назад), не имевшие ранее широкого оборота на черном рынке (произ-водные пировалерона).

2. Лекарственные средства, которые начали в настоящее время применять как психоактивные вещества – зопиклон, прегабалин, трамадол, баклофен и др.

3. «Дизайнерские» наркотики являются производными уже существующих наркотических средств, созданными путем изменений их химической структуры. Они синтезируются с целью обойти действующее законодательство путем преобразования молекулы нелегального психоактивного вещества, в другое вещество с похожим эффектом, но не включенное в перечень веществ, запрещенных к обороту[5].

4. Синтезированные впервые в 1990-е годы психоактивные вещества – группа синтетических каннабиноидов JWH, дизайн-амфетаминов.

К основным группам новых психоактивных веществ относятся следующие:

1. Синтетические каннабиноиды;

2. Психостимуляторы и серотонинергические психотомиметики;

3. Седативные средства – прегабалин, габапентин, зопиклон;

4. Синтетические опиоиды – производные фентанила;

5. Психотомиметики – антагонисты NMDA-рецепторов – кетамин, метоксетамин, тилетамин.

К числу растений, наиболее часто используемых для получения психостимулирующих препаратов, относятся представители семейства аралиевых, насчитывающего около 800 видов. В нашей стране наиболее известен род Панакс, главным представителем которого является женьшень.

Также среди растений-психостимуляторов можно отметить: молочай, переступень белый, аралия, мандрагора, элеуторококк, родиола, заманиха, левзея, зелёный кофе, камелия китайская, гуарана, парагвайский чай (матэ), кола[7].

Так как эффекты психостимулирующих препаратов реализуются посредством активации или стабилизации дофаминергической и норадренергической систем, нам целесообразно рассмотреть механизм их работы.

Дофамин, норадреналин, адреналин относятся к катехоламинам, которых является аминокислота тирозин.

Синтез данных медиаторов из тирозина происходит в пресинаптических окончаниях, где они помещаются в везикулы, чтобы не подвергнуться расщеплению моноаминоксидазой. При высвобождении большая часть молекул связывается со специфическими рецепторами на постсинаптической мембране и с ауторецепторами на пресинаптической мембране[16]. Часть молекул катехоламинов инактивируется под действием фермента катехол-О-метилтрансферазы, а остальные молекулы нейромедиаторов захватываются белками-переносчиками или подвергаются инактивации под действием моноаминоксидазы[14].

Синтез дофамина осуществляется в два этапа: тирозин под действием гидроксилазы аминокислот превращается в дигидроксифенилаланин, который, под действием ДОФА-декарбоксилазы декарбоксилируется с образованием дофамина.

Дофаминергические нейроны сконцентрированы в двух участках среднего мозга: черной субстанции и в области нижней части покрышки среднего мозга - вентральной области покрышки. Черная субстанция входит в состав базальных ганглиев.

Дофаминергический нигростриарный путь проходит от черной субстанции к полосатому телу (хвостатому ядру и скорлупе) и составляет часть системы двигательной петли нейронов, направляющейся к двигательным зонам коры полушарий. Дофаминергические нейроны вентральной области покрышки направляются к переднему мозгу. Мезокортикальные нейроны идут к префронтальной коре; мезолимбические нейроны - к лимбическим ядрам, к которым относят прилежащее ядро (центр удовольствия), расположенное в вентральной части полосатого тела.

Стимуляция прилежащего ядра дофамином при повышенном выбросе этого нейромедиатора - компонент развития некоторых видов наркотической зависимости. Дофаминовые рецепторы - G-белок-зависимые. Различают D1- и D2-рецепторы[2].

Норадренергические нейроны сосредоточены в области голубого пятна, расположенной на дне IV желудочка. Из этой области нейроны направляются ко всем участкам серого вещества головного и спинного мозга.

Норадренергические нейроны участвуют в регуляции цикла сна и бодрствования, оказывают влияние на настроение.

В периферической части нервной системы норадреналин высвобождается из нервных окончаний симпатических нервных волокон, в том числе участвует в регуляции артериального давления.

Синтез норадреналина осуществляется в нейронах, содержащих дофамин-β-гидроксилазу. Рецепторы норадреналина - G-белок-зависимые, выделяют две группы: α- и β-рецепторы.

Сравнительный анализ применения психостимуляторов

Психостимуляторы обладают общими эффектами, которые были обозначены в определении данной группы препаратов. В зависимости от локализации их действия выделяют центральные и периферические эффекты.

К центральным эффектам относят уменьшение вялости, сонливости, появление ощущения бодрости, повышении физической и интеллектуальной работоспособности, могут оказывать антидепрессивное действие, уменьшать аппетит.

К периферическим эффектам относится стимуляция сердечной деятельности, что выражается увеличением частоты сердечных сокращений и их силы; сужение периферических сосудов (амфетамин), в частности сосудов головного мозга и органов брюшной полости (кофеин); расширение сосудов скелетных мышц, сердца, почек, кожи (кофеин); повышение тонуса венозных сосудов, диуретический эффект (кофеин); бронходилатирующее действие.

Характерными побочными эффектами психостимуляторов являются повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна, тошнота, тахикардия, аритмия, повышение артериального давления; возможно снижение аппетита, обострение бреда и галлюцинаций; при длительном применении амфетамина — развитие лекарственной зависимости, тяжелых нервно-психических расстройств, шизофреноподобного психоза[11].

Психостимуляторы снижают эффект седативных средств, увеличивают эффекты лекарственных препаратов, оказывающих стимулирующий эффект на центральную нервную систему. При сочетании с нейролептиками возможно обострение шизофрении. Данные препараты нельзя сочетать с ингибиторами моноаминооксидазы.

Основными показаниями к применению психостимуляторов являются снижение физической и умственной работоспособности, сонливость, вялость, заторможенность, апатия при астенических, депрессия. Данные препараты уменьшают побочные эффекты транквилизаторов, нейролептиков, снотворных средств. Они предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях[10].

Для сравнения данных препаратов, разберем отдельно каждую из групп. Начнем с группы производных фенилалкиламинов.

Амфетамин как типичный представитель психостимуляторов реализует выраженные центральные эффекты: происходит улучшение настроения, так, как уже говорилось выше, часть дофаминовых нейронов проходит в лимбической системе; повышение внимания и способности к концентрации, а также речевой активности, в результате действия на кору больших полушарий; появляется чувство уверенности и комфорта; уменьшается сонливость и аппетит, повышается работоспособность.

Кроме описанных выше положительных эффектов, также есть негативные, которые выражаются в появлении чувства беспокойства, бессоннице, треморе. Амфетамин может стать причиной возникновения паники, а также стимулировать психоз. Результатом длительного систематического употребления амфетамина развиваются нарушения психики. Также Hamid Ghodse[15] описал возникновение «стереотипного поведения», которое выражается в монотонном повторении одного и того же простого действия в течение нескольких часов.

Кроме описанных выше периферических эффектов, свойственных большей части групп психостимуляторов, возможно возникновение мидриаза (расширение зрачка) и диафорез (чрезмерное потоотделение). Также часто наблюдается гипертермия, озноб и сухость во рту.

При передозировке амфетамином из-за чрезмерной стимуляции адренорецепторов, возникает тахикардия, повышается артериальное давление, происходит спазм сосудов[4]. При значительном возобладании этих эффектов может возникнуть ишемия органов из-за спастических явлений, что приводит к ишемическому инсульту, а при повреждении сосудов – к субарахноидальному кровоизлиянию, также инфаркту миокарда и расслоению аорты. Кроме основных эффектов, опосредуемых симпатическим влиянием, происходят также и метаболические нарушения: метаболический ацидоз; рабдомиолиз - синдром, представляющий собой крайнюю степень миопатии, который характеризуется некрозом клеток мышечной ткани, и проявляется повышением уровня креатинкиназы и миоглобина; миоглобинурия может привести к развитию острой почечной недостаточности; коагулопатия. В условиях хронической интоксикации наркотическими веществами увеличивается интенсивность функционирования системы детоксикации, включая монооксигеназный путь окисления, индукция цитохрома Р450. Для микросомальной цепи переноса электронов, как и для дыхательной цепи митохондрий, характерен побочный эффект генерации активных форм кислорода. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация являются одними из ведущих патобиохимических механизмов развития и прогрессирования метаболических нарушений[3].

При передозировке амфетамина применяют бензодиазепины, барбитураты и пропофол для ликвидации конвульсий, адреноблокаторы и сосудорасширяющие средства для снижения артериального давления[10].

При систематическом употреблении амфетамина характерно развитие толерантности, в результате чего эффекты им оказываемые, ослабевают, что является мотивацией для увеличения дозы этого препарата. Однако при применении в терапевтических дозах толерантность не развивается, и оказываемый данным препаратом пробуждающий эффект успешно используется при лечении нарколепсии и синдромома дефицита внимания и гиперактивности.

Также амфетамин может оказывать обратный толерантности эффект – сенсибилизацию, что будет проявляться гиперактивностью и стереотипным поведением. Проявление данного эффекта связывают с сенсибилизацией дофаминергических нейронов в стриатуме.

Стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизация психической деятельности организма, реализуемые через дофаминергическую и норадреналинергическую системы, а также эйфоризирующий эффект обеспечивают многим психостимуляторам аддиктивный потенциал.

Некоторые соединения имеют смешанный спектр биологической активности. Например, мефедрон и метамфетамин, проявляют свойства эмпатогенов, т.е. усиливают сопереживание эмоционального состояния другого человека. Среди стимуляторов из группы бензилпиперазинов некоторые агенты проявляют галлюциногенную активность. При хроническом употреблении могут возникать вегетососудистые нарушения, снижение массы тела и истощение[2].

Для больных с синдромом зависимости от психостимуляторов характерны слабое осознание собственного заболевания и его последствий, а также отсутствие готовности вести трезвый образ жизни[8].

Применение Амфетамина показано при следующих заболеваниях: нарколепсия, депрессия, сонливость, вялость, апатия, астения.

Противопоказания: гиперчувствительность, бессонница, состояние возбуждения, печеночная недостаточность, артериальная гипертензия, атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, сердечная недостаточность, пожилой возраст.

В России немедицинское применение Амфетамина запрещено[9].

В некоторых странах используют следующие аналоги Амфетамина:

· Лиздексамфетамин применяется в Канаде и США в качестве терапии СДВГ. Отличительными особенностями считаются быстрое привыкание и большая продолжительность действия.

· Аддерал включает четыре соли левоамфетамина и декстроамфетамина. Эффективен при нарколепсии и снижении когнитивных способностей. Применяется спортсменами в качестве допинга.

· Декседрин назначается для терапии СДВГ и ожирения. Действующее вещество – декстроамфетамина сульфат, оказывающий незначительное влияние на сердечно-сосудистую и периферическую нервную системы[2].

Следующая группа психостимуляторов – производные пиперидина представлена Меридрилом и Пиридролом.

Аналогами Меридрила являются Центедрин, Метилфенидата гидрохлорид, Релатин, Рилатин.

По структуре и действию меридил близок к фенамину, но при этом оказывает меньшее возбуждающее действие и в меньшей степени влияет на периферические адренергические системы; выраженного повышения артериального давления не вызывает.

Показаниями к применению являются:

· Астенические состояния, повышенная утомляемость;

· Угнетение нервной системы, вызываемое нейролептическими препаратами.

Противопоказания к применению: бессонница, склероз сосудов, стенокардия, гипертиреоз, выраженное истощение, выраженное психическое возбуждение.

Побочные действия: бессонница, тошнота, возбужденность и тревога, обострение психопатической симптоматики. Вызывает привыкание (толерантность или сенсибилизация при длительном повторном применении)[10].

Пиридрол исключен из Государственного реестра согласно приказу министра здравоохранения СССР № 274 от 1 апреля 1974 г.

Следующая группа производных сиднонимина представлена Сиднокарбом.

Показаниями к применению являются астения в результате интоксикаций, инфекций и травм головного мозга, физического и психического переутомления, неврозы с заторможенностью, вялотекущая шизофрения, апатоабулический синдром, сочетающий апатию и абулию, который характеризуется выраженным эмоционально-волевым оскудением.

К противопоказаниям относятся повышенная возбудимость, выраженный атеросклероз, артериальная гипертензия.

Побочные действия могут проявляться головной болью, бессонницей, раздражительностью, беспокойством, анорексией, артериальной гипертензией[10].

К группе метилксантинов относится кофеин.

Основным источником кофеина в рационе взрослых американцев считается кофе, а в рационе 95 % взрослых россиян (18–44 года) - чай: на долю которого приходится 54 % кофеина, ежедневно поступающего в рацион, тогда как на долю кофе только 40 %. Фактическое среднесуточное потребление кофеина составляет 200 мг или 3–7 мг/кг массы, в том числе 136 мг поступает в организм с кофе. При этом безопасным считается потребление150–300 мг в сутки. В США и странах Европы безопасной для здоровья дневной дозой считается потребление кофеина до 400 мг[11].

В относительно небольших дозах кофеин повышает активность коры головного мозга: стимулирует моторную активность, делая процесс мышления более четким, сокращает время реакции и закрепляет условные рефлексы, снижает усталость и сонливость, придает бодрость и способность выполнять интеллектуально сложные задачи.

Вместе с тем, регулярное потребление кофеина в больших дозах (более 450 мг в сутки) в составе кофе или разовые приемы кофеина в тех же количествах в составе энергетических напитков могут спровоцировать повышенную возбудимость либо угнетенность, спутанность мыслей, бессонницу, головную боль, физическую слабость, тремор и психическую неустойчивость[2].

Влияние кофеина на организм человека зависит не только от уровня потребления кофеин-содержащих продуктов, но и от типа нервной системы: при слабом типе нервной системы для достижения возбуждающего эффекта достаточно небольших доз кофеина, человеку с сильным типом нервной системы требуются большие дозы[12].

Лица с никотиновой и алкогольной зависимостью, а также имеющие психические заболевания потребляют кофеина больше, чем здоровые люди, не имеющие такой зависимости[8].

К психостимулирующему действию кофеина также может развиваться толерантность. Зависимость от кофеина формируется как результат психологической потребности человека в постоянной стимуляции, повышении умственной или двигательной активности для обеспечения привычного уровня деятельности, либо как фактор, направленный на повышение настроения[10].

Нежелательные реакции организма на кофеин возникают при его передозировке или повышенной чувствительности к метилксантинам. При передозировке кофеина характерны симптомы двигательного возбуждения и повышенная активность, граничащая с маниакальным возбуждением. При внезапном прекращении регулярного потребления кофеина может развиться абстинентное состояние, с усталостью, сонливостью, головной болью и тошнотой.

Для людей с замедленным метаболизмом кофеина установлена связь между количеством потребляемого кофе и повышением риска развития гипертензии и нефатального инфаркта миокарда.

Расовые и гендерные различия в активности фермента CYP1A2 проявляются в том, что для популяций азиатской и негроидной рас характерна сниженная активность CYP1A2, по сравнению с европеоидной расой, а женщины имеют более низкую активность CYP1A2, чем мужчины.

Изменчивость активности фермента CYP1A2 у людей зависит и от таких факторов, как диетические предпочтения, образ жизни, состояние здоровья, беременность, генетика. По ряду причин генетически детерминированная активность CYP1A2 может измениться, и это отразится на скорости метаболизма кофеина. В частности, ежедневное потребление трех чашек кофе повышает активность CYP1A2. У новорожденных (в т.ч. недоношенных) при концентрации в плазме крови 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахикардия, тремор, повышение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях — судороги[6].

Кофеин применяется при заболеваниях, сопровождающихся угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, спазмах сосудов головного мозга, при снижение умственной и физической работоспособности, сонливости, энурезе у детей, нарушениях дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных.

Противопоказаниями будут являться выраженная артериальная гипертензия, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, повышенная возбудимость, глаукома, нарушения сна, старческий возраст.

Побочные действия выражаются в беспокойстве, возбуждении, бессоннице, тахикардии, аритмии, повышении АД, тошноте, рвоте. При длительном применении возможно слабое привыкание. Внезапное прекращение введения кофеина может приводить к усилению торможения ЦНС с явлениями утомления, сонливости и депрессии[10].

Кофеин снижает эффект некоторых снотворных, а также наркотических средств, но при этом повышает за счет улучшения биодоступности эффекты ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и других ненаркотических анальгетиков. Улучшает всасывание эрготамина в ЖКТ.

Заключение

В данной работе мы рассмотрели основные группы психостимуляторов, а также провели сравнительный анализ их применения. К основным группа относятся фенилалкиламины, типичным представителем которой является фенамин; производные пиперидина, представителями которого выступают Пиридрол и Меридил; Сиднокарб - производное сиднонимина; Метилксантин, который представлен Кофеином.

Эффекты данных препаратов обусловлены влиянием на дофаминергическую и норадренергическую системы центральной нервной системы. Так, большинство перечисленных выше препаратов участвует в высвобождении из везикул пресинаптических нервных окончаний дофамина и норадреналина, а кофеин стабилизирует передачу в дофаминергических синапсах.

Таким образом, дофаминергическая система реализует свои эффекты за счет увеличения концентрации дофамина, при этом дофаминергические нейроны имеют различные представительства в головном мозге: в гипоталамо-гипофизарной, лимбической системах, таламусе, а также коре больших полушарий. Их стимуляция вызывает активизацию психических функций.

Кроме центральных эффектов, имеются и периферические, связанные с действием лекарственных препаратов на периферические адренорецепторы. В основном эти эффекты проявляются в симпатической активации сердечно-сосудистой системы, которая проявляется увеличением частоты сердечных сокращений, их усилении, спазме сосудов, и последующим увеличением артериального давление. Наиболее выраженной активностью при этом обладает фенамин. Основным побочным эффектом при этом будет являться чрезмерное увеличение этих показателей, что в свою очередь может привести к ишемическому инсульту или инфаркту миокарда.

Также все препараты данной группы имеют аддиктивный потенциал, то есть способны вызывать зависимость. Факторами, её определяющими являются как физиологические при превышении терапевтической дозы, а также при длительном систематическом употреблении препаратов, так и психологические, опосредованные имеющейся у человека зависимостью.

Список литературы

1. Аничков С. В. Избирательное действие медиаторных средств, Л., 1974:

2. Белова Е. И. Психостимуляторы // Основы нейрофармакологии: Учеб. пособие для студентов вузов. — М.: Аспект Пресс, 2006. — С. 120. — 176 с. — ISBN 5-7567-0403-5.

3. Быков И.М., Любченко Д.А., Попов К.А. Изменения биохимических показателей у больных с зависимостью от психостимуляторов на фоне метаболической коррекции // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019. Т. 14, № 2. С. 352–355.

4. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М.: Триада-Х, 2000. — С. 52—53. — 205 с. — ISBN 9785944970299.

5. Головко А.И., Башарин В.А., Иванов М.Б. и др. Дизайнерские наркотики. Классификации, механизмы токсичности // Наркология. 2015. № 8. С. 69–85

6. Головко А.И., Головко Е.С., Иванов М.Б., Баранов В.А. Основы биологической активности психостимуляторов // Успехи современной биологии. 2017. №3. С. 273-287.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2012. 1216 с.

8. Михайлова Ю. В., Абрамов А. Ю. Основные тенденции и причины распространения наркомании в Российской Федерации. Кубанский научный медицинский вестник. 2013;(5):10-13. [Mikhailova Yu. V., Abramov A. Y. Basic tendencies and causes to drug abuse spreading in the Russian Federation. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. – Kuban scientific medical journal. 2013;(5):10-13.

9. Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. № 681 “Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации”, в ред. от 01 апреля 2016 г.

10. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.-М., 2002.- 1520 с.

11. Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е. Психостимуляторы // Основы психофармакотерапии: пособие для врачей. — Litres, 2015. — С. 153. — 2825 с.

12. Харкевич Д.А. Фармакология. - М. Медицина, 1999

13. Энциклопедический словарь медицинских терминов / Ред. Б.В. Петровский. М.: Советская энциклопедия, 1984. Т. 3. 512 с.

14. Desai R. I., Grandy D.K., Lupica C.R., Katz J.L. Pharmacological characterization of a dopamine transporter ligand that functions as a cocaine antagonist // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2014. V. 348. № 1. P. 106–115

15. Hamid Ghodse. Drugs and Addictive Behaviour. A Guide to Treatment. 3rd Edition. — Cambridge University Press, 2002. — С. 113—117. — 501 с. — ISBN 0511058446.

16. Lawal H.O., Krantz D.E. SLC18: vesicular neurotransmitter transporters for monoamines and acetylcholine // Mol. Aspects Med. 2013. V. 34. № 2–3. P. 360–372.

Дата добавления: 2021-07-19; просмотров: 399; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

Мы поможем в написании ваших работ!