Введение МРТР (1 метил-4 фенил-1,2,3,6 тетрагидропиридон) новый героин -нейротоксин, вызывающий разрушение ДА нейронов. Аналоги – параквот, ротенон .
ЭФФЕКТ РАЗРУШЕНИЯ И СТИМУЛЯЦИИ РАЗЛИЧНЫХ СТРУКТУР МОЗГА НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА
В экспериментах на животных показана зависимость иммунологической реактивности от состояния структур мозга, вовлеченных в когнитивные и эмоциональные реакции (кора, миндалина, базальные ганглии и гиппокамп, гипоталамус, ядра шва среднего мозга (основное место локализации серотонинергическая и нигростриатная (ядра А9 и хвостатое) и мезолимбическая (ядра А10 и прилежащее) дофаминергические структуры.
ГИПОТАЛАМУС
Электростимуляция латеральной области гипоталамуса (активация которой вызывает положительные эмоции) - усиление активности ЕК и числа лимфоцитов (в селезенке больше, чем в крови (Wrona D et al., 2004)
Разрушение области латерального гипоталамуса – подавление активности ЕК и числа лимфоцитов (Wrona D et al., 2004)
Стимуляция вентромедиальной области гипоталамуса – снижение активности ЕК на фоне увеличения уровня пролактина и тестостерона, снижения кортикостерона и гормона роста, а также изменения поведенческих реакций (Wrona D et al., 2005), угнетение иммунного ответа на ЭБ (Devi et al., 2004).
Электролитическое разрушение преоптической передней зоны гипоталамуса приводит к снижению пролиферации спленоцитов и инволюцию тимуса, которое отменяется гипофизэктомией (Cross RJ, Roszman TL, 1982)
ТАЛАМУС
|
|
|
Электростимуляция таламуса – отсутствие эффекта на иммунную систему (Wrona D et al., 2004)
МОЗЖЕЧОК
Разрушение inderposit ядер мозжечка – снижение процента лимфоцитов и их пролиферации (Ward F et al., 2011).
Разрушение fastigal ядра мозжечка микроинъекцией в них каиновой кислоты (2 S ,3 S ,4 S )-3-(карбоксиметил)-4-проп-1-ен-2-ил-пирролидин-2-карбоновая кислота, хим. Формула C 10 H 15 NO 4) - усиливает дифференцировку тимоцитов в зрелые Т хелперы в тимусе и усиливает функцию Т клеток в периферической ткани (увеличивает концентрацию ИНФγ и ИЛ-4) и снижает апоптоз тимоцитов. Разрушение коры мозжечка, как дополнительный контроль, не оказало эффекта на иммунитет (Ni SJ et al., 2010).
ГИППОКАМП
Разрушение дорзолатерального гиппокампа по одним данным вызывает иммуносупрессию (Devi et al., 2004), по другим иммуностимуляцию (Cross RJ, Roszman TL 1982; Магаева, 1993; Геворгян и др., 2010). Полученное в этих условиях повышение пролиферативной активности лимфоцитов отменяется гипофизэктомией (Cross RJ, Roszman TL, 1982)
СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЕ НЕЙРОНЫ ЯДЕР ШВА СРЕДНЕГО МОЗГА
Электролитическое разрушение ядер шва вызывает значительное повышение первичного иммунного ответа, которое носит характер вторичной реакции –короткий латентный с быстрым достижением максимума, превышающего уровень 1-й иммунной реакцией. Повышение обусловлено продукцией антител IgM-типа (Девойно Л.В., Еремина О.Ф., 1973, Девойно Л.В., Ильюченок РЮ, 1993).
|
|
|
ДОФАМИНОВЫХ СТРУКТУРЫ
Электростимуляция вентрамедиальных тегментальных нейронов ( мезолимбические ядра А10) – повышение реакции клеточного и гуморального иммунитета ( )
Электролитическое разрушение дофаминовых структур - нигростриатной (ядра А9 и хвостатое) и мезолимбическойАльперина (ядра А10 и прилежащее) - снижение иммунной функции (Devoino L. et al., 1988, 1997; Aльперина ЕЛ, 1994).
Гипофизэктомия или пересечение ножки гипофиза - отсутствие эффекта на иммунный ответ у взрослых животных - мыши, крысы, кролики (Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю., 1993; Альперина Е.Л., Идова Г.В., 1 ). Гипофизэктомия у крыс снижала гуморальный и клеточный иммунный ответ к Т зависимым и Т независимым антигенам (Quintanar - Stephano A. et al., 2010). Отсутствие гипофиза в раннем онтогенезе – резкое нарушение развития иммунной системы. Врожденная гипофизарная недостаточность –гипотрофия тимуса и периферической лимфоидной ткани, снижение способности образовывать антитела
|
|
|
Моделирование Болезни Паркинсона
1. В качестве экспериментальной модели болезни Паркинсона использована линия мышей B6.CG – Tg(Prnp-SNCA*A53T)23MKle/J (A53T), созданная на основе модификации гена белка альфа-синуклеина. Данные мыши при старении характеризуются повышенным уровнем экспрессии мутантного гена человеческого альфа-синуклеина в корковых и подкорковых структурах мозга, в том числе в нейронах черной субстанции. Это влечет за собой дегенерацию дофаминовых нейронов с образованием включений с альфа-синуклеином, похожих на тельца Леви, а также нарушением двигательной функции у животных 9.5 - 10 месяцев [ Hui - Ming Gao et al., 2011; Minsook Ye et al., 2016; Guerrreiro P. C. et al., 2017)
введение МРТР (1 метил-4 фенил-1,2,3,6 тетрагидропиридон) новый героин -нейротоксин, вызывающий разрушение ДА нейронов. Аналоги – параквот, ротенон .
Каиновая кислота, каинат — кислота, которая выделяется некоторыми видами водорослей и является специфическим агонистом каинатных рецепторов. Используется в нейроисследованиях экспериментах для исследования нейродегенеративных процессов, моделирования эпилепсии, болезни Альцгеймера.
ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИЕ НЕЙРОНЫfastigal ядер мозжечка
|
|
|
Введение ингибитора синтеза глутамата глутаминазы ( DON - 6- diazo -5- oxo - L - norleucine ) билатерально в fastigal ядра мозжечка - снижало процент В-лимфоцитов и уровень IgM- и IgG-антител, что сопровождалось снижением содержания глутамата в гипоталамусе. Введение DON в fastigal ядра и ингибитора транспортера глутамата ( TAN - D , L - threo - β - hydroxyaspartic ) в область латерального гипоталамуса – увеличивало число В-лимфоцитов и уровень IgM- и IgG-антител, что сопровождалось повышением содержания глутамата в гипоталамусе (Сао ВВ et al., 2012). Глутаматергические нейроны fastigal ядер мозжечка участвуют в модуляции гуморального иммунного ответа и этот эффект медиируется гипоталамусом через fastigal ядра-гипоталамическую передачу.
Дата добавления: 2021-03-18; просмотров: 31; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!