Первое поколение: Эритромицин ( Erythromycinum ).
ЛЕКЦИЯ НА ТЕМУ: «АНТИБИОТИКИ».
АНТИБИОТИКИ — это биологически активные вещества (продуцируются живыми организмами), оказывающие избирательное действие на микробов.
В 1929 году в одной из лондонских клиник АЛЕКСАНДРОМ ФЛЕМИНГОМ был получен пенициллин. В нашей стране его начали применять во время второй мировой войны под руководством биологов З. В. Ермольевой и Т.И. Балезиной и выдающего советского хирурга Н.Н. Бурденко.
Антибиотики могут оказывать:
- бактерицидное действие — микробы погибают;
- бактериостатическое действие — задерживается рост и размножение микробов.
По спектру действия антибиотики бывают:
- широкого спектра лействия: они действуют на грам (+) микробов (стрептококки, стафилококки, пневмококки, спирохеты, анаэробы и др.) и на грам (-) микробов (возбудители дизентерии, брюшного тифа, холеры, кишечная палочка, менингококки, гонококки).
- узкого спектра действия: они действуют либо на грам (+), либо на грам (-) микробов.
По применению антибиотики бывают:
Основные — которые чаще всего применяются при данной инфекции и обладают наименьшими отрицательными свойствами (токсичность, быстрое возникновение устойчивости, слабое действие)
Резервные — используются реже, т.к. обладают отрицательными свойствами.
Основные механизмы антимикробного действия антибиотиков:
1. Нарушение синтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбопенемы, ванкомицин).
|
|
|
2. Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полимиксины, аминогликозиды).
3. Нарушение синтеза белков и нуклеиновых кислот (левомицетин, тетрациклины, макролиды, линкозамиды).
ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ.
1. Этиотропность лечения.
2. Обеспечение эффективных концентраций антибиотика в очаге инфекции.
3. Рациональное комбинирование антибиотиков для профилактики осложнений и устойчивости.
4. Предупреждение осложнений.
Сравнительный анализ препаратов.
I . β-лактамные антибиотики (в основе β-лактамное кольцо)
1. Пенициллины:
а\ биосинтетические
б\ полусинтетические:
Биосинтетические пенициллины (бензилпенициллины, природные пенициллины)
Синтезируются плесневыми грибками; обладают бактерицидным действием. Спектр действия не широкий. К ним чувствительны все кокки, спирохеты, анаэробы, дифтерийная палочка, палочка сибирской язвы, то есть в основном грам (+) микробы. Устойчивость развивается медленно, не токсичны.
Побочные действия: аллергические реакции, инфильтраты при внутримышечных инъекциях, флебиты при внутривенных инъекциях, при применении в больших дозах возможен дисбактериоз. Все бензилпенициллины разрушаются ферментом пенициллиназой (β-лактомаза), который вырабатывается некоторыми стафилококками.
|
|
|
ПРЕПАРАТЫ:
Бензилпенициллина натриевая соль.Хорошо растворима в воде, оказывает быстрое и короткое действие (3-4 часа). Применяют 4-6 раз в день в/м, в/в, наружно, энодолюмбально, в полости. Разводится перед употреблением 0,5 % раствором новокаина, физ. раствором или водой для инъекций из расчета:
В 1 мл — 100 000 ЕД. или
В 1 мл — 200 000 ЕД.
Применяют бензилпенициллины при раневой инфекции, остеомиелите, менингите, бронхитах, пневмониях, тяжелых ангинах, флегмонах, абсцессах, фурункулах, отитах, рожистом воспалении, гонорее, сифилисе, дифтерии, газовой гангрене, сибирской язве и др.
При длительно текущих инфекциях (сифилис, гонорея), а также с профилактической целью (при ревматизме, перед операциями) применяют препараты длительного действия (бензатинпенициллин):
Бициллин -5: вводится в/м 1 раз в месяц.
Полусинтетические пенициллины:
Преимущества: большинство препаратов имеют широкий спектр действия и могут применяться внутрь, т. к. кислотоустойчивы.
Отличаются:
1. По спектру действия
|
|
|
2. По способности разрушаться пенициллинназой
3. Фармакокинетикой
-аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин):
широкого спектра действия, разрушаются пенициллиназой.
Ампициллин— спектр широкий, т.е. кроме гр (+) микробов чувствительны микробы гр (-) - группа кишечной палочки (сальмонеллы).
Применяют в/м и внутрь 4-6 раз; в/в 2-3 раза в сутки.
Внутрь принимают за 1 -1,5 ч. до еды. Биоусвояемость — 40 %.
Выводится почками до 90% в неизменном виде.
Побочные эффекты: аллергические реакции и суперинфекция.
Применяют при различных инфекциях в т.ч. моче-половой системы,желчевыводящих путей и др.
Амоксициллин – Amoxicillin (амосин) — применяют независимо от приема пищи, биоусвояемость 70-80%, хорошая переносимость, т. е. меньше раздражает ЖКТ и реже дисбактериоз.
Ф.в. табл по 0,125;0,25; 0,375; 0,5; 0,75; 1,0 г; капс по 0,25 и 0,5 г; 5% суспензия во фл по 60 мл; порошок и гранулы для 2%; 5%; и 8% суспензии (сиропа).
Модифицированная форма амоксициллина — флемоксин солютаб. Биоусвояемость более 90 %. Таблетку можно ломать, разжевывать и растворять. Назначают 3 раза в день.
Комбинированные препараты:
Ампиокс(ампициллиин + оксациллин)
Уназин(ампициллин + сульбактам -ингибитор β-лактамаз) вводится парентерально
|
|
|
Амоксиклав-Amoxiclav(амоксициллин + клавулановая кислота — ингибитор β-лактамаз), аугментин, амоклавин, клавоцин, клавунат, моксиклав. Применяютсяпарентерально (фл. С сухим веществом); внутрь — таблетки, суспензия. З раза в день. Может быть острое поражение печени (клавулановая кислота).
- полусинтетические «антистафилококковые»пенициллины
Оксациллин— по спектру действия сходен с природными пенициллинами. Но наибольшая активновсть проявляется в отношении стафилококков, вырабатывающих β- лактамазу.
Применяют в/м, в/в и внутрь, но обязательно за 1-1,5 ч. до еды низкая устойчивость к кислотам) 4 -6 раз в день. Биоусвояемость не высокая (от 30% до 50 %). Выделяются печенью, следовательно, при почечной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования.
Цефалоспорины.
Это природные и полусинтетические антибиотики, близкие по строению к пенициллинам.Оказывают бактерицидное действие. Имеют широкий спектр действия. Побочные действия цефалоспоринов: аллергические реакции, поражение почек (цефалоридин), лейкопения,дисбактериоз.
Цефотаксим (препараты 3-го поколения) менее токсичны, поэтому чаще применяются у детей.
Различают 4 поколения:
первое поколение: цефалоридин (цепорин), цефалотин, цефазолин (кефзол)-применяют парентерально; цефалексин (цепорекс)-применяют внутрь.Более активны в отношении гр(+) микробов;
второе поколение: цефуроксим (кетоцеф), цефокситин-применяются парентерально, больше действуют на гр (-) микробов;
третье поколение: цефотаксим (клафоран)-применяют 3 раза в день парентерально, в том числе у детей, т.к. менее токсичен; цефтриаксон (лонгацеф), цефтазидим (фортум); цефиксим (панцеф, супракс). Не разрушается ферментом бета-лактамазой, поэтому эффективен в отношении лактамазообразующих стафилококков.
Цефобид-порошок во флаконах по 1г, вводят парентерально 2 раза в день.Выделяется преимущественно с желчью;
четвертое поколение: цефпиром (кейтен)-вводят парентерально, спектр действия очень широкий, одинаково активен в отношении гр(+) и гр(-) микробов.
Показания к применению цефалоспоринов:
1. Заболевания дыхательных путей
2. Бактериальные менингиты(препараты 3 поколения хорошо проникают через ГЭБ)
3. Интенсивная терапия новорождённых
4. Заболевания суставов, костей, кожи и мягких тканей
5. Инфекции почек, мочевыводящих путей (2 и 3 поколение, т.к. выводятся с мочой в неизменённом виде)
6. Лечение тяжёлых госпитальных инфекций (4 поколение)
Цефалоспорины нельзя сочетать с алкоголем, аминогликозидами(особенно препараты 1 поколения, т.к. они токсично действуют на почки), нельзя смешивать с эуфиллином в одном шприце (осадок!).
Монобактамы.
Азтреонам - Aztreonam (азактам). Оказывает бактерицидное действие, узкий спектр: действует главным образом на гр (-) бактерии. Вводят в/в и в/м по 0,5 -2 г каждые 8 - 12 часов. Нельзя смешивать с р-рами других а\б.
Ф.в. фл по 0,5 и 1г.
4. Карбапенемы.Препараты обладают широким спектром действия,мощным бактерицидным действием, хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих органах и тканях. Не подвергаются метаболизму, выводятся почками в неизменненном виде, при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования. Нельзя сочетать с другими β-лактамными а\б.
Имипенем ( Imipenem ). Препарат первого поколения:широкий спектр действия, устойчив к β- лактамазе,бактерицидное действие.Инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой и при этом не создаются терапевтические концентрации в моче.Вводят в/в по 2 г в сутки (7-10 дней).
Тиенам ( Tienam ). Комбинированный препарат, содержащий имипенем и ингибитор фермента, разрущающего а/б в почках (циластатин), следовательно, действие сильное, т. к. больше активного вещества сохраняется в организме. Вводят в/в1-2 г (суточная доза)в 3-4 приема.Можно вводить в/м (фл по 0,5 и 0,75 г) 2-3 раза в день (суспензия).
Ф.в. флаконы по 0,5 г, разводят в 100 мл для в\в и фл по 0,5 и 0,75 г для в\м.
Меропенем (меронем). Препарат второго поколения: более активен в отношении гр (-) бактерий, устойчив к действию почечной дегидропептидазы.Вводят в/в — 3 раза в сутки.
Монобактамы и карбапенемы относятся к малотоксичным антибиотикам, однако при применении в больших дозах могутвызвать нарушение функции печени, лейкопению, кандидоз.
Применяют при тяжелых инфекциях:
1. Хирургические
2. Гинекологические
3. Интенсивная терапия новорожденных
4. Осложненная инфекция мочевыделительных путей
5. Осложненная инфекция костей, суставов, кожи, мягких тканей.
6. Инфекции нижних дыхательных путей
7. Сепсис
8. Инфекции у б-х
9. Менингит.
II . Макролиды.
Природные антибиотики, в составе которых имеется лактонное кольцо.Механизм действия связан с нарушением синтеза белков микробной клетки. К макролидам чувствительны те микроорганизмы, которые выработали устойчивость к препаратам других групп. Малотоксичны, хорошо переносятся, хорошо проникают в полости и мягкие ткани.
Недостаток: быстрое развитие устойчивости.
Различают 3 поколения:
Первое поколение: Эритромицин ( Erythromycinum ).
Синонимы: илозон, грюнамицин, эомицин.
Образуется лучистыми грибками. Оказывает бактериостатическое действие. Спектр действия неширокий: кокки, бруцеллы, риккетсии(возбудители сыпного тифа и паратифа), палочка дифтерии, амебы, возбудитель трахомы (инфекция глаз), спирохеты.
Хорошо проникает в ткани среднего уха, печень, плевральную полость. Выделяется из организма с желчью. Побочные явления возникают редко (аллергические реакции, диспепсические явления). Противопоказаны при беременности, т. к. оказывают тератогенное действие (могут вызвать осложнения у плода). Часто используются в педиатрии.
Применяют при бронхо-легочных заболеваниях, скарлатине, гнойных отитах, дифтерии, гонорее. Наружно назначают при гнойных заболеваниях кожи, трофических язвах, пролежнях, глазных инфекциях.
Применяется 3-4 раза в сутки внутрь, наружно.
Зинерит – раствор для наружного применения при угревой сыпи.Применяются 3-4 раза в сутки внутрь, наружно.
Препараты второго поколения:
Рокситромицин (рулид)
Кларитромицин (клацид)
Мидекамицин (макропен)
Препараты II поколения имеют широкий спектр действия, к ним чувствительны хламидии, энтерококки, холерный вибрион, хеликобактер, микоплазмы и др., можно принимать внутрь независимо от приема пищи. Действие бактериостатическое, но на некоторых микробов — бактерицидное. Курс лечения не более 7 дней, т. к. быстро возникает устойчивость. Длительность действия 8-12 часов (назначают 2-3 раза в день).
Выводятся с желчью, следовательно, любая патология печени приводит к кумуляции макролидов.
Таблетки лучше запивать щелочной минеральной водой или раствором натрия гидрохлорида.
Показания:
1. Нетяжелые формы бронхитов, тонзилитов, отитов, синуситов, стрептодермия, лимфангит, мастит и т. д.);
2. Детские инфекции: коклюш,дифтерия;
3. Коньюктивиты (в т. ч. хламидиальные);
4. Пневмонии, в т.ч. хламидиальная и микоплазменная;
5. Холециститы, холангиты;
6. Токсоплазмоз, урогенитальная инфекция.
Препараты третьего поколения:
Азитромицин (сумамед, азитрокс, сумамокс, Зи-фактор), синтезирован в 1983 году, бактерицидное действие, широкий спектр, длительное действие (24 часа), применяют 1 раз в день натощак по 500 мг (2 капсулы) 3-5 дней. Применяют при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, урогенитального тракта, болезни Лайма, комплексной терапии ЯБЖ, ассоциированной с хеликобактер.
Побочные действия: диспепсические явления, стоматиты, гингивиты, желтуха, флебит.
Ф.в. табл по 0,125 г№6 и 0,5 г №3; капс по 0,25 г №6; 2 и 4% сироп; гранулированный порошок для 2 и 4% суспензии для приема внутрь во фл по 0,1 и 0,2 г % (Зи-фактор).
Джозамицин (Вильпрофен солютаб).Является природным макролидом, продуцируется актиномицетом, действует бактерицидно, подавляя синтез белка. Спектр широкий. Суточная доза 1-2 г в 3 приема; при лечении юношеских угрей принимать до 4 недель.
Ф.в. табл в оболочке по 500 мг, сусп во фл по 100 мл (10 мл -300 мг джозамицина).
III . Тетрациклины.
Это антибиотики широкого спектра действия: к ним чувствительны грам (-) и грам (+) кокки, спирохеты, риккетсии, возбудители бациллярной дизентерии, брюшного тифа, особо опасных инфекций (сыпной тиф,чума, туляремия, бруцеллез, холера). Оказывают бактериостатическое действие. Хорошо проникают в различные органы, через плаценту, могут накапливаться в костной ткани, дентине, связывать кальций и выводить его из костей (остеопороз, переломы, задержка роста), потемнение зубной эмали. Могут оказывать токсическое действие на печень, вызывать фотодерматоз, дисбактериоз.
Применяют как основные антибиотики при бактериальной дизентерии, особо опасных инфекциях, а также для профилактики и лечения инфекционных осложнений у хирургических больных (абсцессы, флегмоны, гнойные раны, ожоги, маститы). Для остальных инфекций являются резервными антибиотиками. Возможна перекрестная устойчивость.
Противопоказаны детям до 8 лет, беременным, больным, страдающим заболеваниями печени.
Препараты отличаются разной длительностью действия:
Тетрациклина гидрохлорид ( Tetracyclinihydrochloridum ): применяется внутрь и наружно 3-4 раза в сутки.
Ф.в. табл по 0,1 г, 1% мазь по 3 и 10 г (глазная), 3%мазь по 15 г, табл тетрациклина гидрохлорида с нистатином по 100000 ЕД.
Доксициклина гидрохлорид ( Doxycyclinihydrochloridum ). Применяют при болезни Лайма (боррелиоз). Назначают 2 раза в день.
Ф.в. капс по 0,05 и 0,1 г.
Метациклин: реже вызывает побочные действия, применяется 2 раза в сутки.
Дата добавления: 2021-01-21; просмотров: 39; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!