Абсорбционные гидрофобные основы
Мягкие лекарственные формы. Общая характеристика. Классификации мягких лекарственных форм (мази, пасты, кремы, гели, линименты и др.)
К мягким лекарственным формам относятся мази, кремы, пасты, линименты, суппозитории и пластыри.
Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.
По консистенции мази подразделяются на собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты.
Мази – собственно мази – мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных действующих веществ.
Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.
Гели – мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму.
Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержащие порошкообразных веществ в которых превышает 25%.
Линименты – это жидкие мази.
2) Вспомогательные в-ва в производстве мягких ЛФ, их классификация и роль в обеспечении терапевтической эффективности.
В качестве вспомогательных веществ для мазей используют эмульгаторы типа масло/вода и вода/масло, гелеобразователи, антимикробные консерванты, антиоксиданты, солюбилизаторы, вещества, повышающие температуру плавления и вязкость, гидрофобные растворители, воду и гидрофильные растворители, отдушки и дезодорирующие средства, регуляторы рН, красители, ароматизаторы и др.
|
|
|
Мази на гидрофобной основе приготовлены как правило, на углеводородных основах и могут содержать другие гидрофобные вспомогательные вещества (растительные масла; жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав может быть введено только незначительное количество воды или водных растворов.
3) Мази. Общая характеристика. Определение. Характеристика. Номенклатура. Классификации мазей: по характеру действия на организм; по месту; по типу дисперсных систем (гомогенные, гетерогенные, комбинированные). Вспомогательные в-ва в производстве мазей: основы, эмульгаторы, стабилизаторы, консерванты и др. Нормативные документы, приказы, инструкции, ГФ.
Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.
Классификация по типу получения:
· бесформенные системы (мази, пасты);
· формированные системы (мазевые и парафиновые карандаши, пластыри, свечи, шарики и палочки, полученные путем выкатывания или выливания).
|
|
|
Классификация по характеру действия:
· Поверхностного действия
· Покровные (индифферентные) мази – для предупреждения высыхания, загрязнения и для смягчения эпидермиса.
· Защитные мази(пасты) – профилактические средства для защиты кожи от воздействия пыли, растворов кислот, щелочей, агрессивных жидкостей, воды.
· Косметологические и косметические мази – предназначены для смягчения, очищения и охлаждения кожи, а также для оказания антисептического действия и устранения косметических недостатков.
· Глубокого действия
· Проникающие мази – лекарственные вещества из таких мазей всасываются кожей до более или менее глубоких слоев, через протоки потовых или сальных желез, но не проникают в кровоток (мази для лечения чесотки).
· Мази резорбтивного действия– лекарственные вещества достигают системный круг кровообращения и оказывают действие на весь организм.
Классификация по назначению:
· Дерматологические (собственно мази) (Unguentapropria) – наносят на кожу
· Глазные (Unguentaophthalmica) – на слизистую конъюнктивы
· назальные (Unguentanasaliaseurenalia) – на слизистую носовой раковины
· Ушные
· Ректальные (Unguentarectalia) – вводят в прямую кишку
· Вагинальные (Unguentavaginalia)
|
|
|
· Уретральные (Unguentauretralia)
· Стоматологические
Классификация по консистенции:
· Линименты– жидкие мази.
· Гели– мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели.
· Кремы (мягкие мази) – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.
· Мази - собственно мази – мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней действующих веществ. Представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы c пластичной или упруго-вязкой дисперсионной средой.
· Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %.
· Сухие мази (полуфабрикаты) – предназначены для разведения.
В зависимости от консистенции мази втираются, намазываются или накладываются на кожу.
По типу дисперсных систем различаю мази
· гомогенные (сплавы, растворы),
§ Характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между дисперсной фазой и дисперсионной средой.
|
|
|
§ Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, то есть находится в молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.
o По способу получения различают гомогенные мази:
§ Мази-сплавы
§ Мази-растворы
· гетерогенные (суспензионные, эмульсионные)
§ Характеризуются наличием межфазной поверхности раздела между лекарственным веществом и основой.
§ В зависимости от характера распределения АФС в основе различают мази:
§ Суспензионного типа
o Мази содержат твердые лекарственные порошкообразные вещества, измельченные до микроскопических размеров, не растворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.
§ Эмульсионного типа
o Содержат жидкий компонент, нерастворимый в основе и распределенный в ней по типу эмульсии.
· Комбинированные
Представляют сочетание предыдущих случаев
4) Основы для мазей: классификации по химическому составу, физико-химическим и технологическим свойствам, по степени родства с лекарственными средствами и др. Гидрофобные, гидрофильные,гидрофобно-гидрофильные основы (эмульсионные, абсорбционные). Гидрофильные и гидрофобные компоненты мазевых основ природного, синтетического и полусинтетического происхождения. Составы гидрофобно-гидрофильных основ. Поверхностно-активные вещества, их классификация, свойства, ассортимент и влияние на терапевтическую эффективность мазей различного типа. Стабилизаторы. Эмульгаторы. Консерванты.
Классификация основ по источникам получения:
· природные(жиры, жирные масла, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воск пчелиный, бентонит, ситостерин, крахмал, желатин, коллаген, хитозан и др.)
· полусинтетические(гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, натрия альгинат и др.)
· синтетические(силиконовые жидкости, аэросил, поливинилпирролидон, ПЭО, САКАП и др.)
Классификация по химическому составу:
· углеводороды
· эфиры
· полиорганосиликоныи др.
Классификация по отношению к воде:
· Гидрофобные:
Гидрофобность (или липофильность) - способность смешиваться с жирами или растворяться в них и не смешиваться с водой. (Жировые, углеводородные, силиконовые).
жировые (липофильные) (природные жиры, растительные масла, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами и др.), углеводородные (вазелин, вазелиновое масло, петролат, парафин, церезин и другие сплавы углеводородов), силиконовые (эсилон-аэросильная основа и др.) и пр.
· Гидрофильные:
§ Гидрофильность - способность смешиваться с водой или растворяться в ней.
§ Вещества, дающие устойчивые гели после набухания в воде с последующим растворением (растворы и гели полисахаридов, белков, олигоэфиров, полиэтиленоксидные основы и др.)
§ Вещества не растворимые, но набухающие в воде (гели фитостерина и ситостерина, гидрофильных глинистых минералов)
гели высокомолекулярных углеводов (эфиры целлюлозы, крахмала, агара) и белков (желатина, коллагена и др.), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.,
· Дифильные:
§ Абсорбционные (безводные) (гидрофильные и гидрофобные)
§ Эмульсионные (водосодержащие) (типа вода/масло и масло/вода)
абсорбционные основы – безводные сплавы гидрофобных основ (сплав вазелина с эмульгатором Т1, Т2 или другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (композиция воды, гидрофобной основы и соответствующего эмульгатора, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.), реже – масло/вода (композиция липофильных компонентов, эмульгаторов и воды, в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, полисорбат-80) и др.
Гидрофобные основы:
1) Жировые основы (липофильные)
Природные жиры - смеси триглицеридов предельных (стеариновой С18Н36О2, пальмитиновой С16Н32О2, миристиновой С14Н28О2) и непредельных (олеиновой С18Н34О2, линолевой С18Н32О2) высших жирных кислот. Жиры содержат также незначительное количество неомыляемых компонентов: свободные жирные кислоты, стерины (холестерин, фитостерин).
ЖИР СВИНОЙAdepssuillus (axungiaporcina) depuratusсвежий не прогорклый – белого цвета
Ø триглицериды олеиновой (С17Н33СООН), пальмитиновой (С15Н31СООН), стеариновой (С17Н35СООН) кислот, с содержанием небольшого количества холестерина (обеспечивает эмульгирующие свойства основы.Смешивается примерно с 20% воды).Т.пл. 34-46 0С.
Ø Близок по свойствам к человеческому жиру. Легко наносится и распределяется по коже, легко смывается, легко отдает ФС, не раздражает кожу, не препятствует кожному дыханию. Сплавляется с другими жирами.
Недостатки свиного жира как основы:
Ø под влиянием кислорода воздуха, света, влаги он прогоркает, приобретает кислую реакцию, неприятный запах и раздражающее действие на кожу.
Ø Химически не индифферентен.
Ø Непредельные жирные кислоты разрушаются с образованием озонидов, не совместим с окислителями, йодидами, полифенолами, адреналином.
Ø Реагирует со щелочными соединениями, с солями тяжелых металлов (образует токсичные металлические мыла).
¢ В мазях серной простой, калия йодида простой, скипидарной, йодной, йодоформной, карболовой, колларголовой, Дарье, Вилькинсона, календулы, в состав которых входит свиной жир, его заменяют консистентной эмульсионной основой типа вода/масло.
Растительные масла (жиры)
· Смеси триглицеридов предельных и непредельных ВЖК.
· Хорошо всасываются и обеспечивают глубокую всасываемость фармацевтических субстанций.
· Растительные масла (кокосовое, пальмовое, пальмоядровое, какао) при увеличении содержания предельных кислот могут иметь твердую консистенцию. Твердые растительные масла как основы не обладают достаточной пластичностью, используются как уплотнители мазевых основ.
· Жидкие растительные масла не пригодны как основы в чистом виде. Применяются в качестве компонентов основ в линиментах (олименты), в смеси с твердыми веществами (твердыми животными жирами, восками, парафинами), для получения эмульсионных основ.
Гидрогенизированные жиры
· Используют направленную гидрогенизацию, фракционирование, переэтерификацию.
· Полусинтетические продукты, получаемые при каталитическом гидрировании жидких растительных жиров. Происходит насыщение непредельных жирных кислот, консистенция жиров уплотняется.
· Повышенная стабильность при хранении.
В качестве основ используют:
· Гидрожир (саломасс) Adepshydrogenisatus– смесь рафинированных растительных масел. По свойствам близок к свиному жиру, но более плотной консистенции.
· Растительное сало Axungiavegetabilis– сплав (80 – 90) % гидрожира и (20 – 10) % растительного масла.
· Комбижир Adepscompositus- сплав 55 % гидрожира, 30 % растительного масла и 15 % животного жира (говяжьего, свиного или гидрогенизированного китового). Т.пл. = 26-32оС. Хорошо намазывается. Совместим с большим количеством ФС. Недостаток: более медленное высвобождение ФС по сравнению со свиным жиром.
2)Углеводородные основы:
Продукты перегонки нефти. Состоят из смеси предельных углеводородов СnH2n+2,
микробиологически и химически индифферентны, хорошо смешиваются с жирами и маслами, совместимы с большим количеством ФС.
Не всасываются. Плохо высвобождают ФС.
При длительном применении вызывают мацерацию эпидермиса кожи, возможны аллергические реакции.
Нарушают газообмен кожи.
основы в мазях поверхностного действия.
ВазелинVaselinum - смесь жидких и твердых (20–50 %) микрокристаллических углеводородов - изопарафинов и алифатических соединений с числом атомов углерода С17 – С35, 10 % - нормальных парафинов.
Однородная тянущуюся нитями мазеобразная масса без запаха от белого до желтого цвета.
Практически нерастворим в воде, этиловом спирте 95%, мало растворим в эфире, умеренно растворим хлороформе. С жирными маслами, за исключением касторового масла, и жирами смешивается во всех соотношениях.
Т.пл. от 37 до 50 оС, рН 6,5-7,5.
Обладает хорошей консистенцией, смешивается с глицерином (до 40%), хорошо намазывается, сочетается с лекарственными веществами.
Химически индифферентен, устойчив при хранении, не прогоркает. Не раздражает кожу и слизистые.
Недостатки как основы:
· плохо смешивается с водой, трудно смывается и удаляется с белья.
· фармацевтические субстанции из вазелина практически не всасываются,
· Мази для поверхностного действия. На поверхности кожи образует плотную пленку, нарушает газообмен, возможны аллергические реакции.
· В качестве основы - с 1887 года. Основа мазей: борной 5 %, висмутовой 10 %, дерматоловой 10 %, ксероформной 10 %, салицилово-бензойной (13,33 %; 6,67 %), стрептоцидовой 5 и 10 %, цинковой 10 %, ихтиоловой 10 и 20 %
Вазелиновое маслоOleumVaseliniseuРaraffinumliquidum- смесь жидких микрокристаллических изопарафинов с числом атомов углерода С7 – С17.
Бесцветная вязкая жидкость, без запаха.
Смешивается со всеми маслами, кроме касторового. Как основа в линиментах, компонент основы в мазях и как вспомогательная жидкость.
ПарафинParaffinum– смесь высокомолекулярных твердых парафинов.
Белая кристаллическая масса жирная на ощупь, т.пл. 42-46оС.
Не смешивается с водой, хорошо растворим в эфире, хлороформе, жидких маслах.
для уплотнения мазевых основ. Входит в состав мази парафиновой:
Парафина 1,0
Масла вазелинового 4,0
Мазь используется как заменитель вазелина, имеет склонность к синерезису – появлению зернистости.
ПетролатумPetrolatum– высокоплавкий (выше 60 0С) аналог вазелина с плотной консистенцией.
Смесь твердого парафина с высоковязкими минеральными маслами.
Получают депарафинизацией нефтяных масел.Уплотнитель.
НЕФТЬ НАФТАЛАНСКАЯ Naphthalanumliquidum– вязкая коричневая жидкость с характерным запахом.
Не смешивается с водой, мало растворима в спирте, хорошо смешивается с глицерином, маслами, жирами. Дезинфицирующее, болеутоляющее средство.
Входит в состав мази нафталанной, которая может являться самостоятельной основой мази.
Озокерит(горный воск)– смесь высокомолекулярных углеводородов с температурой плавления 50–65 0С.
Содержит церезин, парафин, минеральные масла, смолы.Как компонент основ или самостоятельное лекарственное средство.
ЦЕРЕЗИН Ceresinum– рафинированный озокерит. Т.пл. 68-72 оС.
Высокомолекулярные углеводороды трициклического нафтена.
Уплотнитель. При сплавлении с парафинами образует долго не кристаллизующиеся массы.
Искусственный вазелинVaselinumartificiale– получают сплавлением твердых и жидких парафинов с церезином или жидких озокеритов с петролатумом.
Мягкая гелеобразная основа по свойствам близкая к вазелину.
устойчив к микроорганизмам, не обладает раздражающим действием.
Гидрофильные основы:
Отдельные вещества или композиции веществ, способные смешиваться с водой или растворяться в ней.
Мазевые основы характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных компонентов.
Относятся водные и водно-глицериновые гели на основе пектина (4-8 %), трагаканта (2 %), натрия альгината (4-6 %), агар-агара (2-3 %), крахмала (4-7 %), коллагена, производных целлюлозы, микробных полисахаридов декстрана, аубазидана (1-2 %), модифицированные крахмалы с улучшенными вязкостными и адгезионными характеристиками: растворимые, окисленные, декстрины.
Достоинства
· в основы можно вводить большое количество водных растворов
· хорошо высвобождают лекарственные вещества
· не оставляют жирных следов на белье
· хорошо смываются с белья и кожи
· совместимы со многими лекарственными веществами
Недостатки
· многие основы мало устойчивы к микроорганизмам, быстро подвергаются микробной порче и готовятся на непродолжительный срок. Для увеличения срока хранения мазей добавляют консерванты (кислоты: борную 0,2%; салициловую 0,2%; сорбиновую 0,2%; бензиловый спирт 0,9%; нипагин и нипазол в соотношении 1:3 – 0,2%)
· химически не индифферентны
1) Гели высокомолекулярных углеводов:
Мазевые основы природных полисахаридов
Метилцеллюлоза
В виде 3-6 % гелей с добавлением 20 % глицерина (уменьшение высыхаемости основы).
Гели устойчивы в широком интервале рН.
индифферентны, не токсичны, хорошо смешиваются с выделениями слизистой, в них хорошо распределяются ФС.
При высыхании образуют пленки на коже.
В защитных мазях, можно - для получения сухих мазей - концентратов. 3% гель - как основа для глазных мазей.
Гель МЦ входит в состав мазей «Ундецин», «Цинкундан».
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза
Растворяется в холодной и горячей воде с образованием растворов с большой вязкостью. Устойчива при нагревании и стерилизации. Взаимодействует с солями азотистых оснований, кислореагирующими соединениями, солями металлов.
При изготовлении гелей натрий-КМЦ порошок предварительно заливают половинным объемом холодной воды, через 60 мин добавляют остальную воду и нагревают до 50-70 ОС до полного растворения.
КРАХМАЛвходит в состав
крахмально-глицериновой основы
(глицериновой мази).
Глицериновая мазь:
Крахмала 7,0
Воды очищенной холодной 7,0
Глицерина 93,0
Получают 100 г основы. Основа - прозрачная однородная вязкая легко распределяющуюся по поверхности масса. Устойчива к микроорганизмам, может быть использована в качестве основы для глазных мазей.
Недостаток основы - способность при механическом воздействии подвергаться синерезису, долго не хранится.
Мазь глицериновая исключена из госреестра в 1984 году, поэтому мази на крахмально–глицериновомгеле могут быть изготовлены только в качестве экстемпоральной рецептуры.
Гели белков
Желатиновые глицерогели(1-3% желатина, 1-30% глицерина, 70-80% воды) применяются для изготовления защитных мазей, застывающих на коже в виде прозрачной упругой пленки (паста Унна, ХИОТ-5, ХИОТ-6). Хорошо удаляются смыванием водой.
Гели неустойчивы к микробной порче, синерезису и высыханию.
Желатиновые гели в концентрации до 3 % представляют собой нежные, легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются. Широко применяются при изготовлении различных кремов.
Коллаген - белок соединительной
ткани. Получают из кожи крупного рогатого скота.
Полностью абсорбируется и утилизируется при введении в организм, стимулирует процессы регенерации поврежденных тканей, обладает большой сорбционной способностью, слабой антигенностью.
Отсутствуют токсические и канцерогенные свойства.
В воде набухает с образованием гелей. Коллаген способен к солюбилизации АФС, имеющих в своем составе аминокарбоксильные группы.
Используют 3% и 2% (для глазных мазей) гели для лечения раневого процесса.
2) Гели синтетических ВМС
Полиэтиленоксидные основы
Используют как сплавы твердых и жидких ПЭО (марок 400, 1500, 4000), так и композиции ПЭО различной ММ с глицерином и другими вспомогательными веществами.
Широко используемая основа для промышленных мазей.
ПЭО - основы нейтральны, гигроскопичны, физиологически индифферентны, при длительном применении не мацерируют кожу, легко высвобождают лекарственные вещества, не являются средой для развития микрофлоры.
Хорошо растворяют гидрофильные вещества. Не подвергаются воздействию электролитов, спирта.
Имеют слабые бактерицидные свойства (в присутствии ПЭО повышается антимикробная активность антибиотиков, сульфаниламидов, антисептиков), осмотически активны (обладают выраженным дегидратирующим действием).
Не нарушают газообмен кожи, мало токсичны, не оказывают раздражающего действия на ткани, легко смываются, устойчивы к действию света, влаги.
Входят в фармакопеи большинства стран мира.
Гели поливинилпирролидона (ПВП)
Смешивается с ланолином, эфирами, амидами, маслом касторовым, производными целлюлозы, силиконами.
Образует растворимые комплексы с витаминами, антибиотиками, дубильными веществами, красителями.
Растворы ПВП в концентрации 3-20 % используются для изготовления основ.
ПВП широко используются также в косметике.
3) Гели неорганических веществ
Гели глинистых минералов
· В состав входят каолинит (основной минерал белой глины), монтмориллонит (основной минерал бентонита), гидрослюда, галлуизит и другие.
· Глинистые минералы состоят из кремния оксида, алюминия оксида и воды. Алюминий может быть частично замещен железом или магнием. В незначительных количествах могут присутствовать кальций, калий, натрий, титан.
· Высокодисперсные системы, микрокристаллические частицы которых имеют размеры 0,1-1 мкм, чешуйчатую или пластинчатую форму.
· Количество удерживаемой воды зависит от типа глинистого минерала, его катионной формы, химического состава, структуры. При добавлении воды глинистые минералы набухают в 13-17 раз.
· Минералы используются в виде 10-12 % суспензий для получения мазевых основ и сухих мазей-концентратов. В концентрации 10 % образуют студнеобразные массы.
· Биологически безвредны. Гели легко распределяются по коже, быстро высыхают, химически инертны, обладают эмульгирующими свойствами, поглощают кожные выделения.
· Гели могут быть использованы для изготовления мазей с серой, ксероформом, дерматолом, борной кислотой и др.
4) Фитостериновые основы
Фитостерин - белый или слегка желтоватый порошок, жирный на ощупь. Не растворим в воде, но адсорбирует большое количество воды (до 1200%).
Для мазей используют основу из 12-15% фитостерина и 88-85% воды.
Основа легко намазывается, при длительном хранении высыхает, но восстанавливает свойства при смешивании с водой.
Хорошо высвобождает лекарственные вещества, не раздражает кожу.
Можно готовить сухие мази-концентраты, применяют в косметологии.
Дифильные мазевые основы:
Искусственно создаваемые композиции, обладающие как гидрофильными, так и гидрофобными свойствами.
Свойства:
· Могут воспринимать и эмульгировать различные жидкости (за счет наличия ПАВ),
· солюбилизируют нерастворимые лекарственные вещества, лекарственные вещества хорошо распределяются в основе.
· уменьшают поверхностное натяжение между кожей и мазью, что способствует всасыванию лекарственных веществ,
· не препятствуют газо- и теплообмену кожи,
· хорошие консистентные свойства.
· Терапевтический эффект мазей на этих основах выше, чем на гидрофобных.
Абсорбционные гидрофобные основы
· безводные сплавы гидрофобных компонентов в сочетании с безводным ланолином или другими ПАВ, способные инкорпорировать воду с образованием эмульсии (вода/масло).
· Применяют для приготовления мазей с АФС, которые подвергаются гидролизу в присутствии воды (мази с антибиотиками групп пенициллина, тетрациклина и др.).
· Присутствие ПАВ оказывает положительное влияние на проявление терапевтической активности мазей.
2)Абсорбционные гидрофильные основы
безводные композиции гидрофильных веществ с ПАВ:
· ПЭО + цетиловый спирт,
· бентониты + МЦ и др.
Эмульсионные основы
· многокомпонентные основы, содержащие воду.
Свойства:
· Повышают всасывание АФС,
· обеспечивают мягкость, эластичность кожи,
· уменьшают воспалительные процессы.
· АФС можно ввести в обе фазы основы (и гидрофильную и гидрофобную).
· менее вязкие, чем абсорбционные основы.
Дата добавления: 2021-01-20; просмотров: 200; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!