Получения смешанных 1,2-диацилглицеринов
Химический синтез липидов
Для исследовательских и практических целей липиды обычно получают путем выделения их из доступных природных источников. Но во многих случаях целесообразным или необходимым является химический синтез
Во-первых : именно синтез обеспечивает окончательное доказательство строения новых типов липидных веществ, изолируемых из животных, растительных или микроорганизмов.
Далее, развитие мембранных исследований, и в особенности физико-химии вызвало необходимость препаративного получения многих мембранных липидов с заранее заданной структурой полярных и неполярных участков молекулы.
И наконец, при изучения тонких механизмов функционирования мембранных систем понадобились разнообразные модифицированные липиды, содержащие изотопные, спиновые и флуоресцентные метки, а также различные фотоактивируемые группировки.
Все это привело к тому, что в настоящее время химический синтез липидов является хорошо разработанной областью биоорганической химии.
Сложность химического строения липидов и большое разнообразие их структур требуют использования широкого набора методов тонкого органического синтеза.
Если не касаться приемов получения насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, а обсуждать проблему конструирования непосредственно липидных молекул, то наиболее важными оказываются стандартные процедуры, общие для всех типов липидов.
|
|
|
Ацилирование OH-групп глицерина или NH2-группы сфингозина. В качестве ацилирующих агентов - жирные кислоты, их галогенангидриды, ангидриды, эфиры, имидазолиды или соли.
Алкилирование применяется при синтезе липидов с простой эфирной связью. Применяют алкилгалогениды или алкиловые эфиры п-толуол- или метансульфокислот.
Фосфорилирование - обязательный этап в синтезе фосфолипидов. При проведении реакции фосфорилирования должна быть предусмотрена защита всех не подлежащих фосфорилированию функциональных групп и возможность последующего деблокирования их на заключительных стадиях синтеза в условиях сохранения всех элементов структуры синтезированного фосфолипида. Сложность синтеза еще в том, что фосфолипиды легко гидролизуются и окисляются.
Гликозилирование широко применяется при синтезе гликолипидов.
Методы гликозилирования обычно те же, что и в химии углеводов. В ряду гликосфинголипидов используется в качестве катализатора гликозилирования цианид ртути, так как при использовании обычных катализаторов реакции Кёнигса — Кнорра (карбонат серебра или оксид серебра) во всех случаях выделяемые вещества оказываются смесью α- и β-аномеров.
|
|
|
Защитные группировки для блокирования H2N-, HOOC- и НО-групп), обычно мало отличаются от применяемых в химии углеводов и пептидов.
Рассмотрим синтезы отдельных представителей липидов различных классов.
Моноацилглицерины
Диацил-зп-глицерины
Это ключевые соединения в синтезе многих природных фосфолипидов. Их получение осложнено миграцией ацильной группы, приводящей к 1,3-диацилпроизводных. Чтобы избежать такой миграции, первичный гидроксил глицерина защищается подходящей группой.
Получение насыщенных 1,2-диацилглицеринов используют О-бензил- и О-тритил глицерины с последующим удалением каталитического гидрированием.
В случае ненасыщенных 1,2-диацилглицеринов обычно используются З-О-тетрагидропиранил-глицерин и 3-О-р,р,р-трихлорэтилкарбонат-глицерина. Удаляются – мягкий кислотный гидролиз и действие цинка в уксусной кислоте или метаноле) В таких условиях сохраняются двойные связи и их конфигурация.
Получения смешанных 1,2-диацилглицеринов
Сочетают химические и ферментативные превращения.
Дата добавления: 2020-12-12; просмотров: 106; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!