Клинические и гистологические признаки четырех стадий первичного билиарного цирроза печени
| Гистологическая картина | Лабораторные показатели | Клинические симптомы |
| Стадия I Воспаление в портальных полях, деструкция желчных протоков и их пролиферация | Повышение щелочной фосфатазы, ГГТП Умеренное повышение АСТ и АЛТ Нормальный или повышенный уровень IgM Наличие АМА | Повышенная утомляемость, неспецифические абдоминальные жалобы, кожный зуд |
| Стадия II Воспаление распространяется на перипортальную паренхиму печени, в остальном- все изменения как и в стадии I | уровень щелочной фосфатазы и ГГТП продолжает повышаться, высокий титр АМА | Как в стадии I, ксантомы, ксантелазиы (не всегда) |
| Стадия III Увеличивается пролиферация соединительной ткани, уменьшается пролиферация желчных протоков | Как в стадии II, иногда повышается уровень IgG и билирукбина | Как в стадии II, иногда умеренная желтуха, легкая стеаторея |
| Стадия IV Необратимые цирротические изменения, «разрежение» системы желчных протоков | Как в стадии III, дальнейшее повышение уровня билирубина и (иногда) содержание жира в кале | Развитие варикозного расширения вен пищевода, отеки, асцит, клиническая картина цирроза печени |
Лечение (патогенетическое):
Препараты урсодеоксихолевой кислоты. Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14± 2 мг на 1 кг массы тела. Первые три месяца прием препарата следует разделить на три приема. После улучшения печеночных показателей суточную дозу назначают один раз в сутки вечером. Применение препаратов УДХК может продолжаться неограниченно долго.
|
|
|
Основные механизмы действия УДХК следующие.
1. Антихолестатический. Подавляет секрецию токсических желчных кислот в желчь и всасывание их в подвздошной кишке, способствуя выведению их из организма.
2. Цитопротективный. Улучшает текучесть клеточных мембран гепатоцитов за счет своей гидрофильности, восстанавливает структуру клеток и защищает их от повреждений.
3. Иммуномодулирующий. Уменьшает экспрессию антигенов гистосовместимости, приводит к снижению синтеза иммунокомпетентного IgM на гепатоцитах и холангиоцитах, что предотвращает активацию цитотоксических Т-лимфоцитов и уменьшает продукцию аутоантител, снижает иммунопатологические реакции.
4. Гипохолестеринемический. Снижает синтез холестерина в печени, уменьшает его секрецию в желчь и всасывание в кишечнике.
5. Антиапоптотический. Снижает концентрацию ионизированного Са2в холангиоцитах и подавляет высвобождение цитохрома С из митохондрий приводя к блокаде активации каспазы 9, и, как следствие, предотвращает апоптоз холангиоцитов и гепатоцитов.
|
|
|
6. Антифибротический. Снижает освобождение цитохрома С, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, участвующих в фиброгенезе, подавляет активность звездчатых клеток и перисинусоидального коллагенообразования.
Пациентке следует назначить УДХК (Урсофальк, Урсосан, Эксхол и др.) в суточной дозе 13 - 15 мг/кг. При неэффективности УДХК в стандартных дозах возможно их увеличение до 20-25 мг/ сутки. Лечение препаратом должно быть непрерывным (перерыв или прекращение терапии непременно ведет к рецидиву) и длительным (пожизненным). В качестве побочных эффектов возможно развитие кратковременной диареи (примерно в 2% случаев), не требующей прекращения лечения.
В качестве патогенетического средства в лечении больных ПБЦ применяется также адеметионин (S-аденозил-L-метионин). Торговое название Гептрал. Это биологически активное вещество в максимальной концентрации присутствует в печени, участвуя в процессах трансметилирования, транссульфидирования и полиаминирования. Адеметионин увеличивает текучесть клеточных мембран, повышает их защитные свойства от цитотоксических воздействий желчных кислот, свободных радикалов и других токсических агентов. Вторым действием этого препарата является антидепрессивный эффект. Лечение адеметионином проводится в два этапа: 1) парентеральное введение в дозе 800 мг/сут в течение 2 нед, 2) прием препарата внутрь в дозе 1600 мг/сут в 2 приема на протяжении 1,5–2 мес.
|
|
|
Симптоматическое лечение
Для уменьшения кожного зуда у больных ПБЦ используют энтеросорбенты - энтеросгель. Препарат обладает адсорбирующим, обволакивающим и дезинтоксикационным действием. Суточная доза 45 г.
Применяют также индукторы микросомального окисления: фенобарбитал 50–150 мг/сут (однако его применение существенно ограничено выраженным седативным эффектом), рифампицин 300–400 мг/сут. Переносимость рифампицина неплохая, отмечается значительное снижение кожного зуда, у некоторых больных до полного исчезновения, но из-за развития существенных побочных эффектов (аплазия костного мозга) его применение у больных ПБЦ ограничено.
Учитывая наличие стеатореи, поносов в первую очередь следует ограничить потребление нейтрального жира с пищей до 40 г/сут, назначить ферментные препараты – панкреатин, содержащий активное вещество в кишечнорастворимых минимикросферах с высоким содержанием липазы (Креон, Эрмиталь, Микрозим, Пангрол). Пациентке следует назначить Креон 40000ЕД на основной прием пищи и Креон 25000 ЕД на завтрак и ужин.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 57; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!