Основные побочные эффекты антиретровирусных препаратов
Побочные эффекты ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
| Название препарата | Побочные эффекты | |
| Общие | Другие | |
| Ифавиренц | Кожные аллергические реакции (сыпь), повышение уровня трансаминаз, головная боль, тошнота, утомляемость | Нарушения ЦНС (головокружение, бессонница, спутанность сознания, амнезия, возбуждение, галлюцинации, эйфория), эмбриотоксичность, головокружение. Редко — синдром Стивенса-Джонсона |
| Невирапин | Артралгии, конъюнктивит, гепатит, утомляемость, лихорадка. Редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | |
| Делавирдин | Сонливость, артралгии, миалгии | |
Для ифавиренца также характерны кожные аллергические реакции, но основными осложнениями при приеме препарата являются расстройства психики, проявляющиеся в виде бессонницы, сонливости, нарушения концентрации внимания, «деперсонализации», галлюцинаций. Ифавиренцу свойственна также эмбриотоксичость (пороки развития плода на ранних сроках беременности), повышение уровня холестерина в крови.
Внедрение в практику ингибиторов протеазы ВИЧ позволило значительно изменить подходы к лечению ВИЧ-инфекции. В отличие от ингибиторов обратной транскриптазы препараты этой группы обладают высокой селективностью, что позволяет использовать их в меньших дозах и, соответственно, уменьшить количество побочных эффектов по сравнению с ингибиторами обратной транскриптазы (таблица 3).
|
|
|
Таблица 3
Побочные эффекты ингибиторов протеазы ВИЧ*
| Название препарата | Побочные эффекты | |
| Общие | Другие | |
| Саквинавир | Тошнота, диарея, гипергликемия, нарушениe липидного обмена и перераспределение жировой клетчатки, повышение уровня трансаминаз, головная боль | Нарушения со стороны ЖКТ, головная боль, стоматит, астения, фарингит, анемия, тромбофлебит, синдром Стивенса-Джонсона |
| Ритонавир | Рвота, боль в животе, парестезии, гепатит, астения, нарушения вкуса | |
| Индинавир | Мочекаменная болезнь, повышение уровня непрямого билирубина в сыворотке, нефролитиаз, тромбоцитопения, симптомы со стороны ЖКТ, аллергические реакции (сыпь), металлический привкус во рту, гематурия, протеинурия, лимфаденопатия, гемолитическая анемия, головная боль, астения, нарушения зрения | |
| Нелфинавир | Повышение активности креатинкиназы в крови, нейропения, астения, метеоризм, лимфоцитоз | |
| Ампренавир | Аллергические реакции (сыпь), парестезии слизистой оболочки рта, симптомы со стороны ЖКТ, метеоризм | |
*Установлено, что регулярный прием препаратов данной группы отрицательно влияет на сексуальную активность пациентов
Наименьшим количеством побочных эффектов из препаратов своей группы обладает саквинавир. Основными осложнениями при применении препарата являются тошнота, боли в эпигастрии, диарея, головная боль, повышение уровня трансаминаз в крови. Кроме того, характерными для всей группы ингибиторов протеазы являются гипергликемия и нарушение липидного обмена, проявляющееся в виде гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, липодистрофии, и перераспределение жировой клетчатки.
|
|
|
Ритонавир, ампренавир вызывают тошноту, диарею, боль в эпигастрии и парестезию губ. Ритонавир снижает активность некоторых изоферментов цитохрома Р450 и поэтому повышает сывороточные концентрации ряда других препаратов. Также он повышает активность печеночной глюкуронилтрансферазы, поэтому сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых с помощью этого фермента, также снижаются. Таким образом, ритонавир с осторожностью следует использовать в сочетании с другими лекарственными средствами.
Основные побочные эффекты индинавира: мочекаменная болезнь, нефролитиаз, иногда с гематурией (преимущественно у больных, пренебрегающих рекомендацией о необходимости приема большого количества жидкости), и бессимптомное повышение уровня непрямого билирубина в сыворотке. В метаболизме препарата участвуют те же ферменты, что и в метаболизме астемизола, цизаприда, триазолама и мидазолама, поэтому во избежание усиления седативного действия и аритмий эти препараты не следует назначать с индинавиром.
|
|
|
Нелфинавиру свойственны общие для всей этой группы препаратов побочные действия в виде гипергликемии, нарушения липидного обмена и перераспределения жировой клетчатки, однако наиболее частым осложнением при применении данного препарата являются диарея, метеоризм.
При составлении схемы противоретровирусной терапии необходимо оценивать не только эффективность, но и безопасность назначаемого лечения. Систематизированные данные о побочных эффектах основных антиретровирусных препаратов приведены в таблице 4.
Таблица 4
Основные побочные эффекты антиретровирусных препаратов
| Побочные реакции | Инди-навир | Нель-фина-вир | Сакви-навир | Рито-навир | Зидо-вудин | Ста-вудин | Фосфа-зид | Дида-нозин | Заль-цита-бин | Лами-вудин | Ампре-навир | Абака-вир | Неви-рапин | Ифави-ренц |
| Астения | + | + | + | + | + | ++ | ||||||||
| Головная боль | + | + | + | + | + | + | ||||||||
| Гипотония | ++ | ++ | ||||||||||||
| Нарушение сна | + | + | ++ | |||||||||||
| Нарушение внимания | + | ++ | ||||||||||||
| Психические нарушения | ++ | |||||||||||||
| Стоматит | + | + | ||||||||||||
| Тошнота, рвота | + | + | + | ++ | + | + | + | + | ||||||
| Сыпь | + | + | + | + | + | |||||||||
| Гепатотоксичность | + | + | + | + | + | |||||||||
| Диарея | ++ | ++ | ++ | + | + | ++ | + | |||||||
| Панкреатит | + | ++ | + | |||||||||||
| Периферическая нейропатия | ++ | + | ++ | |||||||||||
| Нарушения зрения | + | |||||||||||||
| Эмбриотоксичность | ++ | |||||||||||||
| Гиперчувстви-тельность | ++ | + | + | |||||||||||
| Многоформная эритема | ++ | + | ||||||||||||
| Анемия | ++ | |||||||||||||
| Нейтропения | ++ | |||||||||||||
| Тромбоцитопения | + | |||||||||||||
| Нефролитиаз | ++ | |||||||||||||
| Гипербили-рубинемия | + | |||||||||||||
| Гипергликемия | + | + | + | + | + | |||||||||
| Повышение трансаминаз | + | + | + | |||||||||||
| Повышение риска ИБС | + | + | + | + | + | |||||||||
| Липодистрофия | + | + | + | + | + |
Примечание: ++ — выделены наиболее значимые для данного препарата побочные явления
|
|
|
Необходимо отметить, что комбинированные антиретровирусные препараты, такие как комбивир (зидовудин + ламвудин), сочетают побочные эффекты, свойственные каждому из компонентов.
В настоящее время в качестве агентов, воздействующих на ВИЧ, особенно в составе комплексной терапии, используются интерфероны (роферон, интрон, веллферон, ферон и др.) и индукторы интерферонов: циклоферон, неовир, инозин пранобекс.
Эффективность интерферонов при СПИДе изучена недостаточно, побочные эффекты наблюдаются, как правило, при индивидуальной непереносимости или длительном применении интерферонов и имеют дозозависимый и обратимый характер. Все описанные побочные эффекты препаратов связаны прежде всего с их выраженной биологической активностью и полифункциональностью: кожные аллергические реакции, «гриппоподобный синдром», который может оказать негативное действие на сердечно-сосудистую, мочевыводящую системы и ЦНС, выраженный антипролиферативный эффект может стать причи- ной гематотоксического, ульцерогенного действия. Взаимодействие интерферонов с опиатными рецепторами в конечном итоге может привести к нейротоксичности.
Индукторы интерферонов обычно хорошо переносятся больными и совместимы практически со всеми лекарственными препаратами, применяемыми для лечения оппортунистических заболеваний (химиотерапевтическими, НПВС и т. д.). Из побочных явлений у индукторов интерферонов можно отметить диспептические расстройства, кожные аллергические реакции, в некоторых случаях (например, при использовании неовира) наблюдается незначительное повышение температуры.
Одновременное применение антиретровирусных препаратов и других лекарственных средств, назначаемых против конкретных суперинфекций, довольно часто вызывает побочные действия. Вот только некоторые из них:
- панкреатит — диданозин, ставудин, пентамидин, зальцитабин, ламивудин;
- нарушение функции почек — адефовир, аминогликозиды, цифовир, фоскарнет, амфотерицин В;
- супрессия костного мозга — зидовудин, ганцикловир, триметоприм/сульфаметоксазол, интерферон-альфа, триметрексат;
- периферическая нейропатия — ставудин, диданозин, зальцитабин;
- кожные аллергические реакции — ифавиренц, невирапин, делавирдин, абакавир, ампренавир.
Как уже отмечалось выше, антиретровирусные препараты могут быть использованы в виде монотерапии (чаще всего ингибиторы обратной транскриптазы), но это сопряжено с риском формирования резистентных к препарату штаммов вируса. Чаще всего используется битерапия (применение двух препаратов из группы ингибиторов обратной транскриптазы) и комбинированная терапия (сочетание двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ с ненуклеозидным или ингибитором ВИЧ протеазы и другие комбинации). Последний вид терапии называют еще «тяжелой» и «высокоагрессивной», что связано с ее переносимостью. При составлении схемы лечения необходимо учитывать возможность взаимодействия антиретровирусных препаратов между собой — синергизм и антагонизм, а также влияние конкретного сочетания на токсические проявления препаратов.
Так, например, зидовудин, фосфазид и ставудин; зальцитабин и ламивудин являются антагонистами. Применение зальцитабина совместно со ставудином, диданозина с зальцитабином приводит к резкому увеличению токсичности препаратов.
Нельзя также не учитывать возможности взаимодействия средств, подавляющих репликацию ВИЧ, с препаратами для лечения оппортунистических инфекций, так как обычно параллельно с антиретровирусной терапией у больных СПИДом проводится терапия вторичных заболеваний. Чаще всего это производится следующим образом: курс лечения острых проявлений тяжелых инфекций, затем поддерживающая терапия в качестве химиопрофилактики рецидивов заболевания.
В таблице 5 приведены сведения о некоторых лекарствах, не рекомендуемых для одновременного применения с антиретровирусными препаратами.
Таблица 5
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 99; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!