Методика проведения теста «Растворение» для твердых дозированных форм с обычным, пролонгированным и с замедленным высвобождением, интерпретация результатов.

⇐ ПредыдущаяСтр 36 из 162Следующая ⇒

Данное испытание используют для определения соответствия требованиям по растворению для оральных твердых дозированных форм. 1 ДЕ=1 таблетка.

Если нет других указаний, проведение теста «Растворение» не является обязательным для жевательных таблеток, поливитаминных ЛС.

Прибор с корзинкой и прибор с лопастью-мешалкой

Твердые дозированные ЛФ с обычным высвобождением.

Указанный объем среды растворения (+- 1%) помещают в сосуд указанного прибора. Собирают прибор, уравновешивают среду растворения при температуре 37+- С и вынимают термометр. Испытание также может быть проведено с термометром, помещенным в среду растворения при условии, что доказана эквивалентность получаемых результатов с испытанием без термометра в среде растворения.

Одну дозированную единицу помещают в прибор, стараясь избежать появления воздушных пузырьков на поверхности ДЕ. Испытание проводят с указанной скоростью вращения. По истечении указанного временного интервала или через каждые установленные периоды времени отбирают пробу из пространства, расположенного посередине между поверхностью среды растворения и верхом вращающейся корзинки или лопасти и расположенного не менее чем 1 см от стенки сосуда. Если происходит неоднократный отбор проб, вместо отбираемой аликвоты в сосуд помещают равный ей объем сред растворения с температурой 37 С или, если доказано, то восполнение не является необходимым, учитывают изменение объема при проведении расчетов. Сосуды закрывают крышками и периодически проверяют температуру среды. Проводят анализ с помощью подходящего метода количественного определения. Повторяют испытание со следующими ДЕ.

Твердые дозированные ЛФ с пролонгированным высвобождением. Как указано для твердых дозированных ЛФ с обычным высвобождением.

Твердые дозированные ЛФ с замедленным высвобождением.

МЕТОД А

- Кислотная стадия. 750 мл 0,1М р-ра HCl помещают в сосуд и собирают прибор. Выдерживают среду для уравновешения при температуре 37+-0,5 С. Помещают одну ДЕ в прибор, закрывают сосуд крышкой и проводят испыание при указанной скорости вращения. Через 2 часа растворения в среде 0,1М р-ра HCl отбирают аликвоту жидкости и немедленно продолжают испытание, как указано в буферной стадии. Анализ аликвот проводят с помощью подходящего метода количественного определения.

- Буферная стадия. Завершают операцию по приготовлению буфера и доведению pH в течение 5 мин. Проводя испытание при указанной скорости вращения, в сосуд прибавляют 250 мл 0,2М р-ра натрия фосфата додекагидрата. Добавляют HCl или NaOH до pH=6,8. Продолжают испытание 45 мин Отбирают аликвоту и проводят анализ аликвот с помощью подходящего метода количественного определения.

МЕТОД В

- Кислотная стадия. 1000 мл 0,1М р-ра HCl помещают в сосуд и собирают прибор. Выдерживают среду для уравновешения при температуре 37+-0,5 С. Помещают одну ДЕ в прибор, закрывают сосуд крышкой и проводят испыание при указанной скорости вращения. Через 2 часа растворения в среде 0,1М р-ра HCl отбирают аликвоту жидкости и немедленно продолжают испытание, как указано в буферной стадии. Анализ аликвот проводят с помощью подходящего метода количественного определения.

- Буферная стадия. Используют заранее приготовленнй буфер. Из сосуда выливают кислоту и прибавляют 1000 мл буферного раствора со значением pH 6.8. Продолжают испытание 45 мин. Отбирают аликвоту и проводят анализ аликвот с помощью подходящего метода количественного определения.

Прибор с поршневым цилиндром

Твердые дозированные ЛФ с обычным высвобождением.

Указанный объем среды растворения (+- 1%) помещают в сосуд указанного прибора. Собирают прибор, уравновешивают среду растворения при температуре 37+- С и вынимают термометр. Помещают по одной ДЕ в каждый цилиндр, стараясь избежать образования пузырьков воздуха на поверхности ДЕ, и немедленно включают прибор. При поднятии и погружении поршневого цилиндра общее расстояние, на которое он двигается, должно составлять 9,9-10,1 см. По истечении указанного временного интервала или через каждые установленные периоды времени отбирают пробу из пространства, расположенного посередине между поверхностью среды растворения и дном каждого сосуда. Вместо отбираемой аликвоты в сосуд помещают равный ей обём среды растворения или, если доказано, то восполнение не является необходимым, учитывают изменение объема при проведении расчетов. Сосуды закрывают крышками и периодически проверяют температуру среды.

Твердые дозированные ЛФ с замедленным высвобождением. . Как указано для твердых дозированных ЛФ с замедленным высвобождением для приборов 1 и 2, метод В.

Прибор с проточной кюветой.

Твердые дозированные ЛФ с обычным высвобождением. В указанную кювету помещают стеклянные шарики. Сверху стеклянных шариков помещают 1 ДЕ. Присоединяют фильтрующий элемент и соединяют части. С помощью насоса через дно кюветы подают среду растворения. Через каждые установленные периоды времени собирают фракции элюата. Проводят анализ. Повторяют испытание для дополнительных ДЕ,

Твердые дозированные ЛФ с пролонгированным высвобождением. Как указано для твердых дозированных ЛФ с обычным высвобождением

Твердые дозированные ЛФ с замедленным высвобождением. Как указано для твердых дозированных ЛФ с замедленным высвобождением для прибора 1 и 2, метод В.

Интерпретация

Твердые дозированные ЛФ с обычным высвобождением.

Уровень	Количество испытуемых единиц	Критерий приемлемости
S₁	6	Каждая единица не менее Q+5%
S₂	6	Среднее значение из 12 единиц (S₁ +S₂) равно или более Q и ни одной единицы менее Q-15%
S₃	12	Среднее значение из 24 единиц (S₁ +S₂+ S₃) равно или более Q, не более 2 единиц менее Q-15% и ни одной единицы менее Q-25%

Твердые дозированные ЛФ с пролонгированным высвобождением

Уровень	Количество испытуемых единиц	Критерий приемлемости
L₁	6	Ни одно индивидуальное значение не лежит за пределами каждого заданного интервала значений и ни одно индивидуальное значение не должно быть менее нормируемого значения на момент завершения испытания.
L₂	6	Среднее значение из 12 единиц (L₁ +L₂) не лежит за пределами каждого заданного интервала значений и среднее значение не должно быть менее нормируемого значения на момент завершения испытания; ни одно индивидуальное значение не выходит за пределы заданного интервала более чем на 10% от нормируемого содержания; и ни одно индивидуальное значение не должно быть менее нормируемого значения на момент завершения испытания более чем на 10% от номинального содержания.
L₃	12	Среднее значение из 24 единиц (L₁ +L₂+ L₃) не лежит за пределами каждого заданного интервала значений и среднее значение не должно быть менее нормируемого значения на момент завершения испытания; не более 2 из 24 могут выходить за предел заданного интервала значений более чем на 10% от номинального содержания; не более 2 из 24 могут выходить за предел заданного интервала значений более чем на 10% от номинального содержания на момент завершения испытания; ни одно индивидуальное значение не выходит за пределы заданного интервала значений более чем на 20% от номинального содержания или не должно быть менее нормируемого значения на момент завершения испытания более чем на 20%от номинального содержания.

Твердые дозированные ЛФ с замедленным высвобождением

Кислотная стадия

Уровень	Количество испытуемых единиц	Критерий приемлемости
А₁	6	Ни одно индивидуальное значение не превышает 10%
А₂	6	Среднее значение степени растворения из 12 единиц (А₁ +А₂) не превышает 10% и ни одно индивидуальное значение степени растворения не превышает 25%
А₃	12	Среднее значение из 24 единиц (А₁ +А₂+ А₃) не превышает 10% и ни одно индивидуальное значение степени растворения не превышает 25%

Буферная стадия

Уровень	Количество испытуемых единиц	Критерий приемлемости
В₁	6	Каждая единица не менее Q+5%
В₂	6	Среднее значение из 12 единиц (В₁ +В₂) равно или более Q и ни одной единицы менее Q-15%
В₃	12	Среднее значение из 24 единиц (В₁ +В₂+ В₃) равно или более Q, не более 2 единиц менее Q-15% и ни одной единицы менее Q-25%

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 595; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 31 32 33 34 353637 38 39 40 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!