Изучение влияния флавоноидов на эндотелиальную дисфункцию, продукцию NO, органный кровоток и гемореологические свойства крови

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 6Следующая ⇒

Хорошо известно положительное влияние биофлавоноидов на систему кровообращения, недостаточность которой способна усугублять метаболические нарушения, что требует коррекции гемодинамических и гемореологических расстройств при различных патологиях внутренних органов. Возможно, многие сосудистые эффекты флавоноидов связаны с их влиянием на эндотелийзависимые процессы [Benito S., 2002, Kowalczyk E., 2002, Lorenz M., 2004, Leikert J. F., 2002, Wallerath Th., 2005].

Наши исследования на животных с моделированием эндотелиальной дисфункции подтверждают данную точку зрения, демонстрируя эндотелий протективным действие гесперидина, диосмина, флавицина и кверцетина.

При тестировании эндотелиальной функции путем регистрации мозгового кровотока у крыс-самок с недостаточностью половых гормонов, получавших исследуемые флавоноиды в течение месяца в дозе 100 мг/кг, установлено улучшение реакции сосудов на ацетилхолин (стимулятор синтеза эндогенного NO), а также более выраженное снижение кровотока в ответ на введение блокатора NO-синтазы - нитро-L-аргинина по сравнению с экспериментальной патологией. Кроме этого, у животных, получавших флавоноиды, наблюдалось увеличение по сравнению с контролем степени прироста мозгового кровотока (гесперидин>кверцетин>диосмин>флавицин) в ответ на многократное введение ацетилхолина. Это позволяет сделать вывод об увеличении продукции NO эндотелиальными клетками под влиянием флавоноидов. Эндотелий протективное действие флавоноидов проявлялось и в том, что они увеличивали время тромбообразования, которое значительно снижалось у животных с дисфункцией эндотелия, располагаясь по эффективности своего действия в следующем порядке кверцетин>флавицин>диосмин>гесперидин.

Кроме того, флавоноиды на фоне эндотелиальной дисфункции оказывали корреггирующее действие на вязкость крови, уменьшали индекс агрегации эритроцитов и тромбоцитов и увеличивали индекс дезагрегации тромбоцитов, устраняли нарушение механических свойств эритроцитов (таблица 5).

Способность флавоноидов положительно влиять на функционирование сосудистого эндотелия имеет значение для нормализации органного кровотока и микроциркуляции. В опытах на наркотизированных крысах-самцах продемонстрировано улучшение печеночного кровотока при введении гесперидина и флавицина, а также показано, что данная реакция обусловлена их влиянием на эндотелий с активацией выработки NO.

Таблица 5 - Влияние флавоноидов на агрегацию тромбоцитов крови кастрированных крыс

Группы животных

Индекс агрегации тромбоцитов

Индекс дезагрегации тромбоцитов

Максимальный наклон

Интактные животные

4,8±1,52

63,2±6,09

18,9±1,14

Животные с эндотелиальной дисфункцией

15,6±3,51^♣ +53%

54,4±6,99 14%

53,0±0,76^♣ +180%

Гесперидин

10,4±1,63* 33%

60,0±7,00 +10%

35,5±1,14* 33%

Флавицин

10,5±0,70* 33%

64,5±7,24 +19%

42,6±4,91* 20%

Кверцетин

12,8±0,52* 18%

69,4±3,13* +28%

38,3±2,95* 28%

Диосмин

13,6±0,60 13%

61,0±8,22 +12%

44,9±4,82* 15%

Сулодексид

9,8±4,9* 37%

79,7±7,31* +47%

25,6±0,76* 52%

Примечания

1 ^♣ - данные достоверны по отношению к интактным животным (Р<0,05), критерий Манна-Уитни;

2 * - данные достоверны по отношению к животным с эндотелиальной дисфункцией (Р<0,05), критерий Манна-Уитни

Повышение содержания NO выявлено и методом ЭПР в организме животных, получавших гесперидин (100 мг/кг, 5 дней). О повышении уровня NO свидетельствовало увеличение компонентов сигнала парамагнитного аддукта NO-Fe²⁺-МГД₂ в спектрах ЭПР мочи животных после применения гесперидина по сравнению с таковыми у интактных крыс (рис.3).

Рисунок 3- Влияние введения гесперидина на образование аддуктов NO в организме здоровых животных

В результате инъекции CCl₄в печени наблюдался значительный рост интенсивности генерации радикалов NO, регистрируемой методом ЭПР с использованием Fe3⁺ - ДЭТК₂ в качестве ловушки NO, вероятнее всего, вследствие активации iNOS. Усиление экспрессии iNOS под действием СС1₄, возможно, связано с тем, что тетрахлорметан способен индуцировать ПОЛ и связанную с ним продукцию супероксидного анион-радикала (О₂^{× -)}, который является активатором синтеза NO индуцибельной NO-синтетазной системой [Коваленко О.А. и др., 1996, Реутов Н.П., 2000, Данилович Ю.В., 2001,Okamoto T., 2000]. Повышение содержания в печени NO под действием СС1₄ может вносить дополнительный вклад в развитие окислительного стресса и в проявление гепатотоксического действия СС1₄, поскольку NO может функционировать и как ингибитор токсического действия О₂^{× -}, и как источник образования более опасных NOO^×. радикалов [M. E. de Vera, 1995].

Предварительное введение флавоноидов кверцетина и гесперидина перед инъекцией СС1₄ значительно снизило амплитуды 3-х компонентов сигнала аддукта NO-Fe²⁺-ДЭТК₂ в образцах печени.

Примечания 1 Интактные животные; 2 Введение CCl₄; 3 Кверцетин+CCl₄; 4 Гесперидин+CCl₄

Рисунок 4- Спектры ЭПР образцов печени крыс из разных экспериментальных групп при температуре жидкого азота

У животных, которым вводили такие флавоноидные соединения, как диосмин и флавицин на фоне стимуляции продукции оксида азота СС1₄, выявить их влияние на процесс образования NO в печени крыс не удалось. В ЭПР спектрах образцов печени этих животных доминировал интенсивный синглентный сигнал, не связанный с образованием парамагнитных аддуктов NO-Fe²⁺-ДЭТК₂. Снижение содержания NO в организме животных, которым вводили флавицин и диосмин, удалось установить при использовании в качестве ловушки Fe³⁺-МГД₂ по подавлению соответствующих компонентов сигнала аддукта NO-Fe²⁺-МГД₂ в спектрах ЭПР мочи животных, получавших на фоне CCl₄ флавицин и диосмин, по сравнению с контрольными животными (введение только CCl₄).

Подавление продукции NO флавоноидными соединениями, скорее всего, связано с их антиоксидантной активностью и способностью тормозить образование свободных радикалов. Кроме того, показано, что флавоноидные соединения уменьшают экспрессию iNOS в макрофагах, индуцированную липополисахаридами [Chen Y. et al., 2000, Cheon B. S. et al., 2000, Chi Y. et al., 2001] через торможение связывания фактора транскрипции NF-kB, который контролирует индукцию экспрессии генов iNOS.

Таким образом, эндотелий протективное действие исследуемых флавоноидов, улучшение гемореологических свойств крови, повышение продукции NO сосудистым эндотелием и увеличение печеночного кровотока, а также снижение гиперпродукции NO в печени индуцибельной NO-синтазой могут быть дополнительными факторами защиты печени от повреждения.

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 87; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 2 345 6 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!