PATIENT COUNSELING INFORMATION
Перевод
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION[1]
These highlights do not include all the information needed to use CYTOMEL safely and effectively. See full prescribing information for CYTOMEL. CYTOMEL® (liothyronine sodium) tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 1956
WARNING: NOT FOR TREATMENT OF OBESITY OR FOR WEIGHT LOSS
See full prescribing information for complete boxed warning.
| ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕДПИСАННОЙ ИНФОРМАЦИИ Эти основные моменты не включают всю информацию, необходимую для безопасного и эффективного использования CYTOMEL. Смотрите полную информацию о назначении для CYTOMEL. CYTOMEL® (лиотиронин натрия) таблетки для перорального применения Первоначальное утверждение в США: 1956 ВНИМАНИЕ: НЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ ИЛИ ПОТЕРЯ ВЕСА Смотрите полную информацию о назначении для полного предупреждения в штучной упаковке. • Гормоны щитовидной железы, включая цитомел, не должны использоваться для лечения ожирения или для похудения. • Дозы, выходящие за пределы ежедневных гормональных потребностей, могут вызывать серьезные или даже опасные для жизни проявления токсичности (6, 7,7, 10). ПОСЛЕДНИЕ ОСНОВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ Показания и использование (1.1, 1.2, 1.3) 12/2018 Администрация и дозировка (2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6) 12/2018 Противопоказания (4) 12/2018 Предупреждения и меры предосторожности (5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6) 12/2018 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS AND USAGE
CYTOMEL is an L-triiodothyronine (T3) indicated for:
| ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦИТОМЕЛЬ - это L-трийодтиронин (Т3), показанный для: • Гипотиреоз: как замена при первичном (щитовидном), вторичном (гипофизарном) и третичном (гипоталамическом) врожденном или приобретенном гипотиреозе (1.1) • Подавление тиреотропина (стимулирующий щитовидную железу, ТТГ) гипофиза: в качестве дополнения к хирургии и радиойодтерапии в лечении хорошо дифференцированного рака щитовидной железы (1.2) • Тест подавления щитовидной железы: в качестве диагностического средства в тестах подавления для дифференциации подозреваемого легкого гипертиреоза или автономии щитовидной железы (1.3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limitations of Use:
-
Not indicated for suppression of benign thyroid nodules and nontoxic diffuse goiter in iodine-sufficient patients. (1)
-
Not indicated for treatment of hypothyroidism during the recovery phase of subacute thyroiditis. (1)
DOSAGE AND ADMINISTRATION
| Ограничения использования: - Не указано для подавления доброкачественных узлов щитовидной железы и нетоксического диффузного зоба у пациентов с достаточным количеством йода. (1) - Не указано для лечения гипотиреоза во время фазы восстановления подострого тиреоидита. (1) ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ • Администрирование цитомеля перорально один раз в день и индивидуальной дозировки в соответствии с реакцией пациента и лабораторными данными (2.1) • Смотрите полную информацию о назначении рекомендуемой дозировки для гипотиреоза (2.2) подавления ТТГ при хорошо дифференцированном раке щитовидной железы (2.3) и для теста подавления щитовидной железы (2.4) • При переключении пациента на ЦИТОМЕЛЬ прекратите терапию левотироксином и начните применять ЦИТОМЕЛ в низких дозах. Постепенно увеличивайте дозу в соответствии с реакцией пациента (2.5) • Адекватность терапии определяется с помощью периодического мониторинга уровней ТТГ и Т3, а также клинического статуса (2.6) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
Tablets: 5 mcg, 25 mcg, 50 mcg (3)
CONTRAINDICATIONS
Uncorrected adrenal cortical insufficiency (4)
WARNINGS AND PRECAUTIONS
| ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И СИЛЬНЫЕ СТОРОНЫ Таблетки: 5 мкг, 25 мкг, 50 мкг (3) ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Неисправленная корковая недостаточность надпочечников (4) ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ • Неблагоприятные реакции на сердце у пожилых людей и у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием: начинать применение ЦИТОМЕЛа меньше полной замещающей дозы из-за повышенного риска сердечных побочных реакций, включая мерцательную аритмию (2.3, 5.1, 8.5) • Микседема кома: не используйте пероральные препараты гормонов щитовидной железы для лечения микседемы кома. (5.2) • Острый надпочечниковый криз у пациентов с сопутствующей надпочечниковой недостаточностью: лечение заместительными глюкокортикоидами до начала лечения ЦИТОМЕЛЬ (5.3) • Предотвращение гипертиреоза или неполное лечение гипотиреоза. Правильное титрование дозы и тщательный мониторинг имеют решающее значение для предотвращения персистирования гипотиреоза или развития гипертиреоза. (5.4) • Ухудшение диабетического контроля. Терапия у пациентов с сахарным диабетом может ухудшить гликемический контроль и привести к увеличению потребности в антидиабетических средствах или инсулине. Тщательно контролировать гликемический контроль после начала, изменения или прекращения гормональной терапии щитовидной железы (5.5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| • Снижение минеральной плотности кости, связанное с избыточной заменой гормонов щитовидной железы: избыточная замена может увеличить резорбцию кости и уменьшить минеральную плотность кости. Дайте самую низкую эффективную дозу (5,6) НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ Наиболее распространенными побочными реакциями на цитомель являются, прежде всего, гипертиреоз из-за терапевтической передозировки: аритмии, инфаркт миокарда, одышка, головная боль, нервозность, раздражительность, бессонница, тремор, мышечная слабость, повышение аппетита, потеря веса, диарея, непереносимость тепла, нарушения менструального цикла, и кожная сыпь (6) Чтобы сообщить О ПОДТВЕРЖДЕННЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Pfizer, Inc. по телефону 1-800-438-1985 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DRUG INTERACTIONS See full prescribing information for drugs that affect thyroid hormone pharmacokinetics and metabolism (e.g., absorption, synthesis, secretion, catabolism, protein binding, and target tissue response) and may alter the therapeutic response to CYTOMEL (7) USE IN SPECIFIC POPULATIONS Pregnancy may require the use of higher doses of thyroid hormone (2.2, 8.1) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION. Revised: 12/2018 | ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ См. Полную информацию о назначении лекарств, которые влияют на фармакокинетику и метаболизм гормонов щитовидной железы (например, абсорбция, синтез, секреция, катаболизм, связывание белков и реакция ткани-мишени) и могут изменить терапевтический ответ на цитомель (7) ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СПЕЦИАЛЬНЫХ НАСЕЛЕНИЯХ Беременность может потребовать использования более высоких доз гормонов щитовидной железы (2.2, 8.1) См. 17 для получения информации о пациентах. Пересмотрено: 12/2018 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
WARNING: NOT FOR TREATMENT OF OBESITY OR FOR WEIGHT LOSS
| ВНИМАНИЕ: НЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ ИЛИ ПОТЕРЯ ВЕСА • Гормоны щитовидной железы, включая цитомел, отдельно или вместе с другими терапевтическими средствами, не должны использоваться для лечения ожирения или для снижения веса. • У пациентов с эутиреоидом дозы в пределах дневных гормональных потребностей неэффективны для снижения веса. • Большие дозы могут вызывать серьезные или даже опасные для жизни проявления токсичности, особенно когда они вводятся в сочетании с симпатомиметическими аминами, такими как те, которые используются для их аноректического действия [см. Побочные реакции (6), Лекарственное взаимодействие (7.7) и Передозировка (10) ]. 1 ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 1.1 Гипотиреоз ЦИТОМЕЛЬ показан в качестве заместительной терапии при первичном (щитовидном), вторичном (гипофизарном) и третичном (гипоталамическом) врожденном или приобретенном гипотиреозе. 1.2 Подавление тиреотропина (стимулирующего гормон щитовидной железы, TSH) гипофиза ЦИТОМЕЛЬ показан в качестве дополнения к хирургии и радиойодтерапии при лечении хорошо дифференцированного рака щитовидной железы. 1.3 Тест подавления щитовидной железы ЦИТОМЕЛЬ показан в качестве диагностического средства в супрессивных тестах для дифференциации подозреваемого легкого гипертиреоза или автономии щитовидной железы. Ограничения использования • ЦИТОМЕЛЬ не показан для подавления доброкачественных узлов щитовидной железы и нетоксического диффузного зоба у пациентов с достаточным количеством йода, поскольку нет клинических преимуществ, и чрезмерное лечение ЦИТОМЕЛ может вызвать гипертиреоз [см. И предупреждения (5.4)]. • ЦИТОМЕЛЬ не показан для лечения гипотиреоза во время фазы восстановления подострого тиреоидита. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 General Principles of Dosing The dose of CYTOMEL for hypothyroidism or pituitary Thyroid-Stimulating Hormone (TSH) suppression depends on a variety of factors including: the patient's age, body weight, cardiovascular status, concomitant medical conditions (including pregnancy), concomitant medications, co-administered food and the specific nature of the condition being treated [see Dosage and Administration (2.2, 2.3, 2.4), Warnings and Precautions (5), and Drug Interactions (7)]. Dosing must be individualized to account for these factors and dose adjustments made based on periodic assessment of the patient's clinical response and laboratory parameters [see Dosage and Administration (2.4)]. Administer CYTOMEL tablets orally once daily. 2.2 Recommended Dosage for Hypothyroidism Adults The recommended starting dosage is 25 mcg orally once daily. Increase the dose by 25 mcg daily every 1 or 2 weeks, if needed. The usual maintenance dose is 25 mcg to 75 mcg once daily. For elderly patients or patients with underlying cardiac disease, start with CYTOMEL 5 mcg once daily and increase by 5 mcg increments at the recommended intervals. | 2 ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ 2.1 Общие принципы дозирования Доза CYTOMEL для подавления гипотиреоза или гипофиза, стимулирующего гормон щитовидной железы (TSH), зависит от множества факторов, включая: возраст пациента, массу тела, сердечно-сосудистый статус, сопутствующие заболевания (в том числе беременность), сопутствующие лекарства, совместное введение пищи и специфический характер состояния, которое лечат [см. Дозировка и администрация (2.2, 2.3, 2.4), предупреждения и меры предосторожности (5) и взаимодействия лекарств (7)]. Дозировка должна быть индивидуализирована для учета этих факторов и корректировок дозы, сделанных на основе периодической оценки клинического ответа пациента и лабораторных параметров [см. Дозировка и администрация (2.4)]. Администрирование таблеток цитомель устно один раз в день. 2.2 Рекомендуемая дозировка при гипотиреозе Взрослые Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мкг перорально один раз в день. Увеличивайте дозу на 25 мкг в день каждые 1 или 2 недели, если это необходимо. Обычная поддерживающая доза составляет от 25 мкг до 75 мкг один раз в день. Для пожилых пациентов или пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, начните с CYTOMEL 5 мкг один раз в день и увеличивайте с шагом 5 мкг с рекомендуемыми интервалами. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Serum TSH is not a reliable measure of CYTOMEL dose adequacy in patients with secondary or tertiary hypothyroidism and should not be used to monitor therapy. Use the serum T3 level to monitor adequacy of therapy in this patient population. Pediatric Patients The recommended starting dosage is 5 mcg once daily, with a 5 mcg increase every 3 to 4 days until the desired response is achieved. Infants a few months old may require 20 mcg once daily for maintenance. At 1 year of age, 50 mcg once daily may be required. Above 3 years of age, the full adult dosage may be necessary [see Use in Specific Populations (8.4)]. Newborns (0 to 3 months) at Risk for Cardiac Failure: Consider a lower starting dose in infants at risk for cardiac failure. Increase the dose as needed based on clinical and laboratory response. Pediatric Patients at Risk for Hyperactivity: To minimize the risk of hyperactivity in pediatric patients, start at one-fourth the recommended full replacement dose, and increase on a weekly basis by one-fourth the full recommended replacement dose until the full recommended replacement dose is reached. | ТТГ в сыворотке не является надежной мерой адекватности дозы цитомела у пациентов с вторичным или третичным гипотиреозом и не должна использоваться для мониторинга терапии. Используйте уровень T3 в сыворотке для мониторинга адекватности терапии в этой популяции пациентов. Педиатрические пациенты Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мкг один раз в день, с увеличением 5 мкг каждые 3-4 дня, пока не будет достигнут желаемый ответ. Детям в возрасте нескольких месяцев может потребоваться 20 мкг один раз в день для технического обслуживания. В возрасте 1 года может потребоваться 50 мкг один раз в день. Свыше 3 лет может потребоваться полная доза для взрослых [см. Использование в конкретных группах населения (8.4)]. Новорожденные (от 0 до 3 месяцев) с риском сердечной недостаточности: Рассмотрим более низкую начальную дозу у детей с риском сердечной недостаточности. Увеличьте дозу по мере необходимости на основе клинического и лабораторного ответа. Педиатрические пациенты с риском гиперактивности: Чтобы минимизировать риск гиперактивности у педиатрических пациентов, начните с одной четвертой рекомендуемой полной замещающей дозы и увеличивайте еженедельно на одну четвертую полную рекомендованную замещающую дозу, пока не будет достигнута полная рекомендуемая замещающая доза. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pregnancy Pre-existing Hypothyroidism: Thyroid hormone dose requirements may increase during pregnancy. Measure serum TSH and free-T4 as soon as pregnancy is confirmed and, at minimum, during each trimester of pregnancy. In patients with primary hypothyroidism, maintain serum TSH in the trimester-specific reference range. For patients with serum TSH above the normal trimester-specific range, increase the dose of thyroid hormone and measure TSH every 4 weeks until a stable dose is reached and serum TSH is within the normal trimester-specific range. Reduce thyroid hormone dosage to pre-pregnancy levels immediately after delivery and measure serum TSH levels 4 to 8 weeks postpartum to ensure thyroid hormone dose is appropriate. 2.3 Recommended Dosage for TSH Suppression in Well-Differentiated Thyroid Cancer The dose of CYTOMEL should target TSH levels within the desired therapeutic range. This may require higher doses, depending on the target level for TSH suppression. 2.4 Recommended Dosage for Thyroid Suppression Test The recommended dose is 75 mcg to 100 mcg daily for 7 days, with radioactive iodine uptake being determined before and after the 7 day administration of CYTOMEL. If thyroid function is normal, the radioiodine uptake will drop significantly after treatment. A 50% or greater suppression of uptake indicates a normal thyroid-pituitary axis. | беременность Существующий гипотиреоз. Требования к дозе гормонов щитовидной железы могут возрасти во время беременности. Измерьте сывороточный ТТГ и свободный Т4, как только подтвердится беременность и, как минимум, в течение каждого триместра беременности. У пациентов с первичным гипотиреозом, поддерживать ТТГ в сыворотке крови в контрольном диапазоне триместра. Для пациентов с сывороточным ТТГ выше нормального диапазона, специфичного для триместра, увеличивайте дозу гормона щитовидной железы и измеряйте ТТГ каждые 4 недели, пока не будет достигнута стабильная доза, и сывороточный ТТГ не окажется в пределах нормального диапазона, специфичного для триместра. Снизьте дозу гормонов щитовидной железы до уровня, предшествующего беременности, сразу после родов и измерьте уровни ТТГ в сыворотке через 4–8 недель после родов, чтобы убедиться, что доза гормонов щитовидной железы является подходящей. 2.3 Рекомендуемая дозировка для подавления ТТГ при хорошо дифференцированном раке щитовидной железы Доза цитомеля должна быть нацелена на уровни ТТГ в желаемом терапевтическом диапазоне. Это может потребовать более высоких доз, в зависимости от целевого уровня для подавления ТТГ. 2.4 Рекомендуемая дозировка для теста подавления щитовидной железы Рекомендуемая доза составляет от 75 мкг до 100 мкг в день в течение 7 дней, при этом поглощение радиоактивного йода определяется до и после 7-дневного введения цитомеля. Если функция щитовидной железы нормальная, поглощение радиоактивного йода значительно снизится после лечения. Подавление поглощения на 50% или более указывает на нормальную ось щитовидной железы и гипофиза. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2.5 Switching from Levothyroxine to CYTOMEL CYTOMEL has a rapid onset of action and residual effects of the other thyroid preparation may persist for the first several weeks after initiating CYTOMEL therapy. When switching a patient to CYTOMEL, discontinue levothyroxine therapy and initiate CYTOMEL at a low dosage. Gradually increase the CYTOMEL dose according to the patient's response. 2.6 Monitoring TSH and Triiodothyronine (T3) Levels Assess the adequacy of therapy by periodic assessment of laboratory tests and clinical evaluation. Persistent clinical and laboratory evidence of hypothyroidism despite an apparent adequate replacement dose of CYTOMEL may be evidence of inadequate absorption, poor compliance, drug interactions, or a combination of these factors. Adults | 2.5 Переход с левотироксина на цитомель CYTOMEL имеет быстрое начало действия, и остаточные эффекты другого препарата щитовидной железы могут сохраняться в течение первых нескольких недель после начала терапии CYTOMEL. При переключении пациента на ЦИТОМЕЛЬ прекратите терапию левотироксином и начните принимать ЦИТОМЕЛЬ в низких дозах. Постепенно увеличивайте дозу цитомеля в соответствии с реакцией пациента. 2.6 Мониторинг уровней ТТГ и трийодтиронина (Т3) Оцените адекватность терапии путем периодической оценки лабораторных тестов и клинической оценки. Постоянные клинические и лабораторные доказательства гипотиреоза, несмотря на кажущуюся адекватную замещающую дозу ЦИТОМЕЛА, могут свидетельствовать о недостаточной абсорбции, плохой приверженности, лекарственных взаимодействиях или комбинации этих факторов. Взрослые | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| In adult patients with primary hypothyroidism, monitor serum TSH periodically after initiation of the therapy or any change in dose. To check the immediate response to therapy before the TSH has had a chance to respond or if your patient's status needs to be assessed prior to that point, measurement of total T3 would be most appropriate. In patients on a stable and appropriate replacement dose, evaluate clinical and biochemical response every 6 to 12 months and whenever there is a change in the patient's clinical status. Pediatrics In pediatric patients with hypothyroidism, assess the adequacy of replacement therapy by measuring serum TSH and T3 levels. For pediatric patients three years of age and older, the recommended monitoring is every 3 to 12 months thereafter, following dose stabilization until growth and puberty are completed. Poor compliance or abnormal values may necessitate more frequent monitoring. Perform routine clinical examination, including assessment of development, mental and physical growth, and bone maturation, at regular intervals. While the general aim of therapy is to normalize the serum TSH level, TSH may not normalize in some patients due to in utero hypothyroidism causing a resetting of pituitary-thyroid feedback. Failure of the serum TSH to decrease below 20 IU per liter after initiation of CYTOMEL therapy may indicate the child is not receiving adequate therapy. Assess compliance, dose of medication administered, and method of administration prior to increasing the dose of CYTOMEL [see Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.4)]. Secondary and Tertiary Hypothyroidism Monitor serum T3 levels and maintain in the normal range. | У взрослых пациентов с первичным гипотиреозом, периодически контролировать TSH сыворотки после начала терапии или любого изменения в дозе. Чтобы проверить немедленный ответ на терапию до того, как у ТТГ появится шанс ответить, или если необходимо оценить состояние вашего пациента до этой точки, измерение общего Т3 было бы наиболее подходящим. У пациентов, получающих стабильную и подходящую замещающую дозу, оценивают клинический и биохимический ответ каждые 6-12 месяцев и всякий раз, когда происходит изменение в клиническом статусе пациента. Педиатрия У педиатрических пациентов с гипотиреозом оценивают адекватность заместительной терапии, измеряя сывороточные уровни ТТГ и Т3. Для педиатрических пациентов в возрасте трех лет и старше рекомендуется проводить мониторинг каждые 3-12 месяцев после стабилизации дозы до завершения роста и полового созревания. Плохое соответствие или ненормальные значения могут потребовать более частого мониторинга. Регулярно проводите клиническое обследование, включая оценку развития, умственного и физического роста и созревания костей. Хотя общей целью терапии является нормализация уровня ТТГ в сыворотке, у некоторых пациентов ТТГ может не нормализоваться из-за внутриутробного гипотиреоза, вызывающего восстановление обратной связи гипофиза и щитовидной железы. Неспособность сывороточной ТТГ снижаться ниже 20 МЕ на литр после начала терапии ЦИТОМЕЛЬ может указывать на то, что ребенок не получает адекватной терапии. Оцените соответствие, дозу вводимого лекарства и способ введения до увеличения дозы ЦИТОМЕЛА [см. И предупреждения (5.1) и Применение в конкретных группах населения (8.4)]. Вторичный и третичный гипотиреоз Контролировать уровень T3 в сыворотке и поддерживать в нормальном диапазоне. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
Tablets (round, white to off-white) available as follows:
| 3 формы дозировки и сильные стороны Таблетки (круглые, от белого до не совсем белого цвета) выпускаются следующим образом: • 5 мкг: debossed с KPI на одной стороне и 115 на другой стороне • 25 мкг: забит с одной стороны и дебоссирован с KPI и 116 с другой стороны • 50 мкг: забил на одной стороне и дебоссировал с KPI и 117 на другой стороне 4 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ЦИТОМЕЛЬ противопоказан пациентам с неисправленной надпочечниковой недостаточностью [см. И предупреждения (5.3)]. 5 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 5.1 Cardiac Adverse Reactions in the Elderly and in Patients with Underlying Cardiovascular Disease Overtreatment with thyroid hormone may cause an increase in heart rate, cardiac wall thickness, and cardiac contractility and may precipitate angina or arrhythmias, particularly in patients with cardiovascular disease and in elderly patients. Initiate CYTOMEL therapy in this population at lower doses than those recommended in younger individuals or in patients without cardiac disease [see Dosage and Administration (2.3) and Use in Specific Populations (8.5)]. Monitor for cardiac arrhythmias during surgical procedures in patients with coronary artery disease receiving suppressive CYTOMEL therapy. Monitor patients receiving concomitant CYTOMEL and sympathomimetic agents for signs and symptoms of coronary insufficiency. If cardiovascular symptoms develop or worsen, reduce or withhold the CYTOMEL dose for one week and restart at a lower dose. 5.2 Myxedema Coma Myxedema coma is a life-threatening emergency characterized by poor circulation and hypometabolism, and may result in unpredictable absorption of thyroid hormone from the gastrointestinal tract. Use of oral thyroid hormone drug products is not recommended to treat myxedema coma. Administer thyroid hormone products formulated for intravenous administration to treat myxedema coma. | 5.1 Неблагоприятные сердечные реакции у пожилых людей и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями Чрезмерное лечение гормоном щитовидной железы может привести к увеличению частоты сердечных сокращений, толщины стенок сердца и сокращению сердечной деятельности и может вызвать стенокардию или аритмию, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пожилых пациентов. Начинать терапию цитомелем в этой группе населения в более низких дозах, чем те, которые рекомендуются для более молодых людей или пациентов без сердечных заболеваний [см. Дозировка и администрация (2.3) и Использование в конкретных группах населения (8.5)]. Мониторинг сердечных аритмий во время хирургических вмешательств у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих супрессивную терапию цитомелем. Мониторинг пациентов, получающих сопутствующие цитомел и симпатомиметические препараты для выявления признаков и симптомов коронарной недостаточности. Если сердечно-сосудистые симптомы развиваются или ухудшаются, уменьшите или удерживайте дозу CYTOMEL в течение одной недели и перезапустите с более низкой дозой. 5.2 Микседема кома Микседема кома является опасной для жизни чрезвычайной ситуацией, характеризующейся плохим кровообращением и гипометаболизмом, и может привести к непредсказуемому всасыванию гормона щитовидной железы из желудочно-кишечного тракта. Применение оральных препаратов гормонов щитовидной железы не рекомендуется для лечения микседемы комы. Администрирование продуктов гормонов щитовидной железы, разработанных для внутривенного введения для лечения микседемы комы. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 5.3 Acute Adrenal Crisis in Patients with Concomitant Adrenal Insufficiency Thyroid hormone increases metabolic clearance of glucocorticoids. Initiation of thyroid hormone therapy prior to initiating glucocorticoid therapy may precipitate an acute adrenal crisis in patients with adrenal insufficiency. Treat patients with adrenal insufficiency with replacement glucocorticoids prior to initiating treatment with CYTOMEL [see Contraindications (4)]. 5.4 Prevention of Hyperthyroidism or Incomplete Treatment of Hypothyroidism CYTOMEL has a narrow therapeutic index. Over- or undertreatment with CYTOMEL may have negative effects on growth and development, cardiovascular function, bone metabolism, reproductive function, cognitive function, emotional state, gastrointestinal function, and on glucose and lipid metabolism. Titrate the dose of CYTOMEL carefully and monitor response to titration to avoid these effects [see Dosage and Administration (2.4)]. Monitor for the presence of drug or food interactions when using CYTOMEL and adjust the dose as necessary [see Drug Interactions (7) and Clinical Pharmacology (12.3)]. | 5.3 Острый кризис надпочечников у пациентов с сопутствующей недостаточностью надпочечников Гормон щитовидной железы увеличивает метаболический клиренс глюкокортикоидов. Начало терапии гормонами щитовидной железы до начала терапии глюкокортикоидами может спровоцировать острый надпочечниковый кризис у пациентов с недостаточностью надпочечников. Лечить пациентов с недостаточностью надпочечников заместительными глюкокортикоидами до начала лечения цитомелем [см. Противопоказания (4)]. 5.4 Профилактика гипертиреоза или неполное лечение гипотиреоза ЦИТОМЕЛЬ имеет узкий терапевтический индекс. Чрезмерное или недостаточное лечение цитомелем может оказывать негативное влияние на рост и развитие, сердечно-сосудистую функцию, метаболизм кости, репродуктивную функцию, когнитивную функцию, эмоциональное состояние, желудочно-кишечную функцию и метаболизм глюкозы и липидов. Тщательно титруйте дозу CYTOMEL и следите за реакцией на титрование, чтобы избежать этих эффектов [см. Дозировка и администрация (2.4)]. При использовании CYTOMEL следите за наличием лекарственного или пищевого взаимодействия и при необходимости корректируйте дозу [см. Лекарственное взаимодействие (7) и Клиническая фармакология (12.3)]. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 5.5 Worsening of Diabetic Control Addition of thyroid hormone therapy in patients with diabetes mellitus may worsen glycemic control and result in increased antidiabetic agent or insulin requirements. Carefully monitor glycemic control after starting, changing, or discontinuing CYTOMEL [see Drug Interactions (7.2)]. 5.6 Decreased Bone Mineral Density Associated with Thyroid Hormone Over-Replacement Increased bone resorption and decreased bone mineral density may occur as a result of thyroid hormone over-replacement, particularly in post-menopausal women. The increased bone resorption may be associated with increased serum levels and urinary excretion of calcium and phosphorous, elevations in bone alkaline phosphatase, and suppressed serum parathyroid hormone levels. Administer the minimum dose of CYTOMEL that achieves the desired clinical and biochemical response to mitigate against this risk. 6 ADVERSE REACTIONS Adverse reactions associated with CYTOMEL therapy are primarily those of hyperthyroidism due to therapeutic overdosage [see Warnings and Precautions (5.4) and Overdosage (10)]. They include the following: General: fatigue, increased appetite, weight loss, heat intolerance, fever, excessive sweating Central nervous system: headache, hyperactivity, nervousness, anxiety, irritability, emotional lability, insomnia Musculoskeletal: tremors, muscle weakness and cramps Cardiovascular: palpitations, tachycardia, arrhythmias, increased pulse and blood pressure, heart failure, angina, myocardial infarction, cardiac arrest Respiratory: dyspnea Gastrointestinal: diarrhea, vomiting, abdominal cramps, elevations in liver function tests Dermatologic: hair loss, flushing Endocrine: decreased bone mineral density Reproductive: menstrual irregularities, impaired fertility Adverse Reactions in Pediatric Patients Pseudotumor cerebri and slipped capital femoral epiphysis have been reported in pediatric patients receiving thyroid replacement therapy. Overtreatment may result in craniosynostosis in infants and premature closure of the epiphyses in pediatric patients with resultant compromised adult height. | 5.5 Ухудшение диабетического контроля Добавление гормональной терапии щитовидной железы у пациентов с сахарным диабетом может ухудшить гликемический контроль и привести к увеличению потребности в антидиабетических средствах или инсулине. Тщательно контролировать гликемический контроль после запуска, изменения или прекращения CYTOMEL [см. Наркотиков взаимодействий (7.2)]. 5.6. Снижение минеральной плотности костей, связанное с избыточной заменой гормонов щитовидной железы Повышенная резорбция кости и пониженная минеральная плотность кости могут происходить в результате чрезмерной замены гормонов щитовидной железы, особенно у женщин в постменопаузе. Повышенная резорбция кости может быть связана с повышением уровня сыворотки и экскреции кальция и фосфора с мочой, повышением уровня костной щелочной фосфатазы и снижением уровня сывороточного паратиреоидного гормона. Администрирование минимальной дозы CYTOMEL, которая достигает желаемого клинического и биохимического ответа, чтобы смягчить против этого риска. 6 ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ Побочные реакции, связанные с терапией цитомелем, в основном связаны с гипертиреозом из-за терапевтической передозировки [см. И предупреждения (5.4) и Передозировка (10)]. Они включают в себя следующее: Общие: усталость, повышение аппетита, потеря веса, непереносимость тепла, лихорадка, повышенное потоотделение Центральная нервная система: головная боль, гиперактивность, нервозность, беспокойство, раздражительность, эмоциональная лабильность, бессонница Костно-мышечная система: тремор, мышечная слабость и судороги Сердечно-сосудистые: сердцебиение, тахикардия, аритмии, повышение пульса и артериального давления, сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца Респираторные органы: одышка Желудочно-кишечные: диарея, рвота, спазмы в животе, повышение функции печени тесты Дерматологический: выпадение волос, приливы Эндокринная система: снижение минеральной плотности костей Репродуктивные: нарушения менструального цикла, нарушение фертильности Неблагоприятные реакции у педиатрических больных Псевдоопухолевое церебрирование и просачивание бедренного эпифиза было зарегистрировано в педиатрических больных, получающих заместительную терапию щитовидной железы. Чрезмерное лечение может привести к краниосиностозу у младенцев и преждевременному закрытию эпифизов у педиатрических пациентов с результирующим нарушением роста взрослого. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypersensitivity Reactions
Hypersensitivity reactions to inactive ingredients have occurred in patients treated with thyroid hormone products. These include urticaria, pruritus, skin rash, flushing, angioedema, various gastrointestinal symptoms (abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhea), fever, arthralgia, serum sickness and wheezing.
7 DRUG INTERACTIONS
7.1 Drugs Known to Affect Thyroid Hormone Pharmacokinetics
Many drugs can exert effects on thyroid hormone pharmacokinetics (e.g. absorption, synthesis, secretion, catabolism, protein binding, and target tissue response) and may alter the therapeutic response to CYTOMEL (see Tables 1 – 4).
| Реакции гиперчувствительности Реакции гиперчувствительности к неактивным ингредиентам имели место у пациентов, получавших препараты гормонов щитовидной железы. К ним относятся крапивница, зуд, кожная сыпь, приливы крови, ангионевротический отек, различные желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, тошнота, рвота и диарея), лихорадка, артралгия, сывороточная болезнь и хрипы. 7 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 7.1 Лекарства, которые, как известно, влияют на фармакокинетику гормонов щитовидной железы Многие лекарственные средства могут оказывать влияние на фармакокинетику гормонов щитовидной железы (например, абсорбцию, синтез, секрецию, катаболизм, связывание белка и реакцию ткани-мишени) и могут изменять терапевтический ответ на цитомел (см. Таблицы 1-4). Таблица 1: Препараты, которые могут снизить поглощение T3 (гипотиреоз) Потенциальное воздействие: одновременное использование может снизить эффективность CYTOMEL путем связывания и задержки или предотвращения поглощения, что может привести к гипотиреозу. Лекарство или эффект класса лекарств Секвестранты желчных кислот -Colesevelam -Cholestyramine -Colestipol Ионообменные смолы -Kayexalate -Sevelamer Секвестранты желчных кислот и ионообменные смолы, как известно, уменьшают поглощение гормонов щитовидной железы. Администрирование CYTOMEL по крайней мере за 4 часа до этих препаратов или контролировать уровень тиреотропин-стимулирующего гормона (ТТГ). Таблица 2: Препараты, которые могут изменять транспорт трийодтиронина (T3) в сыворотке без влияния на концентрацию свободного тироксина (FT4) (эутиреоз) Лекарство или эффект класса лекарств Клофибрат Эстрогенсодержащие оральные контрацептивы Эстрогены (оральный) Героин / Метадон 5-фторурацил Mitotane Тамоксифен Эти препараты могут повышать концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ) в сыворотке крови. Андрогены / анаболические стероиды Asparaginase Глюкокортикоиды Никотиновая кислота с медленным высвобождением Эти препараты могут снижать концентрацию ТБГ в сыворотке. Салицилаты (> 2 г / день) Салицилаты ингибируют связывание Т4 и Т3 с ТБГ и транстиретином. За первоначальным увеличением сывороточного FT4 следует возврат FT4 к нормальным уровням с постоянными терапевтическими концентрациями салицилата в сыворотке, хотя общий уровень T4 может снижаться на целых 30%. Другие препараты: Карбамазепин Фуросемид (> 80 мг в / в) гепарин Нестероидные противовоспалительные препараты Hydantoins - Фенаматы. Эти препараты могут вызывать смещение сайта связывания белка. Было показано, что фуросемид ингибирует связывание белка T4 с TBG и альбумином, вызывая увеличение фракции свободного T4 в сыворотке. Фуросемид конкурирует за сайты связывания Т4 на ТБГ, преальбумине и альбумине, так что одна высокая доза может резко снизить общий уровень Т4. Фенитоин и карбамазепин снижают связывание белков сыворотки гормонов щитовидной железы, а общий и FT4 могут быть снижены на 20-40%, но большинство пациентов имеют нормальные уровни ТТГ в сыворотке и клинически эутиреоидные. Внимательно следить за параметрами гормонов щитовидной железы. Таблица 3: Препараты, которые могут изменить печеночный метаболизм гормонов щитовидной железы Потенциальное воздействие: стимуляция активности печеночных микросомальных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, может привести к усилению печеночной деградации гормонов щитовидной железы, что приводит к увеличению потребности в ЦИТОМЕЛЕ. Лекарство или эффект класса лекарств Фенобарбитал Было показано, что рифампин фенобарбитал снижает ответ на тироксин. Фенобарбитал увеличивает метаболизм L-тироксина, индуцируя уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансферазу (UGT), и приводит к снижению уровня T4 в сыворотке. Изменения в статусе щитовидной железы могут произойти, если барбитураты добавляются или снимаются у пациентов, которых лечат от гипотиреоза. Было показано, что рифампин ускоряет метаболизм гормонов щитовидной железы. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Таблица 4: Препараты, которые могут снизить конверсию T4 в T3 Потенциальное воздействие: введение этих ферментных ингибиторов снижает периферическую конверсию Т4 в Т3, что приводит к снижению уровня Т3. Однако уровень Т4 в сыворотке обычно нормальный, но иногда может быть немного повышен. Лекарство или эффект класса лекарств Бета-адренергические антагонисты (например, пропранолол> 160 мг / день). У пациентов, получающих большие дозы пропранолола (> 160 мг / день), уровни Т3 и Т4 изменяются, уровни ТТГ остаются нормальными, и пациенты клинически находятся в эутиреоидном состоянии. Действия определенных бета-адренергических антагонистов могут быть нарушены, когда пациент с гипотиреозом переходит в эутиреоидное состояние. Глюкокортикоиды (например, дексаметазон ≥4 мг / день) Кратковременное введение больших доз глюкокортикоидов может снизить концентрацию T3 в сыворотке на 30% с минимальным изменением уровня T4 в сыворотке. Однако длительная терапия глюкокортикоидами может привести к незначительному снижению уровней Т3 и Т4 из-за снижения выработки ТБГ (см. Выше). Другие препараты: Амиодарон Амиодарон ингибирует периферическое превращение левотироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызывать изолированные биохимические изменения (увеличение уровня свободного Т4 в сыворотке крови и снижение или нормальное содержание свободного Т3) у пациентов с клинически эутиреоидной болезнью. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 7.2 Antidiabetic Therapy Addition of CYTOMEL therapy in patients with diabetes mellitus may worsen glycemic control and result in increased antidiabetic agent or insulin requirements. Carefully monitor glycemic control, especially when CYTOMEL is started, changed, or discontinued [see Warnings and Precautions (5.5)]. 7.3 Oral Anticoagulants CYTOMEL increases the response to oral anticoagulant therapy. Therefore, a decrease in the dose of anticoagulant may be warranted with correction of the hypothyroid state or when the CYTOMEL dose is increased. Closely monitor coagulation tests to permit appropriate and timely dosage adjustments. 7.4 Digitalis Glycosides CYTOMEL may reduce the therapeutic effects of digitalis glycosides. Serum digitalis glycoside levels may be decreased when a hypothyroid patient becomes euthyroid, necessitating an increase in the dose of digitalis glycosides. 7.5 Antidepressant Therapy Concurrent use of tricyclic (e.g., amitriptyline) or tetracyclic (e.g., maprotiline) antidepressants and CYTOMEL may increase the therapeutic and toxic effects of both drugs, possibly due to increased receptor sensitivity to catecholamines. Toxic effects may include increased risk of cardiac arrhythmias and central nervous system stimulation. CYTOMEL may accelerate the onset of action of tricyclics. Administration of sertraline in patients stabilized on CYTOMEL may result in increased CYTOMEL requirements. | 7.2 Антидиабетическая терапия Добавление терапии ЦИТОМЭЛ у пациентов с сахарным диабетом может ухудшить гликемический контроль и привести к увеличению потребности в антидиабетическом препарате или инсулине. Тщательно контролировать гликемический контроль, особенно когда CYTOMEL запускается, изменяется или прекращается [см. И предупреждения (5.5)]. 7.3 Пероральные антикоагулянты ЦИТОМЕЛЬ усиливает реакцию на пероральную антикоагулянтную терапию. Таким образом, снижение дозы антикоагулянта может быть оправдано при коррекции состояния гипотиреоза или при увеличении дозы цитомеля. Внимательно следить за коагуляционными тестами, чтобы обеспечить соответствующие и своевременные корректировки дозировки. 7.4 Гликозиды наперстянки ЦИТОМЕЛЬ может уменьшить терапевтические эффекты дигиталис гликозидов. Сывороточные уровни гликозида наперстянки могут уменьшаться, когда пациент с гипотиреозом становится эутиреозом, что требует увеличения дозы наперстянки гликозидов. 7.5 Антидепрессантная терапия Одновременное применение трициклических (например, амитриптилина) или тетрациклических (например, мапротилина) антидепрессантов и цитомела может усиливать терапевтические и токсические эффекты обоих препаратов, возможно, из-за повышенной чувствительности рецепторов к катехоламинам. Токсические эффекты могут включать повышенный риск сердечной аритмии и стимуляции центральной нервной системы. ЦИТОМЕЛЬ может ускорить начало действия трицикликов. Введение сертралина пациентам, стабилизированным на цитомеле, может привести к увеличению потребности в цитомеле. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 7.6 Ketamine Concurrent use of ketamine and CYTOMEL may produce marked hypertension and tachycardia. Closely monitor blood pressure and heart rate in these patients. 7.7 Sympathomimetics Concurrent use of sympathomimetics and CYTOMEL may increase the effects of sympathomimetics or thyroid hormone. Thyroid hormones may increase the risk of coronary insufficiency when sympathomimetic agents are administered to patients with coronary artery disease. 7.8 Tyrosine-Kinase Inhibitors Concurrent use of tyrosine-kinase inhibitors such as imatinib may cause hypothyroidism. Closely monitor TSH levels in such patients. | 7,6 Кетамин Одновременное использование кетамина и цитомеля может привести к выраженной гипертонии и тахикардии. Внимательно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений у этих пациентов. 7.7 Симпатомиметики Одновременное использование симпатомиметиков и цитомел может усиливать действие симпатомиметиков или гормонов щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы могут повышать риск развития коронарной недостаточности при назначении симпатомиметических препаратов пациентам с ИБС. 7.8 Ингибиторы тирозинкиназы Одновременное использование ингибиторов тирозинкиназы, таких как иматиниб, может вызвать гипотиреоз. Внимательно следить за уровнем ТТГ у таких пациентов. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 7.9 Drug-Laboratory Test Interactions Consider changes in TBG concentration when interpreting T4 and T3 values. Measure and evaluate unbound (free) hormone in this circumstance. Pregnancy, infectious hepatitis, estrogens, estrogen-containing oral contraceptives, and acute intermittent porphyria increase TBG concentrations. Nephrosis, severe hypoproteinemia, severe liver disease, acromegaly, androgens and corticosteroids decrease TBG concentration. Familial hyper- or hypo-thyroxine binding globulinemias have been described, with the incidence of TBG deficiency approximating 1 in 9000. | 7.9 Лекарственные лабораторные испытания взаимодействий Учитывайте изменения в концентрации ГТД при интерпретации значений Т4 и Т3. Измерьте и оцените несвязанный (свободный) гормон в этом случае. Беременность, инфекционный гепатит, эстрогены, эстрогенсодержащие оральные контрацептивы и острая перемежающаяся порфирия повышают концентрацию ТБГ. Нефроз, тяжелая гипопротеинемия, тяжелые заболевания печени, акромегалия, андрогены и кортикостероиды снижают концентрацию ТБГ. Были описаны семейные гипер- или гипотироксин-связывающие глобулинемии с частотой дефицита ТБГ, приблизительно равной 1 к 9000. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy Risk Summary Experience with liothyronine use in pregnant women, including data from post-marketing studies, have not reported increased rates of major birth defects or miscarriages (see Data). There are risks to the mother and fetus associated with untreated hypothyroidism in pregnancy. Since TSH levels may increase during pregnancy, TSH should be monitored and CYTOMEL dosage adjusted during pregnancy (see Clinical Considerations). There are no animal studies conducted with liothyronine during pregnancy. CYTOMEL should not be discontinued during pregnancy and hypothyroidism diagnosed during pregnancy should be promptly treated. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively. Clinical Considerations Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk Maternal hypothyroidism during pregnancy is associated with a higher rate of complications, including spontaneous abortion, gestational hypertension, pre-eclampsia, stillbirth, and premature delivery. Untreated maternal hypothyroidism may have an adverse effect on fetal neurocognitive development. | 8 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СПЕЦИАЛЬНЫХ НАСЕЛЕНИЯХ 8.1 Беременность Сводка рисков Опыт применения лиотиронина у беременных женщин, в том числе данные постмаркетинговых исследований, не сообщали о повышении частоты серьезных врожденных дефектов или выкидышей (см. Данные). Существует риск для матери и плода, связанный с нелеченным гипотиреозом во время беременности. Поскольку уровни ТТГ могут увеличиваться во время беременности, следует контролировать ТТГ и корректировать дозировку ЦИТОМЕЛ во время беременности (см. Клинические аспекты). Не было проведено никаких исследований на животных с лиотиронином во время беременности. ЦИТОМЕЛЬ не следует прекращать во время беременности, а гипотиреоз, диагностированный во время беременности, следует своевременно лечить. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20%, соответственно. Клинические соображения Связанный с болезнью риск для матери и / или эмбриона / плода Материнский гипотиреоз во время беременности связан с более высокой частотой осложнений, включая самопроизвольный аборт, гестационную гипертензию, преэклампсию, мертворождение и преждевременные роды. Без лечения материнский гипотиреоз может оказывать неблагоприятное воздействие на нейрокогнитивное развитие плода. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dose adjustments during pregnancy and the postpartum period Pregnancy may increase CYTOMEL requirements. Serum TSH levels should be monitored and the CYTOMEL dosage adjusted during pregnancy. Since postpartum TSH levels are similar to preconception values, the CYTOMEL dosage should return to the pre-pregnancy dose immediately after delivery [see Dosage and Administration (2.3)]. Data Human Data Liothyronine is approved for use as a replacement therapy for hypothyroidism. Data from post-marketing studies have not reported increased rates of fetal malformations, miscarriages, or other adverse maternal or fetal outcomes associated with liothyronine use in pregnant women. 8.2 Lactation Risk Summary Limited published studies report that liothyronine is present in human milk. However, there is insufficient information to determine the effects of liothyronine on the breastfed infant and no available information on the effects of liothyronine on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for CYTOMEL and any potential adverse effects on the breastfed infant from CYTOMEL or from the underlying maternal condition. | Доза корректировки во время беременности и в послеродовом периоде Беременность может увеличить требования цитомел. Необходимо контролировать уровень сывороточного ТТГ и корректировать дозировку ЦИТОМЕЛ во время беременности. Поскольку послеродовые уровни ТТГ подобны значениям до зачатия, дозировка ЦИТОМЕЛ должна вернуться к дозе до беременности сразу после родов [см. Дозировка и администрация (2.3)]. Данные Человеческие данные Лиотиронин одобрен для использования в качестве заместительной терапии при гипотиреозе. Данные постмаркетинговых исследований не сообщают о повышении частоты пороков развития плода, выкидышей или других неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с применением лиотиронина у беременных женщин. 8.2 Лактация Сводка рисков В опубликованных ограниченных исследованиях сообщается, что лиотиронин присутствует в материнском молоке. Тем не менее, нет достаточной информации для определения воздействия лиотиронина на вскармливаемого грудью ребенка и нет доступной информации о влиянии лиотиронина на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в цитомеле и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от цитомеля или от основного состояния матери. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 8.4 Pediatric Use The initial dose of CYTOMEL varies with age and body weight. Dosing adjustments are based on an assessment of the individual patient's clinical and laboratory parameters [see Dosage and Administration (2.3, 2.4)]. In pediatric patients in whom a diagnosis of permanent hypothyroidism has not been established, discontinue thyroid hormone for a trial period, but only after the child is at least 3 years of age. Obtain serum TSH, T4, and T3 levels at the end of the trial period, and use laboratory test results and clinical assessments to guide diagnosis and treatment, if warranted [see Dosage and Administration (2.6)]. Congenital Hypothyroidism [see Dosage and Administration (2.2, 2.6)] Rapid restoration of normal serum T4 concentrations is essential for preventing the adverse effects of congenital hypothyroidism on intellectual development as well as on overall physical growth and maturation. Therefore, initiate thyroid hormone immediately upon diagnosis. Thyroid hormone is generally continued for life in these patients. Closely monitor infants during the first 2 weeks of thyroid hormone therapy for cardiac overload, arrhythmias, and aspiration from avid suckling. Closely monitor patients to avoid undertreatment or overtreatment. Undertreatment may have deleterious effects on intellectual development and linear growth. Overtreatment is associated with craniosynostosis in infants, may adversely affect the tempo of brain maturation, and may accelerate the bone age and result in premature epiphyseal closure and compromised adult stature [see Dosage and Administration (2.6) and Adverse Reactions (6)]. | 8.4 Детская использования Начальная доза цитомеля варьируется в зависимости от возраста и массы тела. Корректировки дозировки основаны на оценке клинических и лабораторных параметров отдельного пациента [см. Дозировка и администрация (2.3, 2.4)]. В педиатрических больных, у которых диагноз постоянного гипотиреоза не было установлено, прекратить гормон щитовидной железы в течение испытательного периода, но только после того, как ребенок не менее 3 лет. Получите сывороточные уровни TSH, T4 и T3 в конце испытательного периода и используйте результаты лабораторных тестов и клинических оценок для руководства диагностикой и лечением, если это оправдано [см. Дозировка и администрация (2.6)]. Врожденный гипотиреоз [см. Дозировка и администрация (2.2, 2.6)] Быстрое восстановление нормальных концентраций T4 в сыворотке крови имеет важное значение для предотвращения неблагоприятных последствий врожденного гипотиреоза для интеллектуального развития, а также для общего физического роста и созревания. Таким образом, начать гормон щитовидной железы сразу после постановки диагноза. У этих пациентов гормон щитовидной железы обычно сохраняется в течение всей жизни. В течение первых 2 недель гормональной терапии щитовидной железы внимательно следите за младенцами на предмет перегрузки сердца, аритмии и аспирации из-за заядлого сосания. Внимательно следить за пациентами, чтобы избежать недостаточного или чрезмерного лечения. Недостаточное лечение может иметь пагубные последствия для интеллектуального развития и линейного роста. Чрезмерное лечение связано с краниосиностозом у детей раннего возраста, может негативно повлиять на темп созревания головного мозга и может ускорить возраст костей и привести к преждевременному закрытию эпифизарной системы и нарушению роста у взрослых [см. Дозировка и введение (2.6) и Неблагоприятные реакции (6)]. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Acquired Hypothyroidism in Pediatric Patients Closely monitor patients to avoid undertreatment and overtreatment. Undertreatment may result in poor school performance due to impaired concentration and slowed mentation and in reduced adult height. Overtreatment may accelerate the bone age and result in premature epiphyseal closure and compromised adult stature. Treated children may manifest a period of catch-up growth, which may be adequate in some cases to normalize adult height. In children with severe or prolonged hypothyroidism, catch-up growth may not be adequate to normalize adult height [see Adverse Reactions (6)]. 8.5 Geriatric Use Because of the increased prevalence of cardiovascular disease among the elderly, initiate CYTOMEL at less than the full replacement dose [see Dosage and Administration (2.3) and Warnings and Precautions (5.1)]. Atrial arrhythmias can occur in elderly patients. Atrial fibrillation is the most common of the arrhythmias observed with thyroid hormone overtreatment in the elderly. | Приобретенный гипотиреоз у педиатрических больных Внимательно следить за пациентами, чтобы избежать недостаточного лечения и чрезмерного лечения. Недостаточное лечение может привести к плохой успеваемости в школе из-за нарушения концентрации внимания и замедления мышления, а также к снижению взрослого роста. Чрезмерное лечение может ускорить возраст кости и привести к преждевременному закрытию эпифизарной системы и ухудшению роста взрослых. У пролеченных детей может наблюдаться период догоняющего роста, который в некоторых случаях может быть достаточным для нормализации роста взрослого человека. У детей с тяжелым или длительным гипотиреозом наверстывания роста может быть недостаточно для нормализации роста взрослого человека [см. Побочные реакции (6)]. 8.5 Гериатрическое Использование Из-за возросшей распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди пожилых людей следует начинать цитомел в дозе менее полной замещающей дозы [см. Дозировка и администрация (2.3) и предупреждения и меры предосторожности (5.1)]. Предсердная аритмия может возникнуть у пожилых пациентов. Мерцательная аритмия является наиболее распространенной из аритмий, наблюдаемых при чрезмерном лечении гормонами щитовидной железы у пожилых людей. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
10 OVERDOSAGE
The signs and symptoms of overdosage are those of hyperthyroidism [see Warnings and Precautions (5.4) and Adverse Reactions (6)]. In addition, confusion and disorientation may occur. Cerebral embolism, seizure, shock, coma, and death have been reported. Symptoms may not necessarily be evident or may not appear until several days after ingestion.
Reduce the CYTOMEL dose or temporarily discontinued if signs or symptoms of overdosage occur. Initiate appropriate supportive treatment as dictated by the patient's medical status.
For current information on the management of poisoning or overdosage, contact the National Poison Control Center at 1-800-222-1222 or www.poison.org.
11 DESCRIPTION
CYTOMEL tablets contain the active ingredient, liothyronine (L-triiodothyronine or LT3), a synthetic form of a thyroid hormone liothyronine in sodium salt form. It is chemically designated as L-Tyrosine, O-(4-hydroxy-3-iodophenyl)-3,5-diiodo-, monosodium salt. The molecular formula, molecular weight and structural formula of liothyronine sodium are given below.
| 10 ПЕРЕДОЗИРОВКА
Признаки и симптомы передозировки - это признаки гипертиреоза [см. И предупреждения (5.4) и Побочные реакции (6)]. Кроме того, может возникнуть путаница и дезориентация. Сообщалось о церебральной эмболии, судорогах, шоке, коме и смерти. Симптомы могут не обязательно быть очевидными или могут появиться только через несколько дней после приема.
Уменьшите дозу CYTOMEL или временно прекращено, если появляются признаки или симптомы передозировки. Начать соответствующее поддерживающее лечение в соответствии с медицинским статусом пациента.
Для получения актуальной информации об управлении отравлением или передозировкой обращайтесь в Национальный центр по борьбе с отравлениями по телефону 1-800-222-1222 или www.poison.org.
11 ОПИСАНИЕ
Таблетки CYTOMEL содержат активный ингредиент, лиотиронин (L-трийодтиронин или LT3), синтетическую форму гормона щитовидной железы лиотиронина в форме натриевой соли. Он химически обозначен как L-тирозин, O- (4-гидрокси-3-йодфенил) -3,5-дииодо-, мононатриевая соль. Молекулярная формула, молекулярная масса и структурная формула лиотиронина натрия приведены ниже.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CYTOMEL tablets contain liothyronine sodium equivalent to liothyronine in 5 mcg, 25 mcg, and 50 mcg. Inactive ingredients consist of calcium sulfate, corn starch, gelatin, stearic acid, sucrose and talc. 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action Thyroid hormones exert their physiologic actions through control of DNA transcription and protein synthesis. Triiodothyronine (T3) and L-thyroxine (T4) diffuse into the cell nucleus and bind to thyroid receptor proteins attached to DNA. This hormone nuclear receptor complex activates gene transcription and synthesis of messenger RNA and cytoplasmic proteins. The physiological actions of thyroid hormones are produced predominantly by T3, the majority of which (approximately 80%) is derived from T4 by deiodination in peripheral tissues. | Таблетки CYTOMEL содержат лиотиронин натрия, эквивалентный лиотиронину в 5 мкг, 25 мкг и 50 мкг. Неактивные ингредиенты состоят из сульфата кальция, кукурузного крахмала, желатина, стеариновой кислоты, сахарозы и талька. 12 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 12.1 Механизм действия Гормоны щитовидной железы оказывают свое физиологическое действие посредством контроля транскрипции ДНК и синтеза белка. Трийодтиронин (Т3) и L-тироксин (Т4) диффундируют в ядро клетки и связываются с белками рецепторов щитовидной железы, прикрепленными к ДНК. Этот гормонный ядерный рецепторный комплекс активирует транскрипцию генов и синтез мессенджерной РНК и цитоплазматических белков. Физиологическое действие гормонов щитовидной железы вырабатывается преимущественно Т3, большая часть которого (приблизительно 80%) происходит из Т4 путем деиодирования в периферических тканях. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12.2 Pharmacodynamics The onset of activity of liothyronine sodium occurs within a few hours. Maximum pharmacologic response occurs within 2 or 3 days. 12.3 Pharmacokinetics Absorption T3 is almost totally absorbed, 95 percent in 4 hours. The hormones contained in the natural preparations are absorbed in a manner similar to the synthetic hormones. Distribution Liothyronine sodium (T3) is not firmly bound to serum protein. The higher affinity of levothyroxine (T4) for both thyroid-binding globulin and thyroid-binding prealbumin as compared to triiodothyronine (T3) partially explains the higher serum levels and longer half-life of the former hormone. Both protein-bound hormones exist in reverse equilibrium with minute amounts of free hormone, the latter accounting for the metabolic activity. Elimination Metabolism | 12.2 Фармакодинамика Начало активности лиотиронина натрия происходит в течение нескольких часов. Максимальный фармакологический ответ наступает через 2 или 3 дня. 12.3 Фармакокинетика абсорбция Т3 почти полностью поглощается, 95 процентов за 4 часа. Гормоны, содержащиеся в природных препаратах, поглощаются аналогично синтетическим гормонам. распределение Liothyronine натрия (T3) не связан с белком сыворотки. Более высокое сродство левотироксина (Т4) как к тирео-связывающему глобулину, так и к тирео-связывающему преальбумину по сравнению с трийодтиронином (Т3) частично объясняет более высокие уровни сыворотки и более длительное время полужизни прежнего гормона. Оба связанных с белком гормона существуют в обратном равновесии с незначительными количествами свободного гормона, последний объясняет метаболическую активность. устранение метаболизм | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| The major pathway of thyroid hormone metabolism is through sequential deiodination. Approximately 80% of circulating T3 is derived from peripheral T4 by monodeiodination. The liver is the major site of degradation for both T4 and T3. T3 is further deiodinated to diiodothyronine. Thyroid hormones are also metabolized via conjugation with glucuronides and sulfates and excreted directly into the bile and gut where they undergo enterohepatic recirculation. Excretion Thyroid hormones are primarily eliminated by the kidneys. A portion of the conjugated hormone reaches the colon unchanged and is eliminated in the feces. The biological half-life is about 2–1/2 days. 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility Animal studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential, mutagenic potential or effects on fertility of liothyronine sodium. | Основным путем метаболизма гормонов щитовидной железы является последовательное дейодирование. Приблизительно 80% циркулирующего Т3 получают из периферического Т4 путем монодеодинирования. Печень является основным местом деградации как для T4, так и для T3. Т3 далее деиодируется до дийодтиронина. Гормоны щитовидной железы также метаболизируются путем конъюгации с глюкуронидами и сульфатами и выводятся непосредственно в желчь и кишечник, где они подвергаются энтерогепатической рециркуляции. экскреция Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками. Часть конъюгированного гормона достигает кишечника в неизмененном виде и выводится с калом. Биологический период полураспада составляет около 2–1 / 2 дня. 13 НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ 13.1 Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности Исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала, мутагенного потенциала или влияния на фертильность лиотиронина натрия. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING
CYTOMEL tablets (round, white to off-white) are supplied as follows:
Store between 15°C and 30°C (59°F and 86°F). PATIENT COUNSELING INFORMATION Dosing and Administration
| 16 КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ / ХРАНЕНИЕ И ОБРАБОТКА Таблетки ЦИТОМЕЛЬ (круглые, от белого до не совсем белого цвета) поставляются следующим образом: Strength Tablet Markings NDC - бутылки по 100 5 mcg debossed с KPI на одной стороне и 115 на другой стороне 60793-115-01 25 мкг, забитых и дебоссированных с KPI на одной стороне и 116 на другой стороне 60793-116-01 50 мкг, забитых и дебоссированных с KPI на одной стороне и 117 на другой стороне 60793-117-01 Хранить при температуре от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). 17 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ ПО СОВЕТУ Дозирование и администрация | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
LAB-0683-3.0
| • Проинструктируйте пациентов, что CYTOMEL следует принимать только в соответствии с указаниями врача. • Попросите пациентов уведомить своего лечащего врача, если они забеременеют, будут кормить грудью или думают о том, чтобы забеременеть, принимая ЦИТОМЕЛЬ. Важная информация • Сообщите пациентам, что лиотиронин в цитомеле предназначен для замены гормона, который обычно вырабатывается щитовидной железой. Обычно заместительная терапия должна приниматься на всю жизнь. • Сообщите пациентам, что CYTOMEL не следует использовать в качестве основной или дополнительной терапии в программе контроля веса. • Попросите пациентов уведомить своего лечащего врача, если они принимают какие-либо другие лекарства, включая рецептурные и безрецептурные препараты. • Попросите пациентов уведомлять своего лечащего врача о любых других медицинских состояниях, в частности о заболеваниях сердца, диабете, нарушениях свертываемости крови и проблемах надпочечников или гипофиза, поскольку при приеме препарата ЦИТОМЕЛЬ может потребоваться корректировка дозы лекарств, используемых для контроля этих других состояний. Если в патентах используются антикоагулянты (разжижители крови), их статус свертывания следует часто проверять. • Попросите пациентов уведомить своего врача или стоматолога, если они принимают ЦИТОМЕЛЬ перед любой операцией. Неблагоприятные реакции • Попросите пациентов уведомить своего лечащего врача, если они испытывают какие-либо из следующих симптомов: учащенное или нерегулярное сердцебиение, боль в груди, одышка, судороги в ногах, головная боль, нервозность, раздражительность, бессонница, тремор, изменение аппетита, увеличение или потеря веса , рвота, диарея, чрезмерное потоотделение, непереносимость жары, лихорадка, изменения менструального цикла, крапивница или кожная сыпь или любое другое необычное медицинское событие [см. Побочные реакции (6)]. • Сообщите пациентам, что частичное выпадение волос может происходить редко в течение первых нескольких месяцев терапии цитомелем; обычно это временно [см. Побочные реакции (6)]. Возможно, этикетка этого продукта была обновлена. Для получения полной полной информации о назначении, пожалуйста, посетите www.pfizer.com. LAB-0683-3.0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
[1] https://www.pfizermedicalinformation.com/en-us/cytomel
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 271; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!