Отравления хлорорганическими соединениями (ХОС)
К этой группе относят хлорпроизводные ароматических углеводородов (ДДТ, гексахлоран, гексахлорбеюол), хлорпроизводные терпенов (полихлорпинен. полихлоркамфсн) и новые препараты: байтан-универсал, витафакс-200, дилор, даконил, кемикар, кисвакс, мезокс, эунарен.
Большинство ХОС устойчиво во внешней среде и может накапливаться в кормах и воде. В сельском хозяйстве они применяются для протравливания семян и борьбы с вредителями, обработки животных.
Патогенез.
Токсическое действие ХОС связано с их дехлорированием в организме, блокадой дыхательных ферментов, нарушением проницаемости мембран, транспорте ионов натрия и калия через мембраны эритроцитов. Все это приводит к острой кислородной недостаточности и морфофункциональным нарушениям в нервной, эндокринной и других системах и органах.
Клинические признаки.
Острое отравление характеризуется вначале возбуждением, беспокойством, тремором мускулатуры, скрежетом зубами, слюнотечением, учащением пульса, дыхания и перистальтики. Через 8-18 часов наступает общее угнетение, нарушение координации движений, судороги и смерть от асфиксии через 24-36 часов.
Хроническое отравление характеризуется общим угнетением, снижением аппетита, исхуданием, общей слабостью, понижением зрения (иногда общей слепотой) и др.
Патанатомия.
При вскрытии павших животных отмечают вздутие и быстрое окоченение, цианоз кожи и слизистых оболочек, эксикоз мышц, иногда некрозы в них, катаральное или катарально-геморрагическое воспаление желудка и тонкого кишечника, множественные кровоизлияния на слизистых оболочках, серозных покровах и внутренних органах, дистрофические процессы в печени, почках и миокарде, отек легких.
|
|
|
Патологоанатомический диагноз:
1. Острый катаральный, катарально-геморрагический гастрит (абомазит и энтерит.
2. Серозное, серозно-геморрагическое воспаление брыжеечных лимфоузлов.
3. Множественные кровоизлияния в слизистой оболочке желудка, кишечника, эпи- и эндокарде, почках, подкожной клетчатке.
4. Зернистая и жировая дистрофия печени, почек и миокарда.
5. Очаговые некрозы в печени и миокарде.
6. Общая венозная гиперемия.
7. Гисто: в печени, почках и миокарде обнаруживают застойную гиперемию, зернистую и жировую дистрофии (иногда токсическую гепатодистрофию), гиперемию и отек вещества головного мозга, дистрофические и некротические изменения ганглиозных клеток. При хроническом отравлении в нервной системе отмечают диапедезные кровоизлияния, демиелинизацию нервных волокон, нейронофагию, атрофию серого вещества мозга.
Диагноз ставится с учетом анамнестических и клинических данных, результатов вскрытия и химико-токсикологического исследования кормов, содержимого рубца и кишечника, жировой ткани, молока.
|
|
|
Дифференцировать необходимо от других отравлений на основании анамнеза, клинико-морфологического проявления болезни и результатов химико-токсикологического исследования, а также от некоторых инфекционных и инвазионных болезней по наличию характерных клинико-морфологических признаков и результатов лабораторных исследований.
Отравление фосфорорганическими соединениями (ФОС)
Фосфорорганические соединения - это высокомолекулярные эфиры различных кислот фосфора (фосфорной, пирофосфорной, фосфористой, фосфоновой, фосфиновой, фосфинистой) и их сернистых и азотистых производных.
В растениеводстве и животноводстве применяют более 25 видов фосфорорганических соединений, которые подразделяют на препараты контактного действия (непосредственно действуют на вредителей) и препараты системного действия, накапливающиеся в растениях (вызывают отравления при поедании). К препаратам этой группы относятся хлорофос, метафос, этафос, гетерофос, карбофос, дибром, антио, диазинон, БИ-58, фозапон, цианокс и др.
Патогенез. Фосфорорганические соединения – высоколипидотропные вещества. Они быстро всасываются через слизистые оболочки органов пищеварения, дыхания и кожу, накапливаются преимущественно в печени, головном мозге, сердечной и скелетных мышцах, почках, жировой ткани и выделяются с молоком, мочой и фекалиями.
|
|
|
Ведущим при отравлении фосфорорганическими веществами является их мембранотоксическое действие, обусловленное угнетением ферментативных систем, в основном, ацетилхолинэстеразы. В связи с этим резко нарушается деятельность ЦНС.
Клинические признаки. При остром отравлении у животных возникает беспокойство, пугливость, тактильная и болевая чувствительность, потом угнетение, угасание зрительных и слуховых рефлексов, понижение чувствительности кожи, ослабление тонуса мышц, слюнотечение, затруднение дыхания, паралич языка, частая дефекация и мочеотделение.
При хроническом отравлении у торов отмечается угнетение, снижение аппетита, исхудание, диарея, атония желудочно-кишечного тракта и др.
Патанатомия.
Воспаление желудочно-кишечного тракта с образованием язв, множественные кровоизлияния в слизистых и серозных оболочках, под эпи- и эндокардом, в мышцах, подкожной клетчатке, гиперемия и отек легких, общий венозный застой (цианоз слизистых оболочек, кожи и полнокровие внутренних органов).
|
|
|
Патологоанатомический диагноз:
1. Острый катаральный, катарально-геморрагический (иногда язвенный) абомазит и энтерит.
2. Серозное воспаление брыжеечных лимфоузлов.
3. Зернистая и жировая дистрофия печени, почек и миокарда.
4. Запах фосфорорганических соединений от содержимого пищеварительного тракта.
5. Общая венозная гиперемия.
6. Отек легких.
7. Гисто: обнаруживают дистрофические изменения в паренхиматозных органах, клетках головного мозга и кровоизлияния в головном мозге.
Диагноз ставится с учетом анамнестических данных, клинического проявления болезни, результатов вскрытия и химико-токсикологического исследования кормов, воды, органов и тканей животных, содержимого желудочно-кишечного тракта и продуктов животноводства.
Дифференцировать необходимо от других отравлений на основании анамнеза, клинико-морфологического проявления и результатов химико-токсикологического анализа, а также от некоторых инфекционных болезней но наличию характерных для данного заболевания признаков и результатов лабораторных исследований.
ФОС применяемые в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов, акарицидов и гербицидов, относятся к производным фосфорной, фосфоновой, тио- и дитиофосфорной кислот. В молекулы ФОС-ов включены оксиэтильные, оксиметильные радикалы; сера и азот.
По химическому строению их классифицируют:
1. Производные фосфорной кислоты: ДДВФ, дихлорофос, гардона.
2. Производные тиофосфорной кислоты: метафос, метилтиофос, трихлорметафос-3, неоцидол, бромофос.
3. Производные дитиофосфорной кислоты: карбофос, фосфамид, фталофос.
4. Производные фосфоновой кислоты: хлорофос.
Также существуют соединения, относящиеся к производным пирофосфорной, фосфористой, фосфиновой и тиофосфористой кислот.
В зависимости от пути проникновения в организм вредителей ФОСы подразделяются на:
1. Контактные.
2. Системные.
3. Контактно-системные.
4. Фумигантные.
5. Кишечные.
Контактные: хлорофос, ДДВФ, метафос, этафос, циодрин, карбофос, неоцидол, трихлорметафос-3. Они проникают в гемолимфу членистоногих через хитиновые покровы. Эти препараты плохо проникают в растения и довольно быстро разрушаются. Срок ожидания составляет 6 дней.
Системные: гардона, фозалон, гиподермин-хлорофос и другие препараты. Они проникают в растения, циркулируют с соками и вызывают гибель вредителей после поедания ими растений. Срок ожидания составляет 6 недель.
Контактно-системные: гетерофос, антио, фосфамид - проникают в организм вредителей и при контакте и при питании.
Фумигантные - проникают через органы дыхания. Это возможно только при применении препаратов в форме аэрозолей. Например, аэрозоль циодрина, эстрозоль.
Кишечные - поступают в организм через кишечник.
По степени токсичности ФОСы подразделяются:
1. Сильнодействующие: тиофос, меркаптофос, метафос. Эти препараты практически не применяются.
2. Высокотоксичные: фосфамид, ДДВФ, фталофос, диазинон, фозалон, диметоат, циодрин.
3. Среднетоксичные: хлорофос, карбофос, трихлорметафос-3, и другие.
4. Малотоксичные: гардона, бромофос.
По физическим свойствам ФОС чаще желтовато-коричневые маслянистые жидкости с неприятным запахом, реже порошки (хлорофос, трихлорметафос-3, фосфамид, хлорвинфос). ФОСы плохо растворимы в воде (исключение составляет хлорофос), хорошо в органических растворителях: ацетоне, хлороформе и др. К ФОС-ам наиболее чувствительны кошки.
Для ветеринарии ФОС выпускаются в виде аэрозолей, дустов, порошков, эмульгирующихся концентратов.
Важным свойством ФОС является их малая стойкость, обусловленная способностью быстро, в течение нескольких суток, гидролизоваться в щелочной среде (почве), а также при воздействии высокой температуры. Однако в кислых почвах или при наличии слабокислой среды в растениях и животных тканях некоторые ФОС сохраняются в течение продолжительного времени (нескольких месяцев).
Причины отравлений. 1. Нарушение правил противопаразитарных обработок животных; нарушение технологии приготовления рабочих растворов, слизывание животными инсектицидных растворов, завышение доз инсекто-акарицидов, обработка ослабленных, истощенных, с поврежденной кожей животных; применение не свежих или приготовленных на горячей воде растворов ФОС и скученное содержание животных после проведения противопаразитарных обработок.
2. Скармливание растений, обработанных ФОС-ами не соблюдая времени ожидания.
3. Водопой животных из водоемов, загрязненными ФОС-ами.
4. Нарушение правил дезакаризации и дезинсекции животноводческих помещений.
5. Отравление рыб при загрязнении водоемов.
6. Отравления пчел при обработке медоносов в период цветения.
Токсикодинамика. ФОС-ы обладают высокой липидотропностью, легко проникают через фосфолипидный слой оболочек любых клеток, быстро всасываются через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, кожные покровы, слизистую органов дыхания; поступают в общий кровоток, а затем в различные органы и ткани, накапливаясь преимущественно в печени, головном мозге, сердечной и скелетной мышцах, почках, внутренней жировой ткани.
В организме животных ФОС в зависимости от химической структуры подвергаются окислению, гидролизу и дехлорированию. В результате указанных реакций из менее токсичных исходных препаратов образуются в некоторых случаях более токсичные, так называемый «летальный синтез». Например, тиофос превращается в фосфакол, диазинон в диазоксон.
Механизм действия ФОВ на организм животного и человека заключается в нарушении каталитической функции ферментов холинэстераз. Вследствие этого возникает расстройство обмена ацетилхолина, выражающегося в характерных изменениях функций центральной и вегетативной нервной систем, а также в нарушениях деятельности внутренних органов и скелетной мускулатуры.
Различают три типа холинэстераз: ацетилхолинэстераза, бутирлхолинэстераза и бензоилхолинэстераза. Ведущую роль в гидролизе ацетилхолина принадлежит ацетилхолинэстеразе. При взаимодействии холинэстеразы с ФОВ образуется устойчивый к гидролизу фосфорилированный фермент, не способный взаимодействовать с молекулами ацетилхолина и утративший основную каталитическую функцию. В результате в синапсах центральной и периферической нервной системы накапливается ацетилхолин, повышается проницаемость постсинаптических мембран что усиливает транспорт Na+и K+ по градиенту концентрации и вызывает деполяризацию клеточных мембран. Все это приводит к возбуждению холинергической иннервации и холиномиметическому эффекту. ФОВ оказывают также прямое блокирующее воздействие на холинорецепторы.
Кроме того, ФОС угнетают активность фермента транспортной Na+ K+ зависимой АТФ-азы, что ведет к торможению активного транспорта электролитов и препятствует восстановлению потенциала покоя на мембранах нервных клеток, что в последующем ведет к параличу холинергической иннервации.
Холиномиметическое действие проявляется в мускариноподобных, никотиноподобных и курареподобных эффектах.
Мускариноподобное действие характеризуется миозом (сужением зрачков), бронхоспазмом, слюнотечением, повышенным потоотделением и усилением перистальтики.
Никотиноподобное действие - повышением кровяного давления, возбуждением и последующим параличом центральной нервной системы.
Курареподобное - понижением тонуса скелетной мускулатуры, особенно шейных и мышц грудной клетки).
Накопление ацетилхолина в крови приводит к повышению проницаемости кровеносных сосудов, кровоизлияниям в жизненно-важных органах.
Клинические признаки. Клиническая картина острых отравлений ФОС однотипна при действии различных препаратов этой группы. Различия состоят преимущественно в степени выраженности симптомов возбуждения центральных и периферических М- и Н-холинореактивных систем, в скорости развития токсического процесса и зависят от особенностей всасывания, распределения и выделения ФОС.
Отравление может протекать молниеносно, остро, хронически.
Молниеносное течение возможно при обработке животных растворами хлорофоса приготовленных на горячей воде, в результате чего из хлорофоса образуется ДДВФ, который в 6-10 раз токсичнее.
Признаки отравления проявляются спустя 15-20 минут после обработки резким двигательным возбуждением, угасанием зрительных и слуховых рефлексов, нарушением координации движений, резкой регидностью скелетной мускулатуры, безудержным движением вперед. Нередко у животных можно наблюдать характерную позу «молельщика». Также наблюдаются гиперсаливация, затрудненное дыхание, гиперкинез и парез языка. Смерть животных наступает спустя 1-1,5 часа с явлениями асфиксии.
При остром отравлении препаратами контактного действия признаки отравления проявляются спустя 15-20 минут, системными 2-6 часов.
Для острого течения отравления характерно общее возбуждение, пугливость, сужение зрачков, экзофтальмия, нарушение аккомодации глаза, вследствие чего развивается близорукость, бронхоспазм, дыхание становится замедленным, позднее частым и поверхностным. Отмечается кашель, цианоз слизистых оболочек, обильное слюно- и слезотечение, потливость.
Диарея и частый диурез приводят к обезвоживанию организма. У лошадей возможны колики, бронхоспазм, потоотделение, паралич языка и нижней губы; у свиней и собак – рвота, бронхоспазм, цианоз; у КРС отмечается саливация, атония преджелудков, асфиксия. У птиц – судорожное подергивание крыльями, судороги конечностей, цианоз гребешка и сережек. Смерть животных наблюдается в течение суток, иногда на 5-6. В некоторых случаях отравление может быть несмертельным.
Хроническое течение отравления развивается при длительном скармливании кормов, загрязненными ФОС.
Отмечается общее угнетение, потеря аппетита, продуктивности, сужение зрачков, мышечная слабость. Животные малоподвижны. После прекращения скармливания признаки исчезают спустя 30-40 дней.
При остром течении отравления за счет сгущения крови повышается содержание гемоглобина на 10-30%, эритроцитов от 15 до 80%, лейкоцитов на 20-40%. Характерно снижение активности ацетилхолинэстеразы на 35-90% в зависимости от степени отравления.
Патологоанатомические изменения. При вскрытии павших или вынужденно убитых животных в результате острого отравления отмечают: катаральный гастроэнтерит, геморрагический диатез, застойную гиперемию мозга, печени, селезенки, дистрофию паренхиматозных органов и сердца, сужение зрачка, сохраняющееся не более 2 часов, цианоз слизистых оболочек.
При хроническом отравлении обнаруживают глубокие гемодинамические и дистрофические изменения в головном мозге и паренхиматозных органах (печень, почки, сердце) вследствие значительного повышения проницаемости стенки сосудов. К осложнениям относят пневмонии, поздние интоксикационные психозы и полиневриты.
Диагностика комплексная с учетом данных анамнеза, клинических признаков, результатов химико-токсикологического анализа на наличие ФОС, активности ацетилхолинэстеразы.
Лечение. Применяют все меры к удалению яда из желудочно-кишечного тракта, с кожи. С кожи ФОС-ы удаляют смывая их обильным количеством воды с добавлением моющих средств.
Комплексная специфическая терапия при острых отравлениях ФОС основана на блокировании холинорецепторов- создании препятствия для токсического действия эндогенного ацетилхолина, а также на восстановление активности ингибированной холинэстеразы с целью нормализации обмена ацетилхолина. Комбинированно применяют холинолитики- препараты атропина и реактиваторы холинэстеразы-оксимы. Антидоты необходимо применять как можно раньше.
Атропина сульфат- холинолитик переферического действия. Вводят подкожно, реже внутривенно и внутримышечно крупному рогатому скоту, овцам и козам 0,5 мг/кг; лошадям и свиньям 1 мг/кг; собакам и кошкам 0,2-2,0 мг/кг; птице и рептилиям 0,1-0,2 мг/кг.
Атропин вводят через каждые 20 минут до устранения мускариноподобных явлений - появления сухости кожи и слизистых, расширения зрачка.
Тропацин - холинолитик центрального и периферического действия. Белый кристаллический порошок, растворим в воде, стерилизуется. Вводят подкожно: крупному рогатому скоту 1 мг/кг, другим видам животным - 5 мг/кг в форме 10% -го раствора.
Реактиваторы холинэстеразы:
Дипироксим (ТМБ-4). Выпускают в виде 15% раствора в ампулах по 1 мл и в порошке. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: 2-5 мг/кг, с интервалом 1-3 часа.
Пралидоксим. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: крупному рогатому скоту от 25 до 50 мг/кг, лошадям 20 мг/кг, собакам и кошкам 20-50 мг/кг. Применяют его в виде 20% раствора через каждые 1- 8 часов. Выпускают во флаконах по 1,0 г.
Диэтиксим. Проникает через гематоэнцефалический барьер, оказывает слабое холинолитическое действие. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: крупному рогатому скоту 2 мг/кг, животным других видов 10-15 мг/кг, с интервалом 3-4 часа. Выпускают в виде 10% раствора в ампулах по 5 мл. Целесообразно сочетание с дипироксимом. Реактиваторы вводят только в первые сутки отравления.
Иногда используют смесь 10% раствора тропацина и 20% раствора дипироксима в соотношении 1:1. В смесь добавляют атропина сульфат до 1,5% концентрации (по атропину), вводят внутримышечно в дозах: крупному рогатому скоту 6,0-8,0 мл; лошадям 40,0 мл; мелкому рогатому скоту 4,0 мл; свиньям 5,0-10,0 мл; собакам 1,5 мл; кроликам и кошкам по 1,0 мл.
Фосфолитин - густая маслянистая жидкость, растворимая в воде, не стерилизуется; М- и Н- холинолитик центрального и периферического действия. Применяют в виде 75% раствора внутримышечно в дозах: крупному рогатому скоту и лошадям 10,0-12,0 мл; свиньям 1,5 мл; собакам 0,3 мл.
Можно применять смесь, которую первоначально готовят раздельно: 75 % раствор фосфолитина и 20 % раствор дипироксима.
Смешивают из расчета 1,5 частей раствора фосфолитина и 1 часть дипироксима. Эту смесь вводят внутримышечно в следующих дозах: крупному рогатому скоту и лошадям 15,0 мл; свиньям 2,5 мл; мелкому рогатому скоту 1,0 мл; собакам 0,5 мл.
Спазмолитин – вводят подкожно или внутримышечно крупным животным от 0,1 до 0,5 г.
Назначают витамины группы В, витамин С, кальция хлорид с глюкозой, кофеин-бензоат натрия, плазмозаменяющие растворы, бензогексоний, дексаметазон, барбитураты, фуросемид, противомикробные. Слабительные масла противопоказаны.
ВСЭ. Убой животных на мясо в агональном состоянии запрещен. Разрешен только спустя определенное время. Например, после обработки ДДВФ и циодрином спустя 7 дней, амидофосом, карбофосом - 20 дней, хлорофосом - 30 дней.
При обнаружении метафоса, хлорофоса, циодрина, ДДВФ туши утилизируют. В других случаях используют установленные уровни МДУ.
Например, дифос - 1 мг/кг, амидофос - 0,3 мг/кг, байтекс - 0,2 мг/кг.
Профилактика. Соблюдать инструкции по применению ФОС, время ожидания. Не допускать загрязнения ФОС водоемов. В воде наличие ФОС не допускается.
Необходимо учитывать содержание ФОС в кормах.
Например, карбофоса в кормах для молочных коров не должно быть более 2 мг/кг, для откормочного поголовья - 5 мг/кг. Хлорофоса соответственно 1 и 3 мг/кг
ХЛОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
В химическом отношении хлорорганические соединения представляют хлорпроизводные многоядерных углеводородов, циклопарафинов, соединений диенового ряда, терпенов, бензола и других соединений.
Классификация ХОС с учетом химического строения:
1. Хлорпроизводные углеводородов алифатического ряда: дихлорэтан.
2. Хлорпроизводные ациклических углеводородов: гексахлорциклогексан (g- изомер ГХЦГ).
3. Хлорпроизводные алифатических углеводородов: гексахлорбензол.
4. Полихлортерпены: полихлоркамфен, полихлорпинен, СК-9.
5. Полихлорциклодиены: гептахлор, дилор.
ХОСы по физическим свойствам в основном порошки, реже жидкости, плохо растворимы в воде, хорошо в органических растворителях, маслах, многие летучи. Термически и химически стойкие вещества, длительное время сохраняются в окружающей среде, что и ограничивает их применение.
Первым соединением, получившим широкое распространение, был ДДТ (дихлордифенилтрихлорэтан). Запрещен к применению в 1970 году, так как являлся активным загрязнителем окружающей среды. До сих пор его следы обнаруживаются в различных регионах земного шара.
Причины отравлений: нарушение правил хранения, транспортировки и применения ХОС; нарушение инструкций противопаразитарных обработок; не соблюдение времени ожидания, которое составляет у различных препаратов от 35 до 70 дней; загрязнение водоемов и выпаивание в последующем загрязненной воды; отравление подсосного молодняка загрязненным молоком.
Токсикодинамика. ХОСы - политропные яды. Поступая через желудочно-кишечный тракт, органы дыхания, кожу ХОСы проявляют местно-раздражающее действие, оказывают наркотическое действие. Обладая липидотропностью, легко всасываются и накапливаются в тканях богатых липидами.
ХОСы и их метаболиты в клетках тканей подвергаются реакции дехлорирования, то есть происходит отщепление одной и более молекул хлора. При этом образуются свободные радикалы, которые усиливают свободно-радикальное окисление липидов клеточных мембран и субклеточных структур. Образующиеся при этом перекиси липидов блокируют многие ферменты: тиоловые, окислительно-восстановительные (в том числе цитохромоксидазу), а также холинэстеразы. В результате происходит накопление ацетилхолина и в конечном итоге возбуждение периферической и центральной нервной системы. Нарушается функция ионных каналов, особенно натриевых, поскольку Na+ является наиболее гидратированным. Преимущественный выход K+ ведет к гиперполяризации мембран нейронов и их торможению.
Блокада окислительно-восстановительных ферментов ведет к дефициту макроэргических соединений (АТФ), а это к торможению окислительных и синтетических процессов, нарушению функции клеток, белковым и жировым дистрофиям.
Помимо этого, резко нарушается проницаемость клеточных мембран, особенно в печени. Нарушается антитоксическая функция печени. ХОСы ингибируют функцию коркового слоя надпочечников, уменьшается секреция кортикостероидов.
Доказано гонадотоксическое, эмбриотоксическое и тератогенное действие некоторых ХОС.
Клинические признаки. По течению отравление бывает острое и хроническое.
При остром течении признаки отравления проявляются через несколько часов, иногда суток после поступления яда и характеризуется беспокойством, возбуждением животного, отмечается повышенная рефлекторная возбудимость, обильная саливация, диарея. Позднее угнетение, дрожание мускулатуры тела, атаксия, ослабление дыхания, сердечной деятельности, приступы судорог и смерть от остановки дыхания.
Хроническое течение характеризуется ослаблением аппетита, истощением. Отмечается общее угнетение, нарушение актов дефекации, мочеотделения, тремор скелетной мускулатуры, масса тела снижается.
Прогноз при острых отравлениях, особенно высокотоксичными пестицидами неблагоприятный, при хроническом течении, в случае своевременно поставленного диагноза и лечения - благоприятный.
Патологоанатомические изменения. Катарально-геморрагический гастроэнтерит, геморрагический диатез, застойная гиперемия сосудов мозга, легких, желудочно-кишечного тракта; отек легких.
При хроническом течении - истощение, жировая дистрофия печени (иногда цирроз), зернистая дистрофия других паренхиматозных органов и сердца, очаговые кровоизлияния. В миокарде возможны очаги некроза.
Диагностика Комплексная с учетом данных химико-токсикологи-ческого анализа определения ХОС в кормах, желудочно-кишечном тракте, органах и тканях.
Лечение. Промывают желудок 1%-ным раствором натрия гидрокарбоната. Назначают адсорбенты и в последующем задают солевые слабительные. Растительные масла противопоказаны.
С кожи ХОСы удаляют мыльной водой или щелочными растворами, со слизистых - 1-2% раствором натрия гидрокарбоната. При возбуждении и судорогах применяют хлоралгидрат внутривенно 30,0-40,0 г крупным животным в виде 10% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида. Свиньям его вводят ректально на слизях в дозе 0,1 г/кг в виде микстуры 1- 5 % концентрации. Крупному рогатому скоту внутривенно вводят спирт этиловый в концентрации не более 33% в дозе 1,0-2,0 мл/кг. Мелким животным: фенобарбитал (2,0-50,0 мг/кг), этаминал натрия (4,0-35,0 мг/кг), диазепам 0,5-1,0 мг/кг. Назначают атропина сульфат в терапевтических дозах.
Для нормализации кислотно-основного состояния внутривенно вводят 5% раствор натрия гидрокарбоната крупным животным 400,0-600,0 мл, овцам 40,0-120,0 мл, собакам 10,0-35,0 мл. Показан 40% раствор глюкозы, 10% раствор кальция хлорида, кальциглюк и различные глюкозо-солевые растворов.
В качестве средств специфической патогенетической и антитоксической терапии применяют метионин (25 мг/кг), глютатион (100 мг/кг) и аскорбиновую кислоту (5 мг/кг) в сочетании с глюкозой и α-токоферолом.
Применяют также средства активизирующие дыхание и сердечную деятельность. Противопоказаны фенотиазины (аминазин), адреналин и другие адреномиметики. Сульфаниламидные препараты увеличивают токсичность ХОС.
Для ускорения элиминации остатков ХОС из организма животных и при лечении с хроническим течением отравления ГХЦГ рекомендуется применять отвар корня солодки: крупному рогатому скоту 0,5 л, птице 10 мл с водой 1 раз в сутки. При остром отравлении ГХЦГ отвар можно применять в качестве антитоксического средства не позднее 3-6 часов после отравления.
ВСЭ. Содержание гептахлора, полихлоркамфена, полихлортерпена в продуктах питания не допускается. Тушу утилизируют.
Для других ХОС установлены МДУ. Гексахлорциклогексана в мясе допускается не более 0,005 мг/кг. При привышении МДУ в 2-4 раза мясо перерабатывают на мясокостную муку, а внутренние органы утилизируют.
Если содержание ХОС в мясе не более 2 МДУ, мясо может быть использовано для подсортировки при изготовлении мясных консервов. Внутренние органы утилизируют.
Профилактика.
-Соблюдать инструкции по хранению, транспортировке ХОС, и противопаразитарным обработкам животных.
- Не допускать попадание ХОС в водоемы; контролировать содержание ХОС в кормах.
Установлены следующие МДУ в кормах:
- для молочного скота и яйценоской птицы ГХЦГ 0,05 мг/кг;
- для откормочных животных и другой птицы 0,2 мг/кг.
Гептахлор не допускается. Полихлоркамфен и полихлорпинен до 0,25 мг/кг. ДДТ с изомерами и метаболитами 0,05 мг/к
Фосфорорганические вещества и карбаматы являются инсектицидами. Оба инсектицида являются компонентами средств против блох и клещей, применяемых как для домашних, так и для сельскохозяйственных животных. Примерами ФОС инсектицидами являются хлорпирефос, диазинон, фентион и цитиоат.
Примерами карбаматов могут быть карбаприл, карбофуран, метомил. Отравление ФОс и карбаматами могут происходить при обработке животных данными средствами. Наиболее часто в регионах с распространением блох и сельскохозяйственных регионах. Кошки наиболее предрасположены, чем собаки.
Патофизиология
ФОС и карбаматы вызывают поражение ЦНС ингибирование холинэстеразы, которая гидролизирует нейротрансмиттер ацетилхолин в нервной ткани, эритроцитах и мышцах. . Псевдохолинэстераза обнаруживается в плазме, печени, поджелудочной железы, и нервной ткани, главным образом у кошек. В норме, холинэстераза гидролизирует ацетилхолин в синаптическом пространстве, приводящее к прекращению передачи нервных импульсов. Ингибирование холинэстеразы позволяет ацетилхолину аккумулироваться на постсинаптических рецепторов, что вызывает стимуляцию эффекторных органов. Спонтанная реактивация холинэстеразы после связывания с органофосфатами проходит очень медленна, а с течением времени практически невозможна. Карбаматы обратимо связываю холинэстеразу.
Затрагиваемы системы
Нервная - клинические признаки из-за стимулирования парасимпатических путей, но также могут проявляться из-за симпатической стимуляции. Ацетилхолин стимулирует никотиновые рецепторы соматической нервной системы (мышцы), парасимпатической преганглионарных никотиновых и постганглионарных мускариновых рецепторов, и симпатических преганглионарных никотиновых рецепторов.
Скелетно-мышечная - ацетилхолин стимулирует никотиновые рецепторы соматической нервной системы (мышцы).
Генетическая предрасположенность
Животные с наследственно низкой активностью холинэстеразы наиболее предрасположены к ее депрессии.
Активность холинэстеразы у кошек более легко ингибируется, чем у собак.
Распространенность
Маленькие животные более предрасположены.
Видовая предрасположенность
Кошки более предрасположены, чем собаки.
Породная предрасположенность
ФОС храниться в жировой ткани и медленно выпускаются в кровоток. Соответственно, породы с более выраженной мышечной массой и животные с недостаточной упитанностью имеют больший объем свободных ФОС для ингибирования холинэстеразы.
Анамнез
Общие комментарии
Клинические признаки проявляются из-за избыточной стимуляции парасимпатического отдела нервной системы.
Исторические результаты
Карбаматы могут привести к быстрому началу судорог и дыхательной недостаточности
И должны подвергаться агрессивному лечению без промедления.
Хроническая анорексия, мышечная слабость и мышечные подергивания могут проявиться у кошек с или без эпизодов острого токсикоза, а также позднее от нескольких дней до нескольких недель.
Физикальное обследование
1. Гиперсаливация
2. Рвота
3. Диарея
4. Миоз
5. Брадикардия
6. Депрессия
7. Атаксия
8. Мышечный тремор
9. Судороги
10. Гипертермия
11. Диспноэ
12. Дыхательная недостаточность
13. Смерть
Факторы риска
1. Одновременное использование ФОС- и карбаматсодержащих препаратов.
2. Обработка кошек препаратами предназначенными только для собак.
3. Свободный доступ животного к токсическим соединениям.
4. Человеческий фактор, ошибка дозировки и правил применения.
5. Некорректное разбавление инсектицидов.
Анализы крови и мочи
Нет данных.
Лабораторные тесты
Активность холинэстеразы снижена до ≤25% от нормальных значений в цельной крови, сетчатке и мозге. Реактивация инактивированной карбаматами холинэстеразы может произойти во время перевозки и тестирования. Интерпретация теста на активность холинэстеразы должна проводиться в контексте со временем экспозиции, выраженности клинических признаков и временем начала проявления этих признаков.
Другие диагностические процедуры
Исследование тканей (мозга, печени, почек и жира) и содержимого желудка может подтвердить наличие контакта с ФОС и карбаматами, но отрицательный результат не исключает токсикоз.
Исследование шерсти может выявить наличие спрея или капель.
Гистопатологические находки
Нет данных.
Выводы
Мониторинг за пациентом
Мониторинг за деятельностью сердца, дыхания, потребления калорий и жидкости.
Профилактика
Следуйте инструкции по применению препаратов.
Не используйте на больных или ослабленных животных.
Не делайте спонтанной обработки.
Ожидаемы курс и прогноз
Благоприятный для животных с острой формой болезни и незамедлительным лечением.
Хроническая форма токсикоза ФОС у кошек может длиться несколько недель.
Клинические признаки типично проявляющиеся при данной болезни
1. Аритмия , нерегулярная частота сердечных сокращений, пульса
2. Брадикардия
3. Тахикардия
4. Аномальное вздутие
5. Анорексия
6. Кровянистые фекалии
7. Диарея
8. Гиперсаливация
9. Недержание фекалий
10. Усиление кишечных звуков
11. Слизистые фекалии
12. Выпадение языка
13. Рвота, рвота с кровью
14. Нарушение проприорецепции
15. Атаксия
16. Цианоз
17. Дегидратация
18. Дисметрия, гиперметрия, гипометрия
19. Непереносимость физической нагрузки
20. Генерализованная хромота
21. Генерализованная слабость, парез, паралич
22. Неспособность стоять
23. Слабость шеи, парез, паралич, вентрофлексия
24. Опистотонус
25. Бледность слизистых оболочек, анемия
26. Скованность шеи
27. Внезапная смертьчрезмерное потение, гипергидроз
28. тенезмы, дисхезия
29. тетрапарез, слабость
30. волочение лап
31. недостаток веса
32. слабость передних или задних конечностей, парез, паралич, потеря веса
33. аномальное поведение
34. кружение
35. кома, ступор
36. постоянная или усиленная вокализация
37. тупость, депрессия, летаргия
38. делирий, мания
39. гиперестезия, возбудимость, гиперактивность
40. судороги, синкопе (обморок), конвульсии, приступы, коллапс
41. тетания, тремор
42. аномальная реакция зрачка на свет
43. слезотечение
44. миоз
45. мидриаз
46. нистагм
47. колики, аномальные боли
48. агалактия, гипогалактия
49. аномальные дыхательные шумы
50. аномальные легочные или плевральные звуки
51. кашель
52. диспноэ, дыхание с открытым ртом
53. эпистаксис, носовое кровотечение
54. тахипноэ
55. слизистые носовые истечения
56. поллакиурия, недержание мочи
Лечение
Мониторинг за пациентом
Признаки средней тяжести лечатся удалением препарата с кожи и шерсти
Животные с саливацией, тремором или диспноэ должны находиться в стационаре
Диеты
Поддерживающее питание и поения для кошек с длительной анорексией
Обучение владельцев
Владельцы должны понимать, что кошки с хронической анорексией могут нуждаться в длительном поддерживании потребностей для полного восстановления.
Лекарственная терапия
Противосудорожные диазепам или фенобарбитал и атропина сульфат, ввести как можно быстрее.
Кислородная маска или камера могут потребоваться до восстановления дыхания.
Мышечная фасцикуляция может быть сокращена пралидоксимом хлоридом, наибольший эффект достигается в течение 24 часа после введения. однако даже через несколько дней после отравления, пралидоксим может стимулировать аппетит у некоторых кошек с анорексией. Во флаконе препарат храниться до 2 недель в холодильнике.
При накожном использовании препаратов ФОС или карбаматов необходимо купание животного с обычными моющими средствами.
Рвота может быть вызвана 3% перекисью водорода (3 мл/кг, но не более 45 мл) при противопоказании к стимулированию рвоты используйте промывание желудка под седацией животного с введением эндотрахеальной трубки и желудочного зонда. Промывание проводиться суспензией сорбитола и активированного угля (сорбитол как слабительное).
Противопоказания
Фенотиазиновые транквилизаторы могут потенцировать токсикоз ФОС.
Предостережения
Избегайте передозировки атропина, что может вызвать тахикардию, стимуляцию ЦНС, судороги, дезориентацию, респираторную депрессию.
Отравления хлорорганическими соединениями
К группе хлорорганических соединений (ХОС) относятся вещества, содержащие в молекуле от 33 до 67 % хлора, что обусловливает их ядовитые свойства. Из этой группы веществ наиболее часто встречаются пертан, метоксихлор, эфирсульфонат, полихлоркамфен, поли- хлорпинен, алдрин и др.
Кошки и собаки обладают сравнительно высокой чувствительностью к действию хлорорганических ядов. Они занимают второе и третье места соответственно после мышей.
Симптомы. Клиническое проявление болезни выражается в возбуждении центральной нервной системы, но отличается значительным разнообразием. В одних случаях возбуждение развивается в течение первого часа после отравления, однако симптомы болезни могут проявиться через сутки и позже. У собак и кошек постепенно ухудшается общее состояние, хотя может сразу стать плохим. Животные становятся пугливыми, а иногда агрессивными. Отмечаются поражения глаз, судорожные сокращения мышц шеи и туловища. Развиваются клонические судороги; в судорожном припадке животное может погибнуть.
По мере развития интоксикации судороги проявляются в виде сильных приступов с небольшим повышением температуры. В дальнейшем проявляются парезы и параличи.
Острые отравления сопровождаются раздражением желудочно- кишечного тракта, собаки и кошки отказываются от корма, наблюдается слюнотечение и понос. Гибель животного при остром отравлении может наступить в течение суток.
Лечение. При остром отравлении необходимо прежде всего снять судорожное состояние, введя подкожно 0,3—0,5 г тиопентала натрия. Желательно освободить желудочно-кишечный тракт с помощью слабительных солей (магния сульфат 15—20 г, натрия сульфат 10—25 г). Соли дают животным внутрь. Слабительные масла применять нельзя, так как жиры способствуют лучшему всасыванию хлорорганических ядов. Если отравление наступило вследствие всасывания через кожу, необходимо удалить яд с шерсти, что усгранит дальнейшее его поступление в организм животного. Если собака или кошка выживает в течение 24—48 ч после отравления, то ее гибель в дальнейшем маловероятна.
Отравления цианистыми соединениями (препаратами синильной кислоты)
Наиболее часто встречается отравление мелких домашних животных цианплавом — порошком, содержащим до 42—47% цианидов. Препарат применяют для борьбы с вредителями сельскохозяйственных растений, а также для уничтожения грызунов методом фумигации.
Патогенез. Синильная кислота является сильнейшим ядом для животных. Смертельная ее доза для всех видов животных в среднем составляет 1—2 мг/кг. Собака массой 10 кг погибает от 10 мг синильной кислоты. Ядовитость препаратов синильной кислоты для теплокровных определяется свойством блокировать дыхательный фермент — цианхромоксидазу, в результате органы и ткани теряют способность потреблять кислород крови — развивается кислородное голодание.
Симптомы. Отравление собак и кошек цианистыми соединениями всегда протекает остро. При поступлении яда через дыхательные пути смерть наступает почти мгновенно. Остановка дыхания наступает на
· 6 мин раньше прекращения работы сердца. Если же количество цианплава в воздухе было недостаточным, чтобы вызвать моментальную смерть, то клиническое проявление отравления принимает стадийный характер. Наблюдаются следующие стадии:
· диапноэтическая — ускоренное затрудненное дыхание, общее беспокойство, рвота;
· конвульсивная — собака или кошка падает в эпилептиформных судорогах с непроизвольным выделением мочи и кала;
· асфиксическая — характеризуется остановкой дыхания, замедлением пульса, потерей болевой чувствительности, сильным понижением температуры тела, цианозом, комой и гибелью животного.
Типичен при отравлении цианидами паралич дыхания и картина удушения.
Лечение. При остром отравлении лечение неэффективно. В других случаях внутривенно вводят 25 мк/кг массы тела животного 1 %-ного раствора натрия нитрита, 1,25 г/кг 25%-ного раствора натрия тиосульфата. Назначают также амилнитрит (2—5 капель на одну ингаляцию), 2—8 г глюкозы в 40%-ном растворе внутривенно, 0,2—0,5 г кофеина в масле, подкожно вводят 1—2 мл 20%-ного раствора камфары.
При отравлении цианидами, попавшими в организм животного через рот, большое значение имеет освобождение желудочно- кишечного тракта от содержимого промыванием слабыми растворами перекиси водорода и калия перманганата. Подкожно инъецируют апоморфина гидрохлорид в дозе 0,002—0,005 г.
Отравления цинком и его соединениями
Из неорганических соединений цинка определенный токсикологический интерес представляет фосфид цинка (7п2Рз), в котором содержится 70—80% цинка.
Патогенез. При поедании собаками и кошками отравленных фосфидом цинка приманок из него под влиянием соляной кислоты желудочного сока образуется фосфористый водород, или фосфин (РН3). Этот яд действует на нервную систему, нарушает обмен веществ в организме, функции печени и почек. Для собак и кошек токсичны дозы 20—40 мг/кг массы тела.
Симптомы. У собак и кошек отмечается угнетенное состояние, болезненность при прикасании к ним, рвота, замедленное дыхание, судороги. Животное погибает на 2—3-и сутки после отравления.
Лечение. Специфических противоядий нет. При отравлении цинком проводят симптоматическое лечение.
Отравления крысидом
Крысид применяют для истребления грызунов, опудривая им устья нор или раскладывая отравленные кормовые приманки.
Токсикологическая и смертельная доза крысида для собак и кошек 25—60 мг/кг массы тела животного.
Симптомы. После поедания кормовых приманок с крысидом у собак и кошек наступает рвота, при этом большая часть яда удаляется из желудка с рвотными массами. В других случаях наблюдают расстройство функций органов пищеварения и дыхания. Смерть наступает в течение 48 ч, однако этот срок может быть большим или меньшим в зависимости от количества яда, попавшего в организм животного.
Лечение. При отравлении крысидом лечение собак и кошек обычно не дает положительного эффекта.
Отравления соединениями ртути
В природе ртуть встречается в соединении с другими элементами. Некоторые соединения ртути (каломель, сулема) применяют для протравливания семян, обработки древесины и т. д.
Токсикология. Органические соединения ртути при любом пути поступления в организм собаки и кошки значительно токсичнее неорганических, могут вызвать острое или хроническое отравление.
Симптомы. При поступлении препаратов ртути в пищеварительный тракт с кормом отравление сопровождается рвотой, диареей, олигурией или анурией, угнетенным состоянием животного, парезами и параличами. Животное погибает в течение 5—10 дней. При отравлении каломелью каловые массы у собак и кошек приобретают темный цвет, и в течение нескольких дней наблюдается гнилостная диарея, потеря аппетита, тяжелое дыхание, болезненность ротовой полости. Температура тела понижена, имеет место кахексия.
Лечение. Унитиол (производное меркаптана) выпускается в виде порошка для животных и 5%-ного водного раствора в ампулах для медицинских целей. При острых отравлениях собак и кошек препарат вводят внутривенно в дозе 25 мг/кг массы тела в виде 5-10%-ного раствора. При хронических отравлениях унитиол назначают в течение 8—10 дней по 0,05 мг/кг массы тела животного. Также рекомендуется при тяжелых случаях отравления промывание желудка и использование слабительных средств. Животному противопоказана поваренная соль. Поражение ротовой полости лечат 0,1%-ным раствором калия перманганата, орошением перекисью водорода.
Отравления соединениями свинца
Свинец встречается в природе в виде минерала галенита (сернистый свинец). Отравления свинцом возможны везде, где он загрязняет атмосферу в виде пыли или паров. Отравление может наблюдаться при приготовлении кормов в посуде с недоброкачественным лужением.
Симптомы. При отравлении свинцом наблюдается слюнотечение, рвота, диарея, мышечная дрожь. Затем развивается постепенное исхудание, атрофия мышц спины и тазовых конечностей, диарея сменяется запором, наблюдаются судорожные приступы.
Лечение. При остром отравлении необходимо промыть желудок животного и одновременно ввести слабительные соли (магния или натрия сульфат). Полезно дать яичный белок, молоко, слизистые отвары, а также взвесь древесного угля. В хронических случаях свинцовых отравлений применяют препараты, способствующие быстрому удалению свинца из организма, к которым относится йодистый калий.
Отравления соединениями мышьяка
Мышьяк обладает высокоактивным влиянием на организм млекопитающих. Многие соединения мышьяка являются весьма токсичными. В сельском хозяйстве они используются в качестве инсектицидов, гербицидов и других средств в борьбе с вредителями растений. Токсические дозы белого мышьяка для собак и кошек 0,1—1,0 г при поступлении его через рот.
Симптомы. При отравлении мышьяком наблюдаются слабость, расстройство деятельности сердца, рвота, коматозное состояние. Животное погибает в период от 6 ч до 2 суток после поступления яда в организм.
Лечение. Антидотом является унитиол (см. «Лечение отравлений препаратами ртути»). При этом применяют симптоматическое лечение.
Отравления поваренной солью
Организм млекопитающих очень чувствителен к различным изменениям оптимальных количеств поваренной соли в корме. Смертельная доза хлористого натрия для собак и кошек составляет
· 4 г/кг массы тела животного. Отравление наблюдается у собак и кошек при скармливании им соленого мяса, рыбы и других соленых продуктов.
Симптомы. Клиническая картина болезни характеризуется ранним появлением депрессивного состояния и параличей. Собаки и кошки отказываются от корма, но жадно пьют воду, развиваются асфиксия, мышечная дрожь, синюшность видимых слизистых оболочек при неизменной температуре тела.
Лечение. В лечебных целях рекомендуется давать собакам и кошкам большое количество воды. В дальнейшем следует кормить животных слизистыми отварами, например отваром семени льна, молоком, маслянистыми веществами. Применяют симптоматические средства лечения.
Отравление карбамидом (мочевиной).
Наблюдается при неправильном использовании его в качестве кормовой добавки. Токсическая доза для крупного рогатого скота 200 г. При распаде избыточного количества мочевины в желудке образуется много аммиака и карбамид аммония, которые не усваиваются микроорганизмами и вызывают отравление (нередко через 1—3 ч после поедания мочевины). Аммиак и его производные обладают раздражающим действием, блокируют цикл Кребса, нарушая окислительновосстановительные процессы в организме. Развивается острое катаральное воспаление книжки, сычуга и тонкого кишечника. Появляются кровоизлияния и геморрагические инфильтрированные некротические очажки (инфаркты) в слизистой оболочке книжки (собственные наблюдения автора), острый серозный гло- мерулонефрит, белковая дистрофия печени и миокарда, катаральный бронхит, острая застойная гиперемия и отек легких и головного мозга. Гистологически кроме этого отмечают рассеянный некроз паренхиматозных клеток и пролиферацию клеток ретику- лоэндотелиальной системы в печени, почках, миокарде и надпочечниках.
Отравление фосфором. Наблюдается при попадании в корм желтого фосфора или фосфида цинка чаще всего при неправильном использовании его для борьбы с грызунами. Смертельная доза фосфора для лошадей и крупного рогатого скота 0,5—2 г, для свиней и овец 0,1—2 г, для собак 0,05—0,1 г.
Фосфор вызывает блокаду окислительно-восстановительных ферментов, гемолиз, геморрагический гастроэнтерит, белковую и жировую дистрофии печени и других паренхиматозных органов, острую застойную гиперемию и отек легких. В отличие от отравления мышьяком содержимое желудочно-кишечного тракта светится в темноте и издает чесночный запах. При хроническом отравлении нарушается фосфорно-кальциевый обмен, наблюдается ломкость костей.
Отравление фосфорорганическими соединениями (хлорофосом, карбофосом, тиофосом и другими производными). Наблюдается при неправильном применении фосфорорганических соединений в качестве инсектицидов, для дезинфекции и дератизации на фермах, дезинсекции в растениеводстве. В связи с липидот- ропностью они быстро проникают в организм через пищеварительный, дыхательный тракты и кожу. Обладают мембранотоксическим действием, угнетают ферментные системы, в основном ацетилхолинэстеразу, при этом нарушается деятельность нервной системы.
При вскрытии отмечают цианоз кожи и видимых слизистых оболочек, гиперемию и отек легких, головного мозга, многочисленные кровоизлияния в слизистых и под серозными оболочками, в скелетных мышцах и подкожной клетчатке. В желудочно- кишечном тракте гиперемия, кровоизлияния, эрозии и изъязвления слизистой оболочки.
Отравление хлорорганическими соединениями (гексахлораном, креолином, гексахлорбензолом, гептахлором, альдрином, дильд- рином и др.). Наблюдаются при применении их для протравлива ния семян и борьбы с вредителями растений, для обработки животных.
Токсическое действие зависит от дехлорирования в организме, образования гидроперекисных соединений, блокады оксире- дуктаз, цитохромоксидазы и карбоангидразы, нарушения проницаемости клеточных мембран и транспорта ионов натрия и калия, в частности, через мембраны эритроцитов и нейронов. В желудочно-кишечном тракте развивается катарально-геморрагическое воспаление. Отмечают быстрое развитие трупного окоченения, вздутие трупа, цианоз кожи и слизистых оболочек, кровоизлияния, дистрофические изменения во внутренних органах, гиперемию и отек легких и головного мозга. Скелетные мышцы обезвожены, с очагами некроза. При хроническом отравлении отмечаются дистрофические, некротические и склеротические процессы.
Отравление газами (аммиаком, сероводородом, хлором, сернистым ангидридом, окисью углерода и др.). При большой концентрации этих газов в животноводческих помещениях, в том числе при нарушении правил дезинфекции с применением аэрозолей, у животных находят расстройства кровообращения, дистрофические изменения и диапедезные кровоизлияния в органах, острую застойную гиперемию и отек легких и головного мозга.
Дата добавления: 2019-02-22; просмотров: 448; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!