ВЕЩЕСТВА С МАКРОЦИКЛИЧЕСКИМ ЛАКТОННЫМ КОЛЬЦОМ

МАКРОЛИДЫ, АЗАЛИДЫ.

Молекула М. Содержит макроциклическое лактонное кольцо, к которому в виде боковой цепи присоединены 1 или несколько углеводных остатков (сахаров). В клинической практике применяются 14-, 15-, 16-членные соединения ,(есть 12 – 17 членные).

Обладают выраженной активность. Отличительной особенностью группы является низкая токсичность. Широко применяются у взрослых и детей при не госпитальных инфекциях.

Механизм действия: нарушение синтеза внутриклеточного белка. АБ обратимо связываются с пептидил – трансферазными центрами 50-S – субъединиц рибосомы. От рибосом отщепляется часть т-РНК → нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к центру т-РНК. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидной цепи = ингибируется транслокация и транспептидация. Действие, как правило, бактериостатическое. Характерен постантибиотический эффект. На активность влияет рН – среды. В кислой среде АБ хуже проникают через цитоплазматические мембраны (т.к. ионизирование). Активность возрастает в щелочной среде (рН = 5,5 – 8,5).

Спектр действия – обладает высокой активностью против гр «+» кокков и внутриклеточных возбудителей (дифтерийная палочка, амебной дизентерии, патогенные анаэробыхламидии, микоплазмы, спирохеты и др.)

Отличительная особенность – высокая концентрация в тканях; может превышать плазменную концентрацию в десятки раз.

Классификация (см. отдельно)

14-членные – макролиды – гетероцикл с О, 15-членные – азолиды, с гетероциклом N и О 16-членные имеют две = связи в гетероцикле.

ЭРИТРОМИЦИН – природный АБ 1 поколения.

Из ЖКТ всасывается медленно и не полностью. Биодоступность 30 – 60%. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится через ЖКТ. Неустойчив в кислой среде. Принимают натощак 4-6 р/д.

Недостаток: быстрое развитие привыкания.

ПК: стрептококковые инфекции (тонзилфарингит, скарлатина …), дифтерия, инфекции кожи, мягких тканей, хламидиоз.

ПбД: диспепсия (20-30%), аллергические р-ции. Есть взаимодействие с другими средствами на уровне печени (ингибитор МФП).

Ф.в. табл., суспензии, мази.

ОЛЕАНДОМИЦИН – устарел, менее активен, хуже переносится.

Е поколение

«+» - более высокая биодоступность (т.е. лучше всасывание из ЖКТ и более устойчивы к кислой среде)

- больше активность, больше продолжительность действия

- больше концентрация в тканях

- лучше переносимость

ПК: различные инфекции ВДП, НДП (при аллергии на пенициллины); ородентальные инфекции; кожа мягкие ткани; хламидийные и микоплазменные инфекции.

РОКСИТРОМИЦИД (рулид) – внутрь × 2р/д, детские формы.

КЛАРИТРОМИЦИЕ (клацид)

- имеет активный метаболит, который действует на Н.influenzae.

- самый активный МЛ в отношении Н.pylori

- хорошая переносимость

Ф.в. внутрь × 2 р/д, порошок для инъекций во фл. Дети с 6 мисяцев.

АЗИТРОМИЦИН (сумамед, хемомицин)

- самые высокие концентрации в тканях

Т1/2 = 55 часов × 1р/д. Курсы 1-3-5 дней. При сохранении лечебного эффекта 5-7 дней после отмены.

Взрослые, дети; внутрь, инъекции.

СПИРАМИЦИН (ровамицин). Действует на токсоплазмы.

Беременные, лактация.

Ф.в. внутрь × 2 р/д, инъекции, гранулы для приготовления суспензии – дети.

МИДЕКАМИЦИН (макропен).

Основное применение ИДП, × 3 р/д внутрь, за час до еды.

ДЖОЗАМИЦИН (вильпрафен) – внутрь, × 3 р/д. реже привыкание.

16-членные соединения действуют на ряд кокков резистентных к 14- и 15- членным веществам. Не выражено взаимодействие с препаратами на уровне печени.

Общее: - повышенная чувствительность

- при заболевании печени и почек – коррекция дозы

- перекрестная устойчивость,

- к 16-ти членным устойчивость возникает реже.

- азитромицин, рулид и др. обладают противовоспалительным действием, влияют на иммунную систему.

!!! Макролиды – малотоксичные антибиотики, бактериостатического действия. Широко применяются в амбулаторной практике у взрослых и детей для лечения ИДП, кожи, мягких тканей, МПС !!!

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Природные и полусинтетические вещества.

R₁ R₂ N(CH₃)₂

ОН

С – NH₂

ОН О ОН О О

Очень широкий спектр действия; гр «+» кокки и палочки, гр «-» кокки и палочки, анаэробы, спирохеты, рикетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие, актиномицеты, кишечная группа (холера, дизентерия, чума, тиф…)

Сегодня есть высокий уровень вторичной резистентности, хотя привыкание развивается медленно. Устойчивость перекрестна к препаратам группы.

Механизм действия: Угнетает внутриклеточный синтез белка рибосомами бактерий (-30-S-субединиц) → нарушается работа т-РНК. Кроме этого образует хелатные соединения с 2х, 3х валентными металлами ( Са⁺⁺, Mg⁺⁺,. Fe⁺⁺, Сu, Аl,…) и ингибирует ферментные системы (удаляется Ме⁺⁺ из ферментных систем м/о). Эффект бактериостатический в фазе активного роста м/о. Комплексы могут быть и с Fe⁺⁺, Сu, Аl.

ФК: препарат хорошо всасываются из ЖКТ, создает лечебные концентрации в ткани, проникают через различные барьеры. Могут накапливаться в костях. Выводятся из организма с мочой и желчью.

ПК: эффективен при большом числе заболеваний. Но в последнее время эту группу стали применять реже.

Внутрь: инфекции ВДП, НДП, ЖВП, ородентальные, МПС, тазовые инфекции, особо опасные инфекции – чума, холера, бруцеллез, туляремия, сибирская язва; местно – кожа, офтольмология (глазные капли)

Местно: поражения кожи, раны, ожоги, офтальмология.

Взаимодействие с другими ЛС:

За счет образования хелатных соединений Са, Mg, Al, Fe, для препарата тетрациклина может понижаться его активность, т.к. образуются нерастворимые комплексы с некоторыми продуктами питания и ЛС.

Противоэпилептические ср-ва и алкоголь ускоряют метаболизм доксициклина. Синергизм при сочетании с макролидами и линкозамидами.

Недостатки: ВЫСОКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ!!

- Гепатотоксичность (до некроза тканей)

- накапливаются в костях, зубах, особенно у детей, нарушая их развитие,

- раздражающее действие (тошнота, рвота, флебиты, диарея),

- отрицательно влияют на иммунитет,

- аллергические реакции, диспепсия,

- фотосенсибилизация ® дерматиты,

- суперинфекции (кандидомикозы ® + нистатин), нефротоксичность, катаболическое действие.

ППК: беременность (легко проходит через плаценту), лактация, дети до 12 лет (нарушение развития, антианаболический эффект, гиповитаминоз гр. «В»).

Препараты:

Раньше – хлортетрациклин сегодня не применяют,

- окситетрациклин т.к. есть более эффективные группы.

ТЕТРАЦИКЛИН – утрачивает свое значение, т.к. за годы длительного применения многие м/о адаптировались к нему + токсичность.

Ф.В. – табл., мази – кожа, глазная мазь, табл. «тетрациклин + нистатин» -

¯ дисбактериоза.

ДОКСИЦИКЛИН (вибрамицин, юнидокс солютаб)– полусинтетический АБ. Биодоступность 90-98%. Основной препарат этой группы в настоящее время. Лучше тетрациклина.

Ф.в. – капс., табл., амп., сироп., фл.

!!! АБ с очень широким спектром действия, но высоко токсичны.

Следует рассматривать как резервную группу !!!

ГРУППА АМФЕНИКОЛА

ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА

Левомицетин (хлорамфеникол) – производное диоксиаминофенилпропанола.

которое соединено в Аr NO₂

NO₂ - - CH – CH – CH₂OH

OH NН2 - С - СНСl

Спектр действия: широкий - гр «+» (кокки), гр «-» (кокки, палочки), хламидии, микоплазмы, холерный вибрион, кишечная палочка, анаэробные м/о и др. Не действует на синегнойную палочку, простейшие, кислотоустойчивые микобактерии.

Механизм действия: угнетение внутриклеточного синтеза белка. На рибосомах ингибирует пептидилтрансферазу – как макролиды. Бактериостатическое действие. Резистентность возникает медленно.

ФК: хорошо всасывается из ЖКТ и проникает в различные ткани и жидкости организма; до 80% препарата выводится с мочой в виде метаболитов. Биодоступность 70-80%.

Недостаток! В настоящее время Л. рассматривается как резервный АБ в связи с серьезными побочными эффектами.

ПбД:

1) наиболее опасные осложнения наблюдаются со стороны системы кроветво-рения. Прямое токсическое действие на костный мозг ® различные виды анемий (обратимые и необратимые) (до летального исхода), тромбоцито-, лимфо-, нейропении.

Восстановление NO₂– группы ® токсическое вещество.

Необратимая анемия возникает редко 1 случай на 20 тысяч. Может развиться через 6-8 недель после приема однократного внутрь или даже местно.

2) токсичность для новорожденных, т.к. отсутствуют ферменты, разрушающие Л. «Синдром серого младенца» (гипотония, гипотермия, изменение кожных покровов, коллапс, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, летальность 40-50%).

3) аллергические реакции.

4) диспепсия.

5) дисбактериоз.

6) Гепатотоксичность.

7) Нейротоксичность (поражение периферических нервов, зрительного).

ПК:

1) тяжелые инфекции, вызванные возбудителями, устойчивыми к менее токсичным препаратам (резерв, в последнюю очередь!). брюшной тиф, менингит, некоторые формы пневмонии, сепсис, анаэробные инфекции, абсцесс мозга, сальмонеллез ….

Назначают внутрь х 4 р/день. В исключительных случаях – инъекции левоми-цетина сукцината.

2) Местное применение:

- офтальмология (коньюктивиты, трахома).

Глазные капли 0,25% р-р.

- дерматология (гнойные раны, фурункулез, раневые и ожоговые поверхности). Линимент синтомицина 1%, 5%, 10%; комбинированные препараты, мази («Левосин», «Левомеколь») и аэрозоли («Левовинизоль», «Олазоль»).

!!! Высокая токсичность, препарат резерва !!!

ЛИНКОЗАМИДЫ

Представители: Линкомицин и Клидамицин (далацин С). образуются некоторыми видами актиномицетов (имеют в своей структуре сахара), по спектру и механизму действия похожи на макролиды, но применяются более ограничено.

Спектр действия: преимущественно гр «+» м/о, анаэробные м/о. Резистентность возникает медленно. Но возбудители устойчивые к микролидам, устойчивы и к линкозамидам.

Механизм действия: ингибирует синтез белка. В терапевтических дозах бактерио-статическое действие.

ФК: линкомицин всасывается из ЖКТ на 30%, проникает в различные ткани, плохо проникает через ГЭБ, невысокие концентрации – кости, суставы.

ПК: тяжелые анаэробные инфекции (сепсис, инф. брюшной полости, гениталий), тонзилофарингит, НДП. Высокоэффективное ср-во при остеомиелите и инфекционном поражении суставов, гнойные заболевания кожи. Препараты используют при непереносимости или устойчивости к пенициллинам.

ПбД: возникают часто – диспепсия, псевдомембранный колит, кандидозы.

Инькции – лейко-, тромбоцитопения, гипотензия, общая слабость, флебиты; редко – аллергия.

Линкомицин – капс., амп., фл. – природное вещество. Используют в РФ.

Клиндамицин – хлорпроизводные ликомицина. Лучше всасывается, биодоступность – 90%, выше активность, больше спектр действия. Капс., амп., крем, гель. За рубежом вытеснил линкомицин.

ПК: стрептококковые, стафилококковые, анаэробные инфекции (альтернативная терапия)

ПОЛИПЕПТИДНЫЕ АБ

ПОЛИМИКСИНЫ.

В химическом отношении – циклические пептиды.

Спектр действия: преимущественное влияние на гр «-» м/о (кишечные бактерии: сальмонеллы, шигеллы, холерный вибрион, бруцеллы, синегнойная палочка…)

Механизм действия: нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны. Соединяются с фрагментом между белковой и липидной частью мембраны → нарушение проницаемости. Резистентность медленно.

В настоящее время применяют редко, т.к. высокая токсичности является препаратом резерва. Применяются при инфекциях вызванных синегнойной палочкой, при устойчивости к другим средствам, при устойчивости к другим средствам, и при других гр – инфекциях, вызванные устойчивыми госпитальными штаммами.

Полимиксин М – из ЖКТ не всасывается. В основном местно: инфицированные раны, ожоги, наружный отит, язвы роговицы ….

Ф.в. фл по 0,5 → растворы для местного применения

Мазь 0,2%

Полимиксин В – менее токсичен, можно вводить парентерально (менингит, сепсии, инфекции мочевыводящей системы…), но ПбД составляет 30-50% случаев: нефротоксичность, инфильтраты, ↓ дыхания за счет миорелаксации, гематотоксич-ность, нейротоксичность (ЦНС + периф.), ↓ Са⁺⁺, К⁺.

Ф.в.: фл. по 0,5, порошок для ингаляций.

! АБ резерва – при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами.

ГРАМИЦИДИН (С)

Оказывает бактерицидное, редко бактериостатическое действие, преимущественно на гр «+» м/о (разл. кокки-, анаэробные м/о и др…). действие связано с нарушением проницаемости мембраны клетки м/о, открываются каналы для катионов → осмотическая неустойчивость клетки.

ПК:только местно, т.к. при резорбтивном действии и попадании в-ва в кровь наступает гемолиз эритроцитов, вызывает флебиты.

Ф.в.: табл. – для защечного применения, рассасывают во рту при инфекциях в полости рта (ангина, фарингит, стоматиты, гингивиты и др…);

растворы – водные, спиртовые, масляные (жировой). Используют при гной-ных ранах, язвы, пролежни, флегмоны, фурункулы и др. гнойные заболевания кожи, поражении суставов.

Паста – 1) лечение ран и ожогов;

2) обладает сперматоцидным действием ® местный контрацептив.

ПбД: контактные дерматиты, аллергические реакции.

ФУЗАФЮНЖИН (БИОПАРОКС)

По химическому строению относится к пептидам. Обладает протвомикробным и противовоспалительным действием.

Спектр: гр+, гр- м/о, микоплазмы, некоторые анаэробы, грибы Кандида.

ПК: местное лечение инфекционных и воспалительных заболеваний дыхательных утей: тонзиллиты, синуситы, фарингиты, ларингиты, риниты, гаймориты …

Ф.в.: аэрозоли. Ингаляции в рот или в ноздрю каждые 4 часа. Курс меньше 10 дней.

ПбД: раздражение слизистых. Суперинфекции.

АНТИБИОТИКИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП

Противотуберкулезные, противогрибковые, противоопухолевые.

ВАНКОМИЦИН – по строению гликопептид.

Ф.в. – флаконы, лиофилизат.

Спектр: Действует на большинство гр + аэробных м/о (в т.ч. и на пенициллиназообразные) и на гр + анаэробы (актиномицеты, клостридии …), не действует на гр – м/о, микобактерии, грибы.

Механизм действия: угнетение синтеза клеточной стенки. Действует в местах, отличающихся от действия β – лактамов (разные места связывания). Лизис клетки → бактерицидное действие. + способен изменять проницаемость мембраны и ↓ синтез РНК.

ФК: плохо всасывается из ЖКТ, в/в → проникает в различные ткани и жидкости организма. Не метаболизирует. Почки. Повторные многократные инъекции → кумуляция.

ПК: лечение тяжелых инфекций (эндокардит, сепсис, кости, суставы, кожа, мягкие ткани, НДП, энтероколиты, псевдомембранный колит).

ПК- устойчивость к другим средствам или аллергия на β – лактамы.

В/В – капельно! Внутрь – раствор из флакона (ЖКТ)

ПбД: ототоксичность, нефротоксичность, кроветворение, аллергия, тромбофлебиты.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ:

I. Антибиотики имеющие в структуре β – лактамное кольцо:

1. Пенициллины:

1.1. Пенициллины биосинтетические

Бензилпенициллин

Феноксиметилпенициллин

Бензилпенициллина прокаин

Бензатин бензилпенициллина (Бициллин 1)

1.2. Пенициллины полусинтетические

1.2.1. Вещества с широким спектром, разрушающиеся пенициллиназой

Ампициллин

Амоксициллин

Карбенициллин

Тикарциллин

Пиперациллин

1.2.2. Вещества устойчивые к пенициллиназе

Оксациллин

1.3. Комбинированные пенициллины

· Комбинирование 2-х пенициллинов

Ампициллин – Оксациллин

(ампиокс, оксамп - натрия)

· Комбинирование пенициллинов с ингибиторами β – лактомаз

Ампициллин – Клавулоновая кислота

(Амоксикла, Аугментин)

Амоксициллин – Сульбактам (трифамокс)

Ампициллин – Сульбактам (уназин)

Пиперациллин – тазобактам (тазоцин)

Тикарциллин – Клавулоновая кислота (тиментин)

2. Цефалоспорины:

2.1. 1 поколение

Цефазолин

Цефалотин

Цефалексин

2.2. 2 поколение

Цефуроксим

Цефамандол

Цефокситин

Уефаклор

Цефуроксима аксетил

2.3. 3 поколение

Цефтазидин

Цефтриаксон

Цефотаксим

Цефопиразон

Цефтибутен

Цефиксим

2.4. 4 поколение

Цефипим (кейтен)

Цефпиром (максипим)

3. Карбапинемы:

Имипенем + Циластатин

4. Монобактамы:

Азтреонам

II. Антибиотики с макро циклическим лактонным кольцом в структуре. Макролиды и азалиды:

1. 14-членные макролиды

· Природные

Эритромицины

· Полусинтетические

Роксимицины

Кларитромицин

2. 15-членные полусинтетические

Азитромицин

3. 16-членные природные

Мидекамицин

Спирамицин

Ждозомицин

Дата добавления: 2019-02-22; просмотров: 241; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 234 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!