Растворы (solutiones) общая характеристика растворов. Понятие о растворимости.

Жидкие лекарственные формы — это форма от­пуска лекарств, получаемых путем смешивания или раство­рения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По своей физико-химической природе все жидкие лекарствен­ные формы являются свободными всесторонне дисперсными систе­мами, в которых лекарственные вещества (то есть дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и ха­рактера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низ­ко- и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы — сочетание основ­ных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.). Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.

Классификация жидких лекарственных форм

По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные формы для внутреннег применения (ad usum internum), для наружного применения (ad usumexternum) и для инъекционного введения (pro injectionibus).

Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами (от лат. mixturae — смешивать).

Жидкие лекарства для наружного применения подразделяются на жидкости для полосканий, обмываний, примочек, спринцеваний, клизм и т. п.

По составу жидкие лекарства подразделяются на простые и сложные. Простые — это растворы, включающие только один растворенный ингредиент, сложные — от двух и более.

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на водные и неводные (спиртовые, глицериновые, масляные).

Преимущества: разнообразие способов назначения; снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов); простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике; возможность маскировки неприятного вкуса; при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме; мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств; некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной — лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

Недостатки: растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде; растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм — не более 3 суток; менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки; по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам.

РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы — растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже — эфир, хлороформ. В настоящее время появилась возможность несколько расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропиленгликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.

Требования: должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными; должны обладать высокой растворяющей способностью; не должны обладать неприятным вкусом и запахом; должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения; не должны быть огнеопасными и летучими; не должны служить средой для развития микроорганизмов.

В соответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения.

Вода очищенная (Aqua purificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная (вода дистиллированная).

Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.

Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки).
Вода может содержать примеси. Механические примеси обычно отделяют отстаиванием с последующим сли­ванием воды с осадка (декантацией) или фильтрованием (в цилиндрах заполненных антрацитом или кварцевым песком).

Разрушение органических примесей. Перед дистилляцией к 100 л воды, содержащей органические примеси, прибавляют в виде раствора 2,5 г калия перманганата (или 1 %-ный раствор калия перманганата 25 мл на 10 л воды), перемешивают и оставляют стоять на 6—8 часов. Выделяющийся активный кислород окисляет органические вещества. Затем воду сливают и фильтруют. Связывание аммиака. На 10 л воды прибавляют 5,0 г алюминия сульфата или алюмокалиевых квасцов в растворенном виде. При этом проходит и побочная реакция: избыток квасцов реагирует с хло­ридами, которые часто присутствуют в воде, с выделением газообразного водо­рода хлорида, легко переходящего в дистиллят. Если после использования квасцов очищенная вода дает реакцию с серебра нитратом, необходимо перед перегонкой добавить еще двузамещенный натрия фосфат.

Для связывания водорода хлорида к 10 л воды добавляют 3,5 г натрия фос­фата двузамещенного (из расчета 2/3 от количества взятых квасцов). При наличии углерода диоксида и других летучих примесей прибавляют известковую воду. По истечении 20—30 минут воду декантируют, фильтруют и после этого производят перегонку.

Умягчение воды. Временную жесткость обусловливает наличие кальция и магния гидрокарбонатов. От них можно освободиться кипячением воды. При этом гидрокарбонаты переходят в карбонаты и выпадают в осадок, который отфильтро­вывают. Но в этом случае вода насыщается углерода оксидом, который медленно уда­ляется при кипячении, тем самым снижается рН воды очищенной. Поэтому для устранения временной жесткости целесообразно применять кальция гидроксид. Постоянная жесткость воды обусловлена присутствием кальция и магния хлоридов, сульфатов и других солей. Ее устраняют обработкой воды натрия карбонатом.

Доступный для каждой аптеки известково-содовый способ умягчения воды.

Коагуляция коллоидных примесей. Нейтрализация заряда коллоидных частиц достигается добавлением к воде другого вещества также коллоидного характера, но частицы которого несут противоположный заряд.

Метод магнитной обработки воды. В результате воздействия на воду магнитного поля изменяются условия кристаллизации солей при дистилляции. Вместо плотных осадков на стенках дистилляторов образуются рыхлые, а в толще воды — взве­шенный шлам. Дистилляция воды. Аквадистиллятор ДТ-10; дистиллятор портативный с электронагревом.

Контроль качества воды очищенной. Вода очищенная должна подвергать­ся химическому и бактериологическому контролю. Ежедневно — анали­зу на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др. Ежеквартально — полному химическому анализу. Два раза в квартал направляется в местную санитарно-бактериологическую лабораторию для бактериологического исследо­вания.

Воду очищенную хранят в асеп­тических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, которые не изменя­ют свойств воды и защищают ее от механических включений и микро­биологических загрязнений.

Этанол , спирт этиловый (Spiritus aethylicus, spiritus vini). Спирт этило­вый С₂Н₅ОН представляет собой прозрачную, бесцветную подвижную жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78 °С.

Для фармацевтических целей применяется этанол, получаемый путем сбра­живания сырья, содержащего полисахариды, в основном, картофеля и зерна. Спирт этиловый можно отнести к неводным растворителям с определенной долей условности, так как применяют не абсолютный этанол, а водно-спирто­вые растворы различной крепости. Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилит­ров абсолютного этанола в 100 мл раствора при 20 °С.

Этанол в одних случаях используют как хороший растворитель для многих органических и неорганических соединений (органические кислоты, эфирные, жирные масла, камфора, ментол, иод, танин, левомицетин, алкалоиды и др.), а в других — как лекарственное средство в виде растворов, содержащих спирт. Растворяющая способность этанола зависит от его концентрации. Так, напри­мер, масло касторовое легко растворяется в безводном (абсолютном) спирте, 85 % этанол растворяет около 10 % масла касторового, 70 % — только 1 %, а 40 % — его практически не растворяет.

Спирт смешивается во всех соотношениях с водой, глицерином, эфиром, хло­роформом. Он нейтрален, не окисляется кислородом воздуха, имеет бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации раствора. В концентрациях выше 70 % спирт вызывает денатурацию белковой оболочки, что препятствует его проникновению внутрь клетки к протоплазме, в связи с чем бактерицидное свойство спиртов более высоких концентраций не проявляется.

К отрицательным свойствам спирта следует отнести его неиндифферентность, опьяняющее действие, смертельная доза 96 % спирта этилового около 210— 300 мл. Он способствует осаждению белков, ферментов, легко воспламеняется, имеет высокую гигроскопичность, несовместимость с окислителями (наличие в молекуле гидроксильной группы): калия перманганатом, бромом, крепкой кис­лотой азотной и др.

При смешивании спирта этилового и воды происходит контракция (сжа­тие), что сопровождается выделением тепла и изменением объема, причем объем смеси всегда меньше суммы обоих объемов. Сохраняют спирт в хорошо укупоренных бутылях темного стекла в прохладном месте, вда­ли от огня.

Хлороформ (Chloroformium). Это бесцветная, прозрачная подвижная лету­чая жидкость с характерным запахом и сладким вкусом. Смешивается во всех соотношениях со спиртом этиловым, эфиром. В хлороформе хорошо растворя­ются лекарственные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде: кислота борная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Он обладает наркотическим и дезинфици­рующим действием, относится к сильнодействующим веществам, поэтому при­менение его ограничено. Используется, главным образом, в лекарственных формах для наружного применения. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбина­ции с каким-либо основным растворителем: спиртом этиловым, жирными мас­лами и др. Более широко он используется в технологии линиментов. В отличие от спирта этилового хлороформ дозируют по массе. Пары не воспламеняются, но вредны для здоровья. Хранят в хорошо укупоренных емкостях в прохладном защищенном от света месте.

Эфир медицинский (Aether medicinales). Это бесцветная, прозрачная легковоспламеняющаяся жидкость, своеобразного запаха, жгучего вкуса. Эфир медицинский часто называют просто эфиром. Он растворяет многие лекарственные вещества; растворяется в 12 частях воды, смешивается во всех соотношениях со спиртом этиловым, хлороформом, петролейным эфиром, жирными и эфирными маслами. По растворяющей способности он аналогичен хлороформу: в нем рас­творяются те же лекарственные вещества и примерно в той же концентрации, что и в хлороформе.

Пары эфира ядовиты. Эфир обладает наркотическим действием, относится к сильнодействующим ве­ществам, в неводных растворах используется редко и только в комбинации с дру­гими растворителями, дозируют его по массе. В технологии готовых лекарственных средств эфир находит применение при приготовлении некоторых настоек и экстрактов, а также в производстве колло­дия. Учитывая легкую воспламеняемость эфира, взрывоопасность его паров с воз­духом, при работе с ним необходимо строго соблюдать технику безопасности. Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных емкостях в прохладном за­щищенном от света месте вдали от огня.

Глицерин (Glycerinum) представляет собой бесцветную сиропообразную про­зрачную гигроскопичную жидкость сладкого вкуса, нейтральной реакции, рас­творяется в воде, спирте и в смеси эфира со спиртом, но не растворяется в эфире, хлороформе и жирных маслах. В глицерине легко растворяются: кисло­та борная, натрия тетраборат, хлоралгидрат, натрия гидрокарбонат, танин, про­таргол и др. Глицериновые растворы легко смываются водой и имеют меньшую адсорбцию растворенных веществ, чем отличаются от растворов жирных масел.

В фармацевтической практике применяют глицерин разбавленный водой с содержанием глицерина 86—90 % и плотностью 1,225—1,235, то есть с содержанием воды 12—15 %.

Это связано с тем, что безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами. Применяют в лекарствен­ных формах для наружного употребления.

Растворы глицерина в концентрациях 25 % и выше проявляют антисептичес­кое действие, более разбавленные — хорошая питательная среда для микроорга­низмов. Вследствие большой вязкости растворение в нем лекарственных веществ при комнатной температуре происходит медленно, поэтому его следует произво­дить при нагревании на водяной бане до температуры 40—60 °С. Ввиду высокой гигроскопичности сохраняют глицерин в хорошо укупоренных емкостях.

Жирные масла (Olea pinguia) представляют собой смеси сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот. По внешнему виду — это прозрачные или слегка окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характер­ным запахом. В медицинской практике применяют только масла, получаемые холодным прессованием.

Жирные масла применяются в технологии ушных и носовых капель, мазей, линиментов, иньекционных растворов и в качестве растворителя для неполяр­ных и малополярных ЛС: камфоры, ментола, фенилсалицилата, кислоты бензойной, фенола кристаллического, тимола, алкалоидов, неко­торых витаминов и др. Как все жиры, масла растительные не смешиваются с водой, мало растворимы в спирте этиловом, но легко в эфире и хлороформе.

Для приготовления лекарственных форм чаще всего используют миндальное (Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum), оливковое (Oleum Olivarum) , подсолнечное (Oleum Helianthi) масла и др. Качество их регламен­тируется ГФ для каждого масла определенными показателями: величиной плот­ности, кислотным, иодным, перекисным числом, числом омыления и др. Растворение лекарственных веществ в них, как и в глицерине, следует про­изводить при нагревании на водяной бане.

Будучи биологически безвредными, фармакологически индифферентными, масла растительные обладают невысокой химической стабильно­стью. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот — причина прогоркания растительных масел. Мас­ла приобретают неприятный вкус и запах. Хранят жирные масла в хорошо укупоренных и наполнен­ных доверху емкостях в прохладном защищенном от света месте.

Масло вазелиновое (Oleum vaselini, paraffinum liquidum) — жидкий пара­фин, представляет собой фракцию нефти, получаемую после отгонки керосина. Это бесцветная, прозрачная маслянистая жидкость, без вкуса и запаха, пред­ставляющая смесь предельных углеводородов (С₁₀Н₁₂-- С₁₅Н₃₂). Смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, бензином, маслами, кроме касторо­вого, не растворяется в воде и спирте. Масло вазелиновое — хороший раствори­тель для иода, камфоры, ментола, тимола, иодоформа, кислоты бензойной и других лекарственных средств. По растворяющей способности масло вазелино­вое сопоставимо с маслами растительными. Соединения, содержащие гидроксильные и карбонильные группы, в масле вазелиновом растворяются значительно хуже, чем в жирных маслах. Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и за­медляет резорбцию лекарственных веществ. Существенным недостатком масла вазелинового является то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену, что при воспалительных процессах, безус­ловно, нежелательно. В технологии неводных растворов масло вазелиновое применяется реже, чем масла растительные, главным образом, в растираниях и каплях для носа. Более широко оно используется при приготовлении мазей.

Хранить масло вазелиновое следует в закрытых емкостях в защищенном от света месте.

Димексид (Dimexidum) — диметилсульфоксид. Это сероорганическое со­единение, производное серы диоксида, в молекуле которого один атом кислоро­да замещен двумя метильными группами. Представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость или бесцветные кристаллы со специ­фическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается со спир­том этиловым, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторо­вым. С водой смешивается во всех пропорциях. В димексиде легко растворяются лекарственные вещества различной хими­ческой природы. Обладает свойством быстро проникать через поврежденные тка­ни, проводя с собой лекарственные вещества. Димексид обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действиями, а также антимикробной активностью. Хранят димексид в плотно закрытых банках в защищенном от света месте.При приготовлении жидких лекарств в качестве растворителей также ис­пользуются ПЭО-400, Эсилон-4, Эсилон-5.

Все жидкие лекарственные формы готовят массо-объемным мето­дом, который обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объе­ме раствора. По массе обычно готовят растворы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большой плотностью, вяз­кие, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарственные формы по авторским прописям. По объему готовят растворы спирта этилового различной крепости, растворы стандартных фармакопейных жидкостей. При массо-объемном способе растворяемое вещество бе­рут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора.

Если растворитель в рецепте не указан, то готовят водные раство­ры. Под словом «вода», если нет особых указаний, подразумевают воду очищенную.

Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответству­ющей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекар­ственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильт­рование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.

При приготовлении жидких лекарственных форм путем раство­рения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:

· первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким гор­лом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом — общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;

· крупнокристаллические лекарственные вещества (меди суль­фат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процес­са растворения сначала измельчают в ступке с небольшим ко­личеством растворителя;

· термостойкие вещества, которые медленно растворяются (на­трия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофла­вин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем раство­рителе или при нагревании;

· чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или пере­мешивают раствор стеклянной палочкой.

При приготовлении жидких лекарственных форм путем сме­шивания или прибавления жидких компонентов следует руковод­ствоваться такими правилами:

ü смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;

ü ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые рас­творы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости до­бавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концен­трации спирта; пахучие и летучие жидкости;

ü жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цит-раля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахар­ным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным коли­чеством микстуры;

ü настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жид­кости не следует добавлять к теплым растворам;

ü лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.

Процеживание(colatio) и фильтрование(filtratio). Эти процес­сы используют в аптечной практике для отделения жидкой фазы от всех взвешенных частиц (механических примесей), которые попада­ют в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде волокон, пыли и т. п. Процеживание и фильтрование проводят с помощью воронок, изготовленных из различных материалов, разных вместимостей и видов. Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней помещалось 25— 30 % жидкости, которую следует процеживать или фильтровать. Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения. Рас­творы для внутреннего и наружного применения процеживают, глаз­ные капли, концентрированные и инъекционные растворы — фильт­руют.

Процеживание применяют для отделения крупных частиц, для чего жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже — полотно, шелк, капрон и другие ткани.

Фильтрование применяют для отделения всех взвешенных час­тиц (включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала, который имеет поры или капиллярные ходы. Слово «фильтр» про­исходит от лат. Filtrum — войлок.

В зависимости от механизма задержания частиц различают фильтры глубинные (пластинчатые) и мембранные (экранные). В глубин­ном фильтре частицы обычно задерживаются в месте пересечения волокон фильтра, то есть механически или в результате адсорбции на материале фильтра. В качестве глубинных фильтров используют хлопковолокнистые материалы (вату, марлю), стекло в виде спек­шегося порошка или волокон, целлюлозно-асбестовые фильтры, ма­териалы из полимерных волокон.

Мембранные фильтры представляют собой сита со средними раз­мерами пор в узком диапазоне. Фильтры должны обладать опре­деленной прочностью, иметь структуру, обеспечивающую эффектив­ное задержание частиц при высокой проницаемости, не выделять в раствор волокна или частицы, не взаимодействовать с лекарственны­ми веществами, выдерживать термическую стерилизацию, давление или разряжение в процессе фильтрования. В аптечной практике для фильтрации растворов можно исполь­зовать фильтровальную бумагу, которая представляет собой непроклеенную бумагу, получаемую из хлопкового волокна. Согласно при­нятым стандартам существуют такие виды фильтровальной бумаги: быстрофильтрующая (марка В), среднефильтрующая (С) и медленнофильтрующая (М). Согласно требованиям ГФ XI фильтровальная бумага должна состоять из чистой клетчатки без темных мест и примесей древеси­ны, хлоридов, солей железа. Для фильтрования жидких лекарственных форм (самотеком) при­меняют складчатые и гладкие фильтры. Складчатый фильтр имеет большую фильтрующую поверхность и благодаря значительному количеству складок плотно не пристает к стенкам воронки, поэтому фильтрование проходит бы­стро. Гладкий фильтр делают из квадратного куска фильтровальной бумаги, вчет­веро сложенного и перегнутого по диагонали, наружный конец которого обреза­ют по кругу. Оттянув один слой, получают конус.

Для фильтрования с помощью гладких фильтров применяют стек­лянные воронки под углом 60°.

Метод фильтрования через бумагу (самотеком) мало производительный и трудоемкий вследствие недостаточной скорости фильтрования (2—3 л/ч) и частого отслаивания волокон от фильтруемого материала. С целью совершенствования процесса фильтрования жидких лекарственных форм в аптеках предложено использовать стеклянные фильтры. Они представляют собой пористые стеклянные пластинки, полученные путем сплавления стеклянного порошка, вставленные в воронки конической или цилиндрической формы. Они используются в тех случаях, когда фильтруемый раствор или разлагается, соприкасаясь с бумагой, или бумага адсорбирует растворенные лекарственные препараты. Стеклянные фильтры удобны для фильтрования растворов алкалоидов, красящих веществ, ферментов, окислителей, защищен­ных коллоидов и некоторых других.

Важное преимущество стеклянных фильтров — возможность их стерилизации. Недостаток стеклянных фильтров — их хрупкость. Они неудобны при фильтровании концентрированных растворов, в этом случае поры фильтров быстро засоряются.

Жидкие лекарственные препараты проверяют на чистоту, а посу­ду, в которой они находятся, — на герметичность.

Опросный контроль (соответствие рецептов и ППК); органолептический контроль: оценка однородности (для эмульсий); время седиментационной устойчивости (для суспензий); отсутствие механических примесей (для растворов); оценка качества готовой лекарственной формы; физический контроль: отклонения в объеме (для растворов), в массе (суспензий, эмульсий); химический контроль (выборочно); подготовка этикеток и сигнатур.

Оценку качества жидких лекарственных форм проводят в соот­ветствии с требованиями нормативно-технической документации. Структурно-логическая схема технологии и контроля качества жид­ких лекарственных форм - в тетради.

 

Растворы (solutiones) общая характеристика растворов. Понятие о растворимости.

Растворы — это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц.

Растворы обычно характеризуются количественным перевесом од­ной составной части, которую принято называть растворителем (solvens). Лекарственное средство (или средства), которое пребыва­ет в растворе в меньшем количестве, называют растворенным веще­ством (solvendum). Понятия «растворитель» и «растворенное веще­ство» — условные, особенно в тех случаях, когда количество составных частей раствора приблизительно одинаковое. Растворение следует рассматривать как процесс образования из двух или нескольких компонентов однородных систем, которые имеют во всех своих частях одинаковый химический состав и физические свойства.

Понятие о растворимости.Растворимость твердого лекарственно­го средства в жидкости или взаимная растворимость у жидкостей — это условие возникновения раствора. Растворимо­сть - свойство вещества растворяться в разных рас­творителях. Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблю­дении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества.

Полярные вещества — это вещества с ионной (ионные кристаллы) и поляр­ной связью (полярные молекулы), например, натрия хлорид.

Неполярные вещества — это вещества строго симметричной структуры, без электрических полюсов (например, парафин, ски­пидар, камфора, тимол и др.).

Взаимная растворимость жидкостей или твердых веществ в жидкостях зави­сит от ряда свойств этих веществ: химической природы, величины и строения частиц, электрического заряда (в случае ионов), дипольных моментов и т. д.

Известна так называемая неограниченная растворимость, когда две жид­кости растворяются одна в другой во всех соотношениях, и ограниченная, когда растворимость одной жидкости в другой ограничена определенной концентра­цией.

Общая характеристика растворов.Растворы бывают ненасыщен­ные, насыщенные и пересыщенные. Ненасыщенным называется рас­твор, у которого граница растворимости не достигнута. Насыщенный раствор — это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества. Пересыщенный — это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при дан­ных условиях.

Кроме растворов твердых и жидких лекарственных средств, при­меняются еще некоторые растворы газов в воде, например, аммиака (10—25%), хлористого водорода (25%), формальдегида (36,5— 37,5 %) и т.д.

В физико-химическом отношении растворы не являются одно­родной группой, поскольку охватывают жидкие дисперсные систе­мы с разной степенью дисперсности: истинные растворы низкомо­лекулярных соединений; растворы высокомолекулярных соединений; коллоидные растворы. Истинные растворы охватывают две категории дисперсных сис­тем: ионно-дисперсные (с размером частиц порядка 0,1 нм). К ним относятся растворы электролитов (например, натрия хлорид). Молекулярно-дисперсные (с размером частиц порядка 1 нм). К ним относятся растворы неэлектролитов (например, сахар, спирт). Истинные растворы гомогенны, их компоненты не могут быть разделены фильтрованием или каким-либо другим способом. Они хорошо диффундируют, сохраняют длительное время гомогенность, если только в них не начинают происходить вторичные химические процессы (гидролиз, окисление и т. п.) или они не подвергаются мик­робному

2. Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis 20 % 150 ml

Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура-раствор с хорошо растворимым лекарственным веще­ством магния сульфатом (кристаллогидрат), выписанным в количе­стве свыше 3 %. Измельчать магния сульфат предварительно не тре­буется, так как он легко растворим в воде.

Технология раствора с использованием мерной посуды. В мерный цилиндр помещают примерно 80 мл воды очищенной. На ВР-100 от­вешивают 30,0 г магния сульфата, высыпают в цилиндр и перемеши­вают до полного растворения с помощью стеклянной палочки. Затем доводят раствор до объема 150 мл. Процеживают в заранее подобран­ный флакон и соответственно оформляют к отпуску.

ППК

Дата № рецепта

Magnesii sulfatis 30,0

Aquae purificatae ad 150 ml

V _й = 150 ml

общ

Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись)

Технология раствора с использованием коэффициента увеличе­ния объема (КУО). Для магния сульфата КУО равен 0,50. Расчет: Магния сульфата 30,0 г

Воды очищенной 150 мл — (30,0-0,50) = 135 мл. В подставку отмеривают 135 мл воды очищенной, в которой рас­творяют 30,0 г магния сульфата, процеживают во флакон для отпус­ка и оформляют.

ППК

Дата № рецепта

Aquae purificatae 135 ml Magnesii sulfatis 30,0

V _й = 150 ml

общ

Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись)

3. Исключением из этого правила является раствор натрия тиосуль­фата 60 %-ный, применяемый для лечения чесотки.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60 % 100 ml D.S. Наружное (раствор № 1)

Пропись этого раствора — авторская, поэтому его готовят по мас­се (60,0 г + 40,0 г) = 100,0 г. Если необходимо приготовить 100 мл раствора в массо-объемной концентрации, следует произвести опре­деленные расчеты. 100,0 г 60 %-ного раствора натрия тиосульфата занимает объем 73,5 мл, поэтому для приготовления 100 мл раство­ра следует взять натрия тиосульфата 81,63 г:

60,0 — 73,5 Мл 60,0 ■ 100

_1Г1Д x = = 81,63 г

х — 100 мл 73 5

В мерной посуде в части воды растворяют 81,63 г натрия тио­сульфата и объем раствора доводят водой до 100 мл (или готовят с учетом КУО натрия тиосульфата: 100 — (81,63*0,51) = 58 мл).

Запрещается готовить раствор путем растворения 60,0 г натрия тиосульфата и доведением полученного раствора до объема 100 мл, так как массо-объемная концентрация лекарственного вещества в растворе составит только 46,37 %.

---

Дата добавления: 2019-01-14; просмотров: 480; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!