СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ В ПОСТМЕНОПАУЗНОМ ПЕРИОДЕ
(средства для устранения и предупреждения климактерических нарушений у женщин)
Менопауза обычно наступает в 49-50 лет и характеризуется постепенным угасанием детородной функции. Женщины, у которых менструальная функция не прекратилась в 52—53 года, составляют группу повышенного риска возникновения опухолевых заболеваний половых органов.
Выделяют два варианта течения постменопаузного периода: физиологический и патологический.
Физиологический вариант наблюдается у 65% женщин, 40—50% из которых полностью адаптируются к возрастным изменениям и чувствуют себя практически здоровыми.
В других случаях необходима специфическая заместительная гормональная терапия, ослабляющая проявления патологического течения постменопаузного периода (климактерических нарушений) - вазомоторные («приливы» и ночная потливость), психические (депрессия, неврозы, бессонница), ожирение, атеросклероз, артрозы и остеопороз.
В предменопаузном периоде возможно проведение терапии гестагенами (от 6 до 18 мес) до постепенного прекращения менструалоподобных кровотечений. После наступления менопаузы применяются эстрогены (в дозах, в десятки раз выше, чем дозы эстрогенов в пероральных контрацептивах) или их комбинации с гестагенами, андрогенами, антиандрогенами, а также гонадомиметики с эстро-генной, гестагенной и слабой андрогенной активностью.
а) Эстроген-гестагенные препараты:
Климонорм, клиогест, дивина;
|
|
|
б) Эстроген-андрогенные препараты:
Гинодиан-депо;
в) Эстроген-антиандрогенные препараты:
Климен;
г) Гонадомиметики с эстрогенной, гестагенной и слабой андрогенной активностью:
Тиболон (Ливиал).
Однако, если эстрогенотерапия продолжается более 2-3 лет (например, для профилактики остеопороза), она является фактором риска развития рака эндометрия и молочных желез.
Климонорм - драже желтого цвета, содержат эстрадиола валериата 2 мг; драже коричневого цвета — эстрадиола валериата 2 мг и левоноргестре-ла 0,15 мг; в упаковке с календарной шкалой по 21 шт. (9 желтых и 12 коричневых драже).
Применяется при менопаузе (нормальной, преждевременной, хирургически обусловленной), при климактерическом синдроме (психических и вегетативных симптомах), для профилактики постменопаузного остеопороза. Противопоказания: тяжелые нарушения функции и опухоли печени, тромбоэмболические процессы, гормонозависимые опухоли матки и молочных желез, сахарный диабет (тяжелая форма).
Побочные действия: головная боль, тошнота, отеки, болезненность молочных желез, изменение либидо, зуд, маточные кровотечения (через 3—6 циклов приема). Требуется отмена препарата при сильных болях в ногах (возможный тромбоз глубоких вен), колющих болях при дыхании или кашле, внезапных нарушениях чувствительности, зрения и слуха, повышенном артериальном давлении, желтухе, кожном зуде.
|
|
|
Гинодиан-Депо — масляный раствор в шприц-ампулах по 1 мл для внутримышечного введения, содержит эстрадиола валерат (4 мг) и прастерона энан-тат (200 мг).
Применяется 1 раз в 4 нед при климактерических расстройствах, симптомах эстрогенной недостаточности, для профилактики остеопороза и инволюции кожи в постменопаузе.
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени и склонности к тромбоэмболии. Побочные действия: чувство напряжения в молочных железах, изменение массы тела, депрессивные состояния, появление пятен коричневого цвета на лице.
Препараты мужских половых гормонов ( андрогены ) и антиандрогенные средства
Препараты мужских половых гормонов
Мужские половые гормоны (андрогены) являются стероидами, содержащими атом углерода в положении С19. В качестве лекарственных препаратов применяются синтетические аналоги мужского полового гормонв тестостерона.
Тестостерон в основном (примерно 95%) вырабатывается клетками Лей-дига в семенниках и в небольшом количестве (примерно 5%) в надпочечниках. В тканях-мишенях (мышцы, половые органы, предстательная железа) тестостерон превращается (восстанавливается) в активную форму - дигидротестостерон.
|
|
|
Другие естественные андрогены - андростендион и дигидроэпиандросте-рон - не стимулируют и не поддерживают процесс нормального полового созревания.
При метаболизме все андрогены гидроксилируются в печени и выводятся с мочой и желчью в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.
Ускоряя биосинтез белка и связанные с этим процессы, андрогены стимулируют развитие скелетных мышц, рост и минерализацию костной ткани, в период полового созревания - развитие половых органов, вторичных половых признаков, формирование характерного тембра голоса, а совместно с ФСГ — созревание сперматозоидов. Поведенческие реакции и развитие полового влечения, психофизиологические особенности мужчин также определяются анд-рогенами.
Андрогены оказывают влияние на энергетический обмен в мышечной ткани: повышение теплопродукции, изменение активности ферментов гликолиза.
Тестостерон оказывает атерогенное влияние на липидный обмен, снижая содержание в крови липопротеинов высокой плотности и увеличивая концентрацию липопротеинов низкой плотности.
|
|
|
Андрогены стимулируют эритропоэз у здоровых мужчин и женщин, увеличивают содержание эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, эритро-поэтинов.
Введение экзогенного тестостерона вызывает уменьшение содержания в крови эндогенных Л Г, ФСГ и тестостерона, оказывает антидепрессивное действие, поддерживает медленное угасание условных рефлексов (отвращение к пище), что приводит к повышению потребления пищи и массы тела.
Экзогенный тестостерон обладает иммунодепрессивным действием, при его введении снижается пролиферативная активность лимфоидных клеток и количество лимфоцитов в костном мозге и периферических лимфоидных органах, что ведет к торможению синтеза антител.
Снижение уровня половых гормонов под влиянием введения экзогенного тестостерона угнетает сперматогенез, оказывает отрицательное действие на подвижность сперматозоидов.
В настоящее время при лечении мужского бесплодия используется «феномен отдачи». После отмены стандартной заместительной терапии тестостероном количество сперматозоидов обычно возрастает, превышая его уровень до начала лечения.
В качестве лекарственных средств используются соли тестостерона - пропио-нат, фенилпропионат, капронат, изокапронат, ундеканоат, энантат и др.
Применение тестостерона в основном ограничивается следующими ситуациями: заместительная терапия (при гипогонадизме) и получение феномена отдачи при олигоспермии.
Другими показаниями к назначению андрогенов у мужчин могут быть остео-пороз, климактерический период, невротические формы стенокардии; у мальчиков и подростков — задержка полового развития, инфантилизм, отставание роста; у женщин - рак молочной железы (при сохранении менструального цикла), дисфункциональные маточные кровотечения, а также нарушения климактерического периода.
Применение больших доз андрогенов чревато серьезными осложнениями.
Побочные эффекты у мужчин — повышенное половое возбуждение, задержка воды и соли в организме, отеки, преждевременное закрытие эпифизов у костей (остановка роста), олигоспермия, снижение объема эякулята, частые и продолжительные эрекции, приапизм; у женщин — явления маскулинизации (вирилизации), атрофия молочных желез.
Противопоказания к назначению андрогенов: аденома и рак предстательной железы, беременность, пожилой возраст (мужчины), детский возраст (мальчики — до начала полового созревания).
Андриол - препарат, содержащий в 1 капсуле 40 мг тестостерона ундеканоата.
Омнадрен 250 - амулы по 1 мл масляного раствора тестостерона пропио-ната 30 мг, тестостерона фенилпропионата 60 мг, тестостерона изокапроната 60 мг и тестостерона капроната 100 мг. С целью длительной заместительной терапии назначают препарат из расчета 200—300 мг тестостерона 1 раз в 2—3 нед. Для получения феномена отдачи назначают по 200-250 мг тестостерона 2 раза в неделю в течение 3 мес до достижения азооспермии.
Метил тестостерон - эффективный при приеме внутрь, но менее активный синтетический аналог тестостерона.
Антиандрогенные средства
Антагонисты мужских половых гормонов взаимодействуют с андрогенами на разных этапах их метаболизма. Эти средства применяются местно — при облысении у мужчин, для профилактики и лечения угрей, себореи, или системно при
раке или аденоме предстательной железы, в качестве пероральных контрацептивов; у женщин - при выраженных явлениях андрогенизации (угри, себорея, чрезмерное оволосение); у детей — при ранней половой зрелости.
Длительное применение этих средств ограничено их высокой токсичностью.
Ципротерон — конкурентный антагонист андрогеновых рецепторов. Избирательно подавляет 17-гидроксилирование прегненолона, предотвращая его превращение в активные андрогены, подавляет обратную связь гипоталамо-гипофизарной оси, активирующую секрецию ЛГ и ФСГ. Это приводит к выраженному антиандрогенному действию.
Препарат используется для лечения гирсутизма у женщин, при раке предстательной железы и снижения патологически повышенного полового влечения у мужчин.
Флутамид - активный антиандроген нестероидной структуры, конкурентный антагонист андрогеновых рецепторов, используемый для лечения карциномы предстательной железы. Он часто вызывает гинекомастию (за счет повышения продукции эстрогенов семенниками), возможна умеренная обратимая гепатотоксичность.
Финастерид - стероидоподобный ингибитор 5се-редуктазы, которая восстанавливает тестостерон до дигидротестостерона. Поскольку основным андро-геном предстательной железы является не тестостерон, а дигидротестостерон, то андрогенные эффекты в этой железе могут быть снижены ингибированием 5а-редуктазы. Финастерид активен при приеме внутрь и через 8 ч вызывает снижение уровня дигидротестостерона, которое длится 24 ч. Период полуэлиминации составляет 6-8 ч (у пожилых людей он более длительный). Примерно 40-50% введенной дозы метаболизируется, более половины экскретируется с желчью. Препарат эффективен при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, уменьшая ее размер.
Побочные эффекты всех антиандрогенных средств — гинекомастия, нарушение половой функции, тошнота, рвота, головная боль, депрессии, нарушение аккомодации, появление на лице пятен коричневого цвета, избыточное отложение кальция в костях и задержка их роста.
Противопоказания: беременность и лактация, анемия, нарушение функции печени, диабет.
Анаболические стероиды
Анаболические стероиды - это синтетические соединения, сходные по химической структуре с андрогенами, с высоким уровнем анаболической и относительно низким (только у экспериментальных животных) уровнем андрогенной активности. Анаболический эффект этих веществ - активация синтеза белка скелетных мышц, усиление усвоения азота, серы, фосфора и кальция - реализуется только при адекватном поступлении питательных веществ.
Показания к назначению анаболических стероидов - нарушения белкового обмена при хронических заболеваниях, мышечная дистрофия, апластические анемии, постменопаузный остеопороз.
В спортивной медицине анаболические стероиды отнесены к запрещенным веществам (допингам). Обнаружение в моче спортсмена анаболических стероидов, либо веществ, ускоряющих их выведение (фуросемид) ведет к дисквалификации.
Метандиенон (Метандростенолон) - анаболический стероид. Проникая в клеточное ядро, активирует экспрессию генов, что приводит к увеличению синтеза ДНК, РНК, структурных белков, активации ферментов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, синтезу АТФ и макроэргов внутри клетки. Приводит к увеличению мышечной массы, уменьшению отложений жира и отрицательному азотистому балансу. Быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Невысокая биодоступность объясняется эффектом первого прохождения через печень. Экскретируется почками. Длительность действия - до 14 ч.
Нандролон (Ретаболил, Феноболин) - масляный раствор для внутримышечных инъекций, обеспечивающий пролонгированный (вводят 1 раз в 3-4 нед) анаболический эффект.
Силаболин — масляный раствор для внутримышечных инъекций (по 20 мг в 1 мл).
Побочные эффекты анаболических стероидов определяются их андрогенным действием, кроме того, возможны аллергические реакции, диспептические явления, отеки, железодефицитная анемия; у женщин - нарушения менструального цикла (аменорея) и вирилизация (увеличение клитора, избыточный рост волос по мужскому типу, огрубление голоса), у мужчин — гинекомастия, приапизм, гипертрофия предстательной железы.
Следует с осторожностью использовать анаболические стероиды при артериальной гипертензии, сахарном диабете, эпилепсии и мигрени.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность, лактация, нарушения функции печени и почек, рак предстательной железы и молочных желез.
Взаимодействие гормональных средств стероидной структуры с другими лекарственными средствами
| Гормональные средства стероидной структуры | Взаимодействующий препарат (группа препаратов) | Результат взаимодействия |
| Преднизолон | Антациды | Снижение всасывания преднизо-лона |
| Сердечные гликозиды | Повышение кардиотоксичности сердечных гликозидов в связи с гипока-лиемией | |
| Диуретики | Снижение эффекта диуретиков, усиление гипокалиемии при применении тиазидов и петлевых диуретиков | |
| НПВС | Потенцирование ульцерогенного эффекта НПВС |
Окончание таблицы
| 1 | 2 | 3 |
|
| Рифамицин, Карбамазепин, Фенитоин, Барбитураты | Ускорение метаболизма и снижение эффективности преднизолона |
| Амфотерицин В, Ингибиторы карбоангидразы | Повышение риска гипокалиемии | |
| Этинилэстрадиол | Бромокриптин Циклоспорин | Аменорея у женщин. Повышение гепато- и нефротоксичности циклоспорина вследствие ингибирования егометаболизма |
| Прогестерон | Индукторы микросомальных ферментов печени | Снижение эффективности прогестерона вследствие стимуляции его метаболизма |
| Эстроген-гестаген-ные контрацептивы | Карбамазепин, фенитоин, барбитураты | Ослабление контрацептивного эффекта вследствие усиления метаболизма стероидных гормонов |
| Антикоагулянты непрямого типа действия | Ослабление антикоагулянтного эффекта, повышение риска тромбоза и эмболии | |
| β-Адреноблокаторы, ингибиторы АПФ | Ослабление гипотензивного эффекта | |
| Трициклические антидепрессанты | Снижение антидепрессивного эффекта | |
| Противодиабетические средства | Ослабление гипогликемического эффекта | |
| Нандролона декаонат | Антикоагулянты непрямого типа действия | Потенцирование антикоагулянтного эффекта, повышение риска кровотечения |
| Антидиабетические средства | Потенцирование гипогликемии |
Основные препараты
| Международное непатентованное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
| Преднизолон (Prednisolonum) | Медопред | Таблетки по 0,005 г; ампулы по 30 мг/1 мл и 40 мг/2 мл | Принимать внутрь после еды, запивая молоком. Прекращать прием постепенно |
| Дексаметазон (Dexametaso-num) | Дексазон Дексамед | Таблетки по 0,5 мг; ампулы по 1 мл, содержащие 4 мг действующего вещества; таблетки по 0,5 и 1,5 мг; ампулы по 1 мл, содержащие 4 мг действующего вещества | Принимать внутрь натощак, запивая молоком. При раздражении желудка — принимать после еды |
Окончание таблицы
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Этинилэстра-диол (Ethiny-lestradiolum) | Микрофоллин | Таблетки по 0,01 и 0,05 мг | Принимать во время или после еды по 1 таблетке 1 раз в день |
| Кломифена цитрат (Clomi-pheni citras) | Кломифена цитрат Клостилбегит Кломид | Таблетки по 0,05 г | Принимать внутрь перед едой |
| Прогестерон (Progesteronum) | Прогестерон | Ампулы по 1 мл 1 % и 2,5% масляного раствора | При возникновении маточного кровотечения немедленно обратиться к врачу |
| Климен (Climenum) | В упаковке 11 драже по 2 мг эстрадиола вале-рианата и 10 драже по 2 мг эстрадиола вале-рианата и 1 мг ципро-терона ацетата | Принимать по 1 драже утром до завтрака, запивая небольшим количеством жидкости. После приема 21 драже сделать перерыв на 7 дней | |
| Тестостерона пропионат (Testosteroni propionas) | Тестостерона пропионат Андриол | 1% и 5% масляный раствор в ампулах по 1 мл Капсулы по 40 мг | Вводится внутримышечно или подкожно длительно |
| Нандролона деканоат (Nandroloni decanoas) | Ретаболил | Ампулы по 1 мл 5% масляного раствора | Вводится внутримышечно 1 раз в 2 нед. Курс — 10 инъекций. Для проявления активности необходимо адекватное потребление железа с пищей |
Глава 32.
ВИТАМИНЫ
Витамины - это биологически активные органические соединения, необходимые для протекания обменных процессов в организме. Биохимическая роль витаминов состоит в том, что они являются коферментами или их-составной частью. Большинство витаминов не синтезируется в организме человека и поступает с пищей. При недостаточном содержании витаминов в пище развивается гиповитаминоз или авитаминоз. В этих случаях назначают витаминные препараты.
Витамины имеют различную химическую структуру и относятся к разным классам соединений.
Витамины классифицируются в зависимости от их растворимости. Различают жиро- и водорастворимые витамины. Специфические эффекты и источники содержания жиро- и водорастворимых витаминов представлены в табл. 32.1 и 32.2.
В группу витаминов входят также близкие им по свойствам вещества, которые выделены значительно позже и обозначаются как «витаминоподобные», они имеют такие же буквенные обозначения, как и витамины (U, H, F, N и др.).
Таблица 32.1. Жирорастворимые витамины
| Название | Условное обозначение | Специфические эффекты | Источники содержания | |
| растительные | животные | |||
| Ретинол Ретиналь Ретиноевая кислота | Витамин А | Участие в окислительно-восстановительных реакциях. Участие в процессах фоторецепции. Антиксе-рофтальмический эффект | Не встречается | Печень морских рыб и животных, яичный желток, рыбий жир, сливочное масло |
| β-Каротин | Провитамин А | Антиксерофталь-мический, антиок-сидантный | Морковь, свекла, шиповник, абрикосы, облепиха, зеленый лук, сладкий перец, шпинат, крыжовник, смородина, дыня, персики | Не встречается |
| Эргокальци- ферол Холекальци- ферол | Витамин D2, витамин | Регуляция обмена кальция и фосфора. Антигипокаль-циемический, антирахитический | Не встречается | Сливочное масло, яичный желток, печень морских рыб и животных, кета, икра, сливки, сметана |
| Токоферолы (а-токоферол) | Витамин Е | Антиоксидантный | Злаковые грубого помола, растительное масло, гречневая и овсяная крупа, бобовые (фасоль, горох, соя, бобы), орехи | Печень, яйца, жирная рыба |
| Филлохинон Менахиноны | Витамин К, Витамин К2 | Антигеморрагический | Витамин К,: листовые овощи, цветная капуста, шпинат, кабачки, кукурузное масло, томаты, свекла, картофель, морковь, апельсины, бананы и др. | Витамин К2 синтезируется микрофлорой кишечника. Говяжья печень сыр, молоко, яйца |
Таблица 32.2. Водорастворимые витамины
| Название
| Условное обозначение
| Специфические эффекты
| Источники содержания | |
| растительные | животные | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Аскорбиновая кислота | Витамин С | Участие в окислительно-восстановительных процессах. Уменьшение проницаемости кровеносных сосудов, | Шиповник, хвоя, черная смородина, облепиха, капуста, цитрусовые, укроп, петрушка, щавель, шпинат, картофель, | Небольшое количество в печени, мозге, мясе |
Продолжение табл. 32.2
| 1 | 2 | з | 4 | 5 |
| антицинготный, антиоксидантный эффект. Повышение сопротивляемости к инфекциям | зеленый лук, сладкий перец | |||
| Тиамин | Витамин В, | Метаболический эффект: участие в углеводном, белковом и жировом обмене. Участие в проведении нервного возбуждения в синапсах, антиневрит-ный эффект. Антиоксидантный эффект | Хлеб грубого помола, гречневая, овсяная и пшенная крупы, рис необработанный, бобовые (горох, фасоль, соя, бобы), картофель, капуста, дрожжи | Печень, свинина и телятина, небольшое количество в молоке и молочных продуктах |
| Рибофлавин Флавин мо- нонуклео- тид Флавин аде- ниндинук- леотид | Витамин В2 Кофермен- ты:ФМН ФАД | Метаболический эффект: участие в углеводном, белковом и жировом обмене, синтезе гемоглобина и эритро-поэтина. Поддержание функции зрения | Гречневая, овсяная крупы, хлеб, шпинат, капуста, горох, дрожжи | Мясо, рыба, печень, сердце, яйца, молочные продукты |
| Пиридоксин Пиридоксаль Пиридокса-мин | Витамин В6 | Участие в обмене аминокислот (де-карбоксилировании и трансаминирова-нии). Регуляция ли-пидного обмена. Обеспечение нормального функционирования центральной и периферической нервной системы | Дрожжи, неочищенные зерна злаковых культур, картофель, гречневая, пшенная крупы, фасоль | Печень, мясо, рыба, яичный желток, молоко |
| Цианокоба-ламин | Витамин | Антианемический | Не встречается | Печень, почки, мясо, рыба, морепродукты, яичный желток, сыр |
| Фолиевая кислота | Витамин В6 | Антианемический | Мука грубого помола, гречневая, овсяная, пшенная крупы, бобовые -соя, фасоль, зеленый лук, грибы, капуста цветная | Печень, молочные продукты, сыр, икра рыб |
| Никотиновая кислота | Витамин: РР ИЛИ В3 | Антиатеросклеро-тический, сосудорасширяющий, ан-типеллагрический | Хлеб грубого помола, бобовые — соя, фасоль, горох, сладкий перец, томаты, орехи,грибы | Печень, почки, сердце, мясо, рыба |
Окончание табл. 32.2
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 298; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!