БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ



ВИФЕРОН

КОМПЛЕКСНЫЙ

ПРОТИВОВИРУСНЫЙ И

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ

ПРЕПАРАТ

ДЛЯ ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ

Москва

2001

Авторский коллектив:

Н.В. Деленян, кандидат мед. наук, старший научный сотрудник НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН;

Р.Ю.Ариненко, кандидат биол. наук, научный сотрудник НИИ гриппа РАМН;

Е.Н. Мешкова, научный сотрудник НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН.

 

Руководство выпущено под общей редакцией заведующей лабораторией "Онтогенез и коррекции системы интерферона" НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН доктора биологических наук, профессора            В.В. Малиновской.

 

Руководство содержит основные сведения о физиологических особенностях системы интерферона в организме, о ее связи с иммунной системой; о составе, свойствах, действии, клинической эффективности, особенностях применения, фармакокинетике комплексного противовирусного и иммуномодулирующего препарата ВИФЕРОН Ò -суппозитории.

Предлагаемое руководство будет полезно широкому кругу врачей, биологам, провизорам, фармацевтам, студентам медицинских вузов, клиническим ординаторам и аспирантам.

 

Рецензент - А.Н. Наровлянский, докт. биол. наук, руководитель лаборатории НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН.

 

Ó Коллектив авторов, 2001


 

 

РОССИЙСКАЯАКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

 

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

 

В И Ф Е Р О Н

Руководство для врачей

 

 

 

Москва

2001

 

ВИФЕРОН Ò - комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, изготавливаемый в форме суппозиториев, включающих рекомбинантный интерферон-a2b и мембраностабилизирующие компоненты в терапевтически эффективных дозах.

Препарат ВИФЕРОН Ò  разработан в результате многолетних исследований группой ученых - медиков и биологов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (Москва) и освоен в производстве при финансовой поддержке ООО "Ферон".

Препарат прошел полный цикл клинических испытаний при широком спектре заболеваний в ведущих клиниках России.

Доказано, что по сравнению с традиционно применяемыми препаратами интерферонов, клиническая эффективность ВИФЕРОНА Ò  существенно повышена, практически исключены нежелательные побочные эффекты, характерные для инъекционных препаратов интерферонов, достигнуто пролонгированное действие интерферона в составе препарата, выработана удобная и безболезненная форма введения. Указанные особенности ВИФЕРОНА Ò  позволяют применять его не только в лечении взрослых, в том числе беременных женщин, но и новорожденных (недоношенных) детей.

Настоящее руководство предназначено для широкого круга практикующих врачей и дает необходимые сведения о физиологических свойствах интерферонов в организме человека вообще и особенностях действия интерферона в составе ВИФЕРОНА Ò  , включая необходимые конкретные рекомендации для клинического применения препарата.


ВВЕДЕНИЕ

 

Роль иммунной системы в противоинфекционной защите организма доказана. Появляется все больше данных о прямой и обратной связи иммунной системы с системой интерферона. Состояние и активность этих систем во многом определяет исход заболевания, характер его течения.

В лечении инфекционно-воспалительных заболеваний традиционно применяются антибиотики и химиотерапевтические препараты. Тем не менее, часто такая терапия не оправдывает возлагаемых на нее надежд. Это объясняется прежде всего резистентностью многих микроорганизмов к лекарственным средствам, имеющимся в арсенале практической медицины. Например, по статистике, устойчивость некоторых штаммов Staphylococcus aureus к эритромицину в странах Западной Европы и Японии достигает 90%. А ведь именно эти микроорганизмы являются возбудителями многих внутрибольничных инфекций, таких как пневмонии, сепсис, послеоперационные осложнения. Появление новых поколений антибиотиков сопровождается немедленным появлением новых устойчивых штаммов. Так, сочетание пенициллинов и цефалоспоринов с ингибиторами b-лактамазы (клавулановая кислота, препарат амоксиклав и др.) привело к возникновению резистентных возбудителей. Тоже самое можно сказать и об антивирусных препаратах. Не секрет, что в настоящее время выделены штаммы вируса герпеса, устойчивые к ацикловиру и его аналогам. Обнаруживаются штаммы вирусов гриппа, резистентные к таким классическим ингибиторам репродукции вирусов, как производные адамантана и виразола. Также не стоит упускать из виду и многочисленные побочные эффекты антибиотиков и химиотерапевтических средств: аллергические реакции, дисбактериоз, гепатотоксичность, иммуносупрессивное действие и пр. Особенно это касается использования антибиотиков в лечении таких инфекций, при которых возбудитель имеет внутриклеточную локализацию на одной из стадий репродукции (хламидии, микоплазмы и др.), и использует для своего воспроизводства биохимический аппарат носителя инфекции. В этих случаях обычно применяют высокоактивные антибиотики широкого спектра действия, подавляющие метаболические и синтетические процессы всех типов организмов — и возбудителя, и носителя инфекции. Побочные эффекты такой терапии имеют еще более выраженный характер. Развивающийся после курса антибиотикотерапии синдром "иммунологической недостаточности" может привести как к персистенции возбудителя, рецидивам заболевания, так и к возможности последующих заражений инфекционными агентами другой природы, поскольку восстановление иммунного статуса протекает недостаточно быстро.

По вполне понятным причинам особую осторожность необходимо соблюдать при применении антибиотико- и химиотерапии в педиатрии (неонатологии) и акушерстве (лечение внутриутробных инфекций беременных женщин).

Уместно заметить, что в последние годы отмечается рост аутоиммунных заболеваний (реактивные артриты, гломерулонефриты, рассеянный склероз и др.), одной из причин которых является вирусное инфицирование. Терапия данных заболеваний также требует коррекции иммунной и интерфероновой систем.

 

 

Напрашивается вопрос: каким же образом можно повысить эффективность этиотропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов, проявляющихся в ходе ее применения? Как можно повысить функциональную активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление ее нарушенных звеньев? Как обойти возможность аллергизации организма и развития иммунодефицита? 

 

В настоящее время в арсенале практической медицины достойное место занимают препараты интерферонов. И это неудивительно. Интерфероны как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета обладают самым широким спектром действия.

 

 

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

 

Интерфероны (ИФН) были открыты в 1957 г. Айзексом и Линденманом как факторы, определяющие феномен интерференции, т.е. невосприимчивости биологической системы к повторному заражению вирусом.

Система интерферона направлена на распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации. Основные эффекты интерферона можно разделить на противовирусный, противомикробный, антипроли-феративный, иммуномодулирующий, осуществляемые во взаимодействии с другими цитокинами, и радиопротек-торный.

 

 

Интерфероны по составу и происхождению делятся на три основных типа: a-ИФН, b-ИФН и g-ИФН.

Схематически действие ИФН можно представить следующим образом: ИФН индуцируют синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. В результате не образуется инициирующий комплекс для начала процесса трансляции. Избирательное подавление трансляции вирусных матриц обусловлено либо большей чувствительностью вирусной системы трансляции к фосфорилированию инициирующего фактора, либо специфическим выключением трансляции зараженной клетки.

Кроме того, активируется специфическая внутриклеточная рибонуклеаза, приводящая к быстрой деградации матричных РНК вируса.

С этих позиций легко объяснить антивирусный и антипролиферативный эффекты ИФН: ингибирование процессов транскрипции и трансляции обусловливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект) или торможение размножения клеток (антипролифе-ративный эффект).

Перечисленные эффекты, присущие ИФН, делают их универсальным фактором неспецифической резистент-ности, обеспечивающим защиту организма от чужеродной информации (вирусы, бактерии, хламидии, микоплазмы, патогенные грибы).

Кроме непосредственного действия на системы репродукции вирусов ИФН являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к семейству регуляторных цитокинов. Среди проявлений иммуномедиаторных свойств ИФН особо стоит выделить следующие:

 

1. Под действием ИФН увеличивается число Fc-рецепторов к IgG на мембранах макрофагов, что способствует выполнению ими таких важных функций как фагоцитоз и антителозависимая цитотоксичность [Vogel J. et al., 1983].

2. ИФН-b является мощным ингибитором Т-супрессоров, а ИФН-g — активирует их и инициирует синтез растворимого фактора супрессии иммунного ответа [Noma T., Dorf M., 1985].

3. ИФН являются основными модуляторами системы естественной цитотоксичности, воздействуя на активность естественных киллеров [Herberman R. еt al., 1982].

4. Усиливается экспрессия на поверхности клеток антигенов гистосовместимости I класса под действием ИФН-a и ИФН-b [Zinkernagel R., Doherty P., 1974].

5. Усиливается экспрессия антигенов гистосовместимости II класса под действием ИФН-g, [Basham T.Y., Merigan T.C., 1983], что приводит к увеличению функциональной активности антигенпрезен-тирующих клеток, усилению сенсибилизации Т-хелперов, увеличению цитотоксичности моноцитов, повышению секреции других лимфокинов, таких как фактор некроза опухоли и интерлейкин-2 [Blackman M., Morris A., 1985].

Многообразие обнаруженных и изученных к настоящему времени функций ИФН указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза.

 

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНОВ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

 

Широкий спектр противоинфекционной и иммуномодулирующей активности ИФН, рождение интерферонологии как науки, а также развитие биотехнологии дало толчок к появлению в практической медицине лекарственных препаратов ИФН. Сначала это были препараты лейкоцитарного ИФН человека, которые впоследствии вытеснились препаратами рекомбинантных ИФН.

Производство рекомбинантных ИФН значительно дешевле, чем получение препаратов ИФН из донорской крови человека. Cтоит особо отметить, что донорская кровь, используемая в производстве таких препаратов, может служить источником инфекционных агентов, не всегда выявляемых контрольными лабораториями на производстве.

Изначально препараты ИФН применялись для лечения только вирусных заболеваний (грипп, вирусные гепатиты, герпес, клещевой энцефалит и др.). Благодаря выраженному иммуномодулирующему действию ИФН, была показана их клиническая эффективность при лечении многих бактериальных и протозойных инфекций (бактериальные и грибковые менингиты, сепсис, хламидиоз, уреаплазмоз и др.), различных аллергозов, аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, гломерулонефриты и др.), онкологической патологии (лейкозы, лимфосаркомы, лимфомы и др.).

В настоящее время существует довольно много препаратов рекомбинантных ИФН: реаферон, реальдирон, интрон-А, роферон. Большинство из них обладает высокой эффективностью, но при их применении часто возникают значительные препятствия. Данные препараты вводятся в организм больного, как правило, в высоких дозах (3-10 млн. МЕ в сутки) и парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно), что вызывает существенные побочные эффекты: гриппоподобный синдром, головные боли, артралгию, депрессивное состояние, галлюцинации, выпадение волос, диарею.   

ПРЕДПОСЫЛКИ РАЗРАБОТКИ

КОМПЛЕКСНОГО ПРЕПАРАТА

ВИФЕРОН Ò

 

В результате фундаментальных исследований, проведенных в отделе интерферонов НИИ эпидемиологи и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (Москва) под руководством профессора Малиновской В.В., была найдена реальная возможность обойти сложности, возникающие при парентеральном применении препа-ратов ИФН. В процессе углубленных исследований функционирования системы ИФН в онтогенезе (Malinovskaya V.V., 1989) был выявлен ряд закономерностей, позволивший решить стоявшие перед разработчиками задачи: снижение дозировки ИФН при однократном его введении; пролонгирование действия ИФН; устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения препаратов ИФН; обеспечение возможности применения препаратов ИФН не только для лечения взрослых, но и в педиатрической (неона-тологической) и акушерской практике (Малиновская В.В., 1996 - 2001).

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА ВИФЕРОН Ò

И ЕГО КОМПОНЕНТЫ

 

Выбранная лекарственная форма —суппозитории — обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения, что особенно актуально для педиатрии (неонатологии), а также при амбулаторном лечении и самостоятельном приеме препарата больными.

В качестве действующего начала был выбран человеческий рекомбинантный ИФН-a2b — один из наиболее распространенных в клинической практике ИФН. Кроме того, в состав ВИФЕРОНА Ò , помимо рекомбинантного ИФН-a2b, вошли мембрано-стабилизирующие препараты — антиоксиданты — a-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах.

 

ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА

ВИФЕРОН Ò

 

Терапевтическое действие комплексного препарата ВИФЕРОН Ò   обеспечивается не только эффектами входящего в его состав рекомбинантного ИФН, а всем комплексом компонентов препарата, активно дополняющих друг друга.

Установлено, что в ходе развития инфекционного процесса, вне зависимости от вида возбудителя, значительно снижается антиокислительная активность (АОА) плазмы крови, что приводит к усилению перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению клеточных мембран. Это служит причиной снижения антивирусной активности ИФН, что связано с нарушениями мембранных взаимодействий, процессов рецепции молекул ИФН и передачи сигнала внутрь клетки. Кроме того, следствием инфицирования и усиления ПОЛ является повышение проницаемости мембран лизосом, вследствие чего усиливается выход из клеток лизосомальных протеаз. Повышение протеолитической активности плазмы крови обусловливает высокую скорость инактивации и катаболизма циркулирующих молекул ИФН.

Для нормализации соотношения ПОЛ-АОА в плазме крови в состав препарата были включены мембраноста-билизирующие компоненты - антиоксиданты-a-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С).

Комплексный состав ВИФЕРОНА Ò обусловливает ряд новых эффектов: в сочетании с мембран-остабилизирующими препаратами противовирусная активность рекомбинантного интерферона возрастает в 10-14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е, отсутствуют побочные эффекты (гриппоподобные явления, головные боли, артралгия, галлюцинации, выпадение волос, диарея), возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона.

Установлено, что при длительном применении ВИФЕРОНА Ò в течение двух лет не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного интерферона-a2.

Взаимодействие компонентов ВИФЕРОНА Ò позволяет значительно снизить курсовые дозы и продолжительность курсов антибиотико- и гормоно- терапии, а также уменьшить токсический эффект при применении иммуносупрессивных препаратов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ВИФЕРОНА Ò

 

ВИФЕРОН Ò применяют в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных (недоношенных) детей и взрослых, в том числе беременных женщин:

· в терапии новорожденных (недоношенных) детей: ОРВИ, пневмония различной этиологии, менингит, сепсис, хламидиоз, герпес, цитомегалия, в том числе CMV-гепатит, уреаплазмоз, энтеровирусные инфекции, висцеральный кандидоз, микоплазмоз;

· для лечения беременных женщин: ОРВИ, пиелонефрит, бронхопневмония, хронические неспецифические заболевания легких, урогенитальная инфекция, вирусные гепатиты В,С;

· для лечения хронических вирусных гепатитов В, С, D, СMV у детей и взрослых, а также в терапии хронических вирусных гепатитов выраженной степени активности и цирроза печени с применением плазмафереза и гемосорбции;

· для лечения хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей с онкологическими заболеваниями (лейкоз, лимфогрануломатоз, солидные опухоли);

· в терапии перинатальных (врожденных) вирусных гепатитов B, C,CMV у детей первого года жизни.

Кроме того, показана высокая клиническая эффективность в терапии:

· гриппа и других ОРВИ у детей, в том числе у тяжело и        часто болеющих;

· бронхиальной астмы у детей;

· различных форм упорно-рецидивирующей вирусно-бактериальной инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, проявлений вируса простого герпеса (ВПГ) 1-го типа, урогенитального тракта (ВПГ 1 и 2 типов, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус), протекающих на фоне вторичных иммунодефицитных состояний у взрослых и детей, длительно и часто болеющих детей;

· герпеса, хламидиоза, уреаплазмоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции у взрослых и детей;

· вирусассоциированных гломерулонефритов у детей;

· пиелонефритов и гломерулонефритов у детей;

· кишечного дисбактериоза у детей;

· ювенильного ревматоидного артрита;

менингеальной формы клещевого энцефалита;

простатитов различной этиологии;

· гнойно-септических послеоперационных осложнений;

· различных форм эпидемического паротита у детей;

· локализованной формы дифтерии у детей.

 

 

Недавно завершившиеся клинические испытания ВИФЕРОНА Ò выявили значительную его эффективность при лечении цервикальных эндометриозов и хроничес-ких вульвовагинитов у женщин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

 

Ректальное применение ВИФЕРОНА Ò способствует более длительной циркуляции интерферона в крови, чем при внутривенном или внутримышечном введении препаратов рекомбинантных интерферонов .

Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после введения ВИФЕРОНА Ò  обусловливает необходимость его повторного введения .

Анализ динамики содержания эндогенного интерферона у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 недель свидетельствует о необходимости введения ВИФЕРОНА Ò 3 раза в сутки через 8 часов.

ДОЗИРОВКИ И СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ ВИФЕРОНА Ò

 

Препарат ВИФЕРОН Ò выпускается в четырех вариантах, различающихся по количеству входящего в его состав рекомбинантного ИФН:

ВИФЕРОН Ò-1 содержит 150 000 МЕ (международных единиц) ИФН в одной свече.

ВИФЕРОН Ò-2 содержит 500 000 МЕ ИФН в одной свече.

ВИФЕРОН Ò -3 содержит 1 000 000 МЕ ИФН в одной свече.

ВИФЕРОН â-4 содержит 3 000 000 МЕ ИФН в одной свече.

Все варианты ВИФЕРОНА Ò содержат также токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту в терапевтически эффективных дозах.

ВИФЕРОН Ò-3 и ВИФЕРОН â -4 назначается преимущественно для лечения вирусных гепатитов у детей и взрослых.



 

 

Схемы применения ВИФЕРОНА Ò   определяются конкретными клиническими случаями. Ниже приведены схемы применения  ВИФЕРОНА Ò при следующих нозологических формах:

 

* Новорожденным детям (в том числе недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель) показан ВИФЕРОНÒ -1. Препарат применяют по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.

Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель ВИФЕРОНÒ -1 назначают по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней. Перерыв между курсами составляет 5 дней. По клиническим показаниям терапия ВИФЕРОНОМâ может быть продолжена.

Рекомендуемое количество курсов ВИФЕРОНАÒ -1 при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей, в том числе недоношенных: ОРВИ - 1 курс, пневмония (бактериальная - 1-2 курса, вирусная - 1 курс, хламидийная - 1 курс), сепсис - 2-3 курса, менингит - 1-2 курса, герпетическая инфекция - 2 курса, энтеровирусная инфекция - 1-2 курса, микоплазмоз-2-3 курса.

При перинатальной (врожденной) цитомегаловирусной инфекции: если лечение ребенка начато в возрасте до 1 месяца, длительность курса лечения составляет 3 месяца. Если лечение начато в более старшем возрасте - продолжительность курса лечения до 6 месяцев. Схема лечения: ВИФЕРОНâ вводится два раза в сутки через 12 часов в течение 10 дней ежедневно, затем трижды в неделю через день два раза в сутки через 12 часов. Детям до 2-х месячного возраста назначают ВИФЕРОНâ -1 по 1 свече два раза в сутки; в возрасте от 2-х до 4-хмесяцев назначают ВИФЕРОНâ -1 по 2 свечи утром и 1 свече вечером;

с 4-х до 6 месяцев назначают ВИФЕРОНâ -1 по 2 свечи два раза в день, старше 6 месяцев - ВИФЕРОНâ -2 по 1 свече два раза в день.

*

* Для лечения беременных женщин с инфекционно-воспалительной патологией с 28 по 34 неделю гестации применяют ВИФЕРОНÒ -1 по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом через день (на курс 10 свечей). С 35 по 40 неделю гестации применяют ВИФЕРОНÒ -2 по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалам ежедневно. Курс лечения составляет 5 дней. Всего 7 курсов в течение 12 недель. Перерыв между курсами 7 дней. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

Беременным женщинам, инфицированным вирусами гепатитов В или С, с 35 по 40 неделю гестациии применяют ВИФЕРОНâ -2 по 1 свече два раза в сутки с интервалом 12 часов через день трижды в неделю.

· В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D ВИФЕРОН назначают по 3 млн. МЕ ИФН/м2 поверхности тела в сутки. Препарат применяют два раза в сутки через 12 часов в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день в течение 6-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Больным хроническим гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение ВИФЕРОНАÒ -1 или ВИФЕРОНАÒ -2 (в зависимости от возраста) в течение 14 дней по 2 свечи ежедневно с 12-часовым интервалом.

· В комплексной терапии хронических вирусных гепатиов В, С, D у детей с онкологическими заболеваниями (лейкоз, лимфогрануломатоз, солидные опухоли) ВИФЕРОНâ назначают по 5 млн. МЕ ИФН/м2 поверхности тела в сутки в течение 6-12 месяцев. Препарат назначают два раза в день с интервалом 12 часов первые 10 дней ежедневно, далее трижды в неделю.

· В комплексной терапии перинатальных(врожденных) вирусных гепатитов B , C назначают ВИФЕРОНâ по схеме: два раза в сутки через 12 часов первые 10 дней. Далее трижды в неделю через день в течение 6-9 месяцев. Детям в возрасте до 1 месяца применяют ВИФЕРОНâ -1 по 1 свече два раза в сутки; с 2-х до 3-х месяцев назначают ВИФЕРОНâ -1 по 2 свечи утром и 1 свече вечером; с 3-х до 5 месяцев назначают ВИФЕРОН-1 по 2 свечи два раза в сутки; с 5-ти до 9-ти месяцев –ВИФЕРОНâ -2 по 1 свече два раза в сутки; с 9-ти месяцев- 1 свеча ВИФЕРОНАâ -3 утром и 1 свеча ВИФЕРОНАâ -2 вечером. При отсутствии ремиссии по окончании курса лечения дальнейшее применение препарата не целесообразно.

· В комплексной терапии различных форм упорно-рецидивирующей вирусно-бактериальной инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, проявлений вируса простого герпеса(ВПГ) 1-го типа, инфекции урогенительного тракта( ВПГ 1 и 2 типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр), сопровождающихся вторичным иммунодефицитным состоянием, у взрослых ВИФЕРОНâ применяют дифференцированно, в зависимости от тяжести клинических проявлений, сочетанности вирусных поражений, количеств обострений в году. Программы терапии ВИФЕРОНОМâ:

Программа 1. Больным, страдающим только упорно-рецидивирующими ОРВИ от 4 до 6 эпизодов в году, ранее не получавшим интерферонотерапию, назначают ВИФЕРОНâ -мазь. Необходимо смазывать мазью носовые ходы и ротоглотку 5-7 раз в день в течение 3-х недель, далее 3-4 раза в день в течение 3-х недель, далее 1-2 раза в день в течение 3-х недель. Продолжительность курса лечения составляет 9 недель.

Программа 2. Больным, страдающим только упорно-рецидивирующими ОРВИ от 7 до 14 и более раз в году, ранее скраткосрочным эффектом применяющим препараты интерферона, назначают ВИФЕРОНâ -свечи и ВИФЕРОН â -мазь. Необходимо смазывать мазью носовые ходы и ротоглотку 2-3 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения. Кроме того назнвчают ВИФЕРОНâ -свечи:

ВИФЕРОН â -1 по 1 свече два раза в день, ежедневно в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОН â -1 по 1 свече один раз в день, ежедневно в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОН â -1 по 1свече один раз в день три раза в неделю в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОН â -1 по 1 свече один раз в день два раза в неделю в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОН â -1 по 1 свече один раз в день один раз в неделю в течение 2-х недель. Продолжительность курса лечения составляет 11 недель.

Программа 3. Пациенты, страдающие упорно-рецидивирующими ОРВИ в сочетании с упорно-рецидивирующим лабиальным герпесом (ВПГ-1), общим количеством эпизодов инфекций 7-14 и более  в году. Некоторые пациенты получали ранее с позитивным эффектом местное лечение зовираксом или ацикловиром. Назначают ВИФЕРОНâ -свечи и ВИФЕРОН â -мазь.Необходимо смазывать мазью носовые ходы и ротоглотку, а в момент обострения – пораженную слизистую 3-4 раза в день еждневно во время курсового лечения. Кроме того назначают ВИФЕРОНâ -свечи:

ВИФЕРОН â -3 по 1 свече один раз в день, ежедневно в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОН â -2 по 1 свече один раз в день еждневно в течение

2-х недель, далее

ВИФЕРОН â -2 по 1 свече 1 раз в день три раза в неделю в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОН â -2 по 1 свече один раз в день два раза в неделю в течение 3-х недель , далее

ВИФЕРОН â -2 по 1 свече один раз в день один раз в неделю в течение 3-х недель. Продолжительность курса лечения составляет 13 недель. В период обострения герпетической инфекции на первых этапах к виферонотерапии обязательно подключать противовирусные препараты (зовиракс, ацикловир) в общепринятых дозах, курсами не менее 5 дней.

Программа 4. Больные, страдающие упорно-рецидивирующими ОРВИ в сочетании с вирусными урогенитальными инфекциями: ВПГ-1 и ВПГ-2 , вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус. Общее количество эпизодов инфекций 7-14 в году. Кратковременный позитивный эффект при применении зовиракса или ацикловира. Некоторые пациенты(25%) имеют синдром «хронической усталости». Больным этой группы назначают ВИФЕРОНâ -свечи и ВИФЕРОН â -мазь. Необходимо смазывать мазью носовые ходы и ротоглотку, а в момент обострения - пораженную слизистую оболочку 3 –4 раза в день еждневно во время курсового лечения .Кроме того назначают ВИФЕРОНâ -свечи:

ВИФЕРОН â-3 по 1 свече три раза в день, ежедневно в течение 1 недели, далее

ВИФЕРОН â -3 по 1 свече два раза в день, ежедневно в течение 1 недели, далее

ВИФЕРОН â-3 по 1 свече один раз в день, ежедневно в течение 2 недель, далее

ВИФЕРОН â -2 по 1 свече один раз в день, ежедневно в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОН â -2 по 1 свече один раз в день три раза в неделю в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОН â -2 по 1 свече один раз в день два разав неделю в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОН â -2 по 1 свече один раз в день один раз в неделю в течение 3-х недель. Продолжительность лечения составляет 15 недель. При обострении герпетической инфекции на первых этапах к виферонотерапии обязательно подключать противовирусные препараты (зовиракс, ацикловир) в общепринятых дозах, курсами не менее 5 дней.

· В комплексной терапии гриппа и других у ОРВИ детям до 7 лет применяют ВИФЕРОНâ -1, старше 7 лет- ВИФЕРОНâ -2. Препарат назначают ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 5 дней. Тяжело больным и часто болеющим детям от 1 года до 7 лет назначают  ВИФЕРОНâ -2, от 7 лет до 14 лет – ВИФЕРОНâ -3. Свечи вводят ежедневно в течение 5 дней по 2 свечи ежедневно через 12 часов.

* В терапии указанных ниже заболеваний детям до 7 лет применяется ВИФЕРОН Ò -1, старше 7 лет и взрослым - ВИФЕРОН Ò -2.

*  В комплексной терапии бронхиальной астмы у детей ВИФЕРОН назначают по 2 свечи ежедневно с 12-ти часовым интервалом в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 4 недель.

* В комплексной терапии упорно-рецидивирующей вирусно-бактериальной инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, проявлений вируса простого герпеса(ВПГ) 1-го типа, сопровождающихся вторичным иммунодефицитным состоянием, у детейВИФЕРОН â назначают по следующей схеме: ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 2-х недель, далее два раза в неделю по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 2-х недель, далее 2 раза в неделю по 1 свече на ночь в течение 2-х недель, далее 1 раз в неделю по 1 свече на ночь в течение 2-х недель.

* В комплексной терапии герпетической инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции у детей и взрослых ВИФЕРОНÒ применяют по 2 свечи ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 1-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

* В комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями, у детей рекомендуется использовать ВИФЕРОНÒ ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, далее в течение недели - через день по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом, затем в течение недели - через день по 1 свече на ночь, после того - по 1 свече на ночь 2 раза в неделю в течение 6-7 недель, и далее - 3 недели по 1 свече на ночь 1 раз в неделю. Общий курс составляет 3 месяца.

* При пиелонефрите ВИФЕРОНÒ назначают по 2 свечи в сутки ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее по 1 свече в сутки два раза в неделю в течение 3-х недель. При тяжелом течении курс лечения составляет не менее 6-8 недель.

 В комплексной терапии дисбактериозов кишечника у детей ВИФЕРОНÒ назначается по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, затем в поддерживающей дозе по 2 свечи в неделю в течение месяца.

В комплексной терапии хронического гастродуоденита у детей ВИФЕРОН назначают по 2 свечи ежедневно с 12-ти часовым интервалом в течение 10 дней.  

В комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита ВИФЕРОНÒ назначают по 2 свечи ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 6 месяцев.

В комплексной терапии менингеальной формы клещевого энцефалита ВИФЕРОНÒ  рекомендуется применять ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом на протяжении 7 дней. Последующее введение ВИФЕРОНАÒ осуществляется по 1 свече 2 раза в сутки с интервалом 12 часов на 10, 13, 16, 19 дни от момента первичного назначения.

* В комплексной терапии простатитов различной этиологии ВИФЕРОНÒ назначается ежедневно по 2 свечи с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Необходимость повторных куров определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

* Для профилактики и коррекции послеоперационных гнойно-септических осложнений ВИФЕРОНÒ назначается ежедневно по 2 свечи с 12-часовым интервалом в течение 5 дней, начиная со вторых послеоперационных суток.

* В терапии различных форм эпидемического паротита ВИФЕРОНÒ назначается ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.

* При лечении локализованной формы дифтерии у детей ВИФЕРОНÒ применяют ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВИФЕРОНА Ò

 

ВИФЕРОН Ò является единственным зарегистрированным в России препаратом из класса рекомбинантных интерферонов, разрешенным Государственным Фармакологическим Комитетом МЗ РФ для лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний не только взрослых, но и детей, в том числе новорожденных (недоношенных), а также беременных женщин.

ВИФЕРОН Ò положительно зарекомендовал себя при лечении инфекционо-воспалительных заболеваний у новорожденных: ОРВИ, сепсис, пневмония, менингит, специфическая внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегалия, в том числе CMV-гепатит, уреаплазмоз) (Дементьева Г.М., Кешищян Е.С., 1997). ВИФЕРОН Ò  значительно активирует Т-клеточное звено иммунитета, нормализует гуморальное, усиливает фагоцитарную активность, нормализует показатели интерферонового статуса (особенно способность лейкоцитов к продукции g-ИФН).

Необходимо подчеркнуть, что препарат высоко эффективен при лечении пневмоний хламидийной этиологии.  Исчезновение хламидийного антигена в группе новорожденных детей, получавших ВИФЕРОН Ò, происходило к 28 дню (рис. 2), а у детей, находивщихся только на базисной терапии, хламидийный антиген выявлялся в течение всего периода наблюдения (Кешищян Е.С., 1995).

 

Рис.2 Динамика исчезновения хламидийного антигена из крови и верхних дыхательных путей (ВДП) у новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии (Кешищян Е.С.,1995)

 

Клиническая эффективность ВИФЕРОНА Ò заключается в уменьшении длительности инфекционного токсикоза, более быстром разрешении патологического очага (сокращение длительности кашля, одышки, более быстрой нормализации показателей КОС). Включение ВИФЕРОНА Ò способствовало снижению длительности антибактериальной терапии на 10 дней и общей продолжительности заболевания в среднем на 8 дней (табл.1).

Установлено, что применение ВИФЕРОНА Ò существенно (в 2,9 раза) снижало летальный исход при сепсисе у детей. Кроме того при применении препарата наблюдалось статистически значимое снижение внутрибольничного инфицирования ОРВИ у новорожденных детей в 2,5 раза. Важно отметить, что использование ВИФЕРОНА Ò значительно снижает (в 2,5 раза) необходимость переливания плазмы и иммуноглобулинов.

 

ГРУППЫ ОСНОВНАЯ КОНТРОЛЬНАЯ
Количество больных 230 73
  Способ лечения Общепринятая терапия + ВИФЕРОН Ò   Общепринятая терапия
Суточная доза ВИФЕРОНА Ò 2 суппозитории в сутки, ВИФЕРОН Ò -1     —
Длительность курса виферонотерапии, дни   5   —
Массивность антибиотикотерапии 1 курс из 2 АБ или 2 курса из 1 АБ 3 курса: 2 из 2 АБ + 1 из 1 АБ
Длительность антибиотикотерапии, дни   13±4   25±5
Длительность течения пневмонии, дни 17±1 25
% хронизации Нет 12

Табл. 1 Эффективность лечения ВИФЕРОНОМ® новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии (Кешищян Е.С., 1990)

При включении ВИФЕРОНА® в курс терапии менингитов различной этиологии у новорожденных детей цитоз в ликворе нормализовался на 2 недели раньше, чем в группе сравнения. Одновременно отмечалось значительно меньшее количество гнойных и неврологических осложнений.                     

Необходимо отметить успешное применение ВИФЕРОНА® в комплексной терапии перинатальной (врожденной) цитомегаловирусной инфекции с сочетаннымпроявлением вирусного гепатита, а также поражением ЦНС преимущественно в виде гипертензио-гидроцефального синдрома и задержки психомоторного развития (Григорьева Е.А., 2001). Курс лечения составлял 3-6 месяцев. У всех больных (дети от 14 дней до 6 месяцев), получавших лечение ВИФЕРОНОМ â , к  возрасту 1 года наступало полное выздоровление от CMV-гепатита с элиминацией анти-CMV IgM и у 6 больных и анти-CMV IgG; психомоторное развитие соответствовало возрасту. В группе сравнения, не получавшей виферонотерапию, отмечалось более длительное течение гепатита с тенденцией к хронизации, выраженное отставание в психомоторном развитии.

В последние годы ВИФЕРОН® успешно и эффективно применяется в акушерской практике (Федорова М.В., Тареева Т.Г., 1997-2000).

ВИФЕРОН® разрешен к применению у беременных женщин, начиная с 28 недели беременности.

На фоне применения препарата беременными женщинами с тяжелыми формами внутриутробной инфекции выявлено снижение колонизации родовых путей условно патогенными микроорганизмами, уменьшение обсеменности эндоцервикса хламидиями, уреаплазмами, генитальным герпесом. Элиминация данных возбудителей под воздействием ВИФЕРОНА Ò  наблюдалась у каждой 2-3 больной. У каждой 6 пациентки происходило восстановление микробиоценоза влагалища без дополнительного примения эубиотиков. Противовирусный характер действия препарата состоял в сокращении длительности рецидивов и увеличении межрецидивных промежутков. В процессе виферонотерапии отмечались достоверное повышение уровня специфических противовирусных иммуноглобулинов класса G, а также нормализация относительных показателей субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD4/CD8) (Федорова М.В. и др., 1995). Установлено, что ВИФЕРОН Ò уже в первые часы после введения активизировал функционирование эндогенной системы интерферона в отношении как альфа-, так и гамма- интерфероногенеза (рис.3). Клиническое применение препарата показало хорошую индивидуальную переносимость, отсутствие побочных эффектов и отрицательного влияния на функции фетоплацентарного комплекса (Тареева Т.Г.,1998-2001).

 


 Рис.3 Динамика продукции гамма-ИФН и альфа-ИФН при использовании ВИФЕРОНА Ò -2 у

 беременных женщин с гестозами (Тареева Т.Г.,1998)


 

Раннее начало виферонотерапии у беременных с аутоиммунными процессами позволило отказаться от назначения глюкокортикоидов. Применение ВИФЕРОНА® у беременных с высоким риском развития перинатальной инфекции позволило снизить частоту генерализованных форм внутриутробной инфекции с 25,6% до 4,7 % (Тареева Т.Г. и др., 1996).

Виферонотерапия продолжалась и в раннем неонатальном периоде. У новорожденых группы риска, получавших ВИФЕРОН®, просходило снижение числа врожденых инфекций в 2 раза, частота перинатальной патологии неинфекционного характера снижалась с 25,2% до 13,3%.       Виферонотерапия приводила к нормализации интерферонового статуса, увеличению количества зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, повышению иммунорегуляторного индекса, возрастанию фракции цитотоксических Т-лимфоцитов, усилению экспрессии HLA DR антигена мононуклеарными клетками крови, усилению фагоцитоза, снижению IgM и IgG в сыворотке крови (Антипова И.И. и др.,1998, 2000), а также нормализации в системе ПОЛ-АОА (Delenian N.V. et al., 1995; 1998 ). Наблюдение в течение первого месяца жизни этих детей показало, что частота воспалительных заболеваний у этой группы детей была в 10 раз ниже, чем у детей группы сравнения.

  Положительная клиническая эффективность комплексного применения ВИФЕРОНА â отмечалась в  терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D , CMV у детей, включая новорожденных, и взрослых.          

Учайкиным В.Ф. с сотрудниками (1994- 2001) установлено, что при включении ВИФЕРОНА® в комплексную терапию хронического вирусного гепатита В у детей, длительная ремиссия с нормализацией активности ACT и АЛТ, исчезновением или сероконверсией HBeAg на анти-НВе наблюдалось в 64% случаев (рис.4).

У больных хроническим вирусным гепатитом С длительная ремиссия наступала в 33 % случаев с прекращением репликативной активности НС-вируса (рис.4). В группах сравнения при хроническом вирусном гепатите В и С ремиссия отсутствовала за период 2-х-летнего наблюдения. При сочетанном применении ВИФЕРОНА® с противовирусным препаратом РЕМАНТАДИН наступление полной ремиссии при хроническом вирусном гепатите С отмечено в 44% случаев.

В течение виферонотерапии и дальнейшего катамнестического наблюдения за детьми отмечено усиление функции макрофагов, выражавшееся в увеличении процента макрофагов, способных к хемотаксису (Uchaikin V.et al., 2000). 

У 71% больных хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени , находящихся на глюкокортикоидной терапии, включение ВИФЕРОНА® в схему лечения позволило снизить дозу преднизолона в 2-3 раза, а у 28% больных отменить гормоны полностью (Чистова Л.В.,1995). 

Необходимо подчеркнуть, что антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного интерферона альфа-2 в крови больных, получавших 6-12-месячный курс виферонотерапии, не обнаружено (Чистова Л.В. и др.,1995; Учайкин В.Ф. и др.,1999, 2000).

Отмечено успешное применение ВИФЕРОНА â в комплексном лечении детей, страдающих хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени с применением экстракорпоральных методов лечения – плазмафереза и гемосорбции. Проведение 14-дневного курса виферонотерапии перед плазмаферезом и/или гемосорбцией предупреждало развитие ОРВИ и обострение герпетической инфекции. В группе сравнения присоединение интеркуррентных заболеваний наблюдалось в 100% случаев (Кладова О.В.,1995). 

                   

При остром гепатите С включение в терапию ВИФЕРОНА® детям в ранние сроки (от 2 до 3 месяцев) от начала заболевания способствовало наступлению выздоровления у всех больных со стойкой нормализацией биохимических показателей, элиминацией РНК HCV, отсутствием изменений печени при ультразвуковом исследовании( Московская И.А. и др., 2000, 2001). У больных группы сравнения, начавших лечение ВИФЕРОНОМ â в более поздние сроки от начала заболевания (через 4-6 месяцев) только в 43,75% случаев была достигнута стабильная клинико-лабораторная ремиссия. У остальных больных этой группы отмечено формирование хронического вирусного гепатита С. Таким образом эти наблюдения указывают на то, что эффективность лечения зависит от того, насколько рано от начала заболевания начато лечение.

 В настоящее время ВИФЕРОН® успешно применяется для лечения хронических вирусных гепатитов у детей с онкологическими заболеваниями (лейкозами,лимфогрануломатозами и солидными опухолями) (Чередниченко Т.В. и др., 2001). Виферонотерапия проводится на фоне полихимиотерапии или лучевой терапии. При указанных заболеваниях ВИФЕРОН â                                                                                назначается в дозе 5 млн. МЕ/м2 поверхности тела в течение 6-9 месяцев. Предварительные данные свидетельствуют о том, что первичная биохимическая ремиссия наступает в 27,8% случаев, стабильная биохимическая ремиссия - в 8,9% случаев, длительная биохимическая ремиссия - в 16% случаев, стабильная полная ремиссия - в 5,4% случаев, длительная полная ремиссия- в 3,6 % случаев.        

   Получена высокая клиническая эффективность при лечении перинатальных(врожденных) вирусных гепатитов B , C у детей первого года жизни (Московская И.А., 2000)Стабильная ремиссия получена у 9из13 (69% случаев) больных вирусными гепатитами В и С при лечении в течении 6 месяцев.     

У взрослых больных, страдающих хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС)     получен устойчивый вирусологический ответ в 29,5% случаев (Макашова В.В., 2001). Интерфероновый и иммунный статусы больных ХВГС до лечения в большинстве случаев были изменены. Виферонотерапия приводила к устойчивому вирусологическому ответу прежде всего у тех больных, у которых наблюдалась нормальная исходная иммунограмма и на фоне лечения происходила стимуляция интерфероногенеза. В группе сравнения у больных, не получавших ВИФЕРОН â, не было ни одного случая спонтанной элиминации вируса.

 

Согласно консенсусу "EUROHEP" (Craxi A. et                 al.,1996): 

 

* первичная ремиссия - 2 последовательных нормальных значения уровня активности АЛТ в процессе лечения - ближе к концу, с интервалом не менее 2 недель, исчезновение РНК HCV к концу терапии;

** стабильная ремиссия – нормальная активность АЛТ и отсутствие РНК HCV в течение 6 мес. после окончания терапии;

***длительная ремиссия - нормальная активность АЛТ и отсутствие РНК HCV в течение 24 месяцев после окончания терапии;

****прекращение ремиссии в ходе лечения («ускользание») – в ходе 6 мес. терапии после нормализации активности АЛТ, ее уровень вновь повысился (2 последовательных анализа с интервалом 2 недели), повторное появление РНК HCV в любой точке времени после ее исчезновения; 

***** отсутствие ремиссии – любая другая динамика активности АЛТ и наличие РНК HCV к окончанию терапии.

 

 


 

Стабильная ремиссия**

Рис.4 Эффективность применения ВИФЕРОНА â (согласно консенсусу “ EUROHEP ”) у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С в течение 6 месяцев


По данным Рейзис А.Р. (1997), наилучший эффект терапии ВИФЕРОНОМ Ò  наблюдается при длительном 13-18 -месячном курсе (табл.2).

 

Показатели Контрольная группа Основная группа
Длительность 1-й ремиссии 85,6 дней 165,2 дня
Интерфероногенез Подавлен Достигает нормы
Титры HbsAg 280,8 65,3
Частота выявления HbeAg 56,5% 19,1%
Частота выявления анти-Hbe 22,4% 60,3%

 

Таблица 2 Эффективность поддерживающей терапии ВИФЕРОНОМ Ò  через 13-18 месяцев от начала лечения у детей с хроническим вирусным

Гепатитом В

 

Под руководством профессора Нестеровой И.В.(1998-2001) разработана и успешно применяется программа лечения упорно-рецидивирующей вирусно-бактериальной инфекции, сопровождающейся вторичным иммунодефицитным состоянием у взрослых и детей.  Установлена четко выраженная клинико-иммунологическая эффективность дифференцированной терапии ВИФЕРОНОМ â малыми, средними и высокими дозами с учетом тяжести клинических проявлений, сочетанности вирусных поражений и тяжести вторичного иммунодефицитного состояния. Выявлено, что у больных с персистирующей инфекцией имеют место выраженные нарушения в системе интерферона: снижена способность лейкоцитов к продукции альфа- и гамма- интерферонов. Кроме того эта патология обусловлена дефектом Т-клеточного звена иммунитета. Более глубокие поражения Т-клеточного звена иммунитета и интерферонового статуса требуют, по мнению профессра Нестеровой И.В. (2000), использования адекватных, более высоких доз интерферона. Частота суточной дозы ВИФЕРОНА и длительность курсового лечения зависят от частоты повторяемости острых эпизодов в году, тяжести течения обострений и сочетанности вирусных поражений. В результате лечения количество острых инфекционных эпизодов в году сократилось в 2-3 раза, выход в ремиссию был ускорен в 2,5-3 раза, период обострений сократился в 2,5-3,5 раза, количество осложнений – в 3,5 раза.

Выраженный клинический эффект наблюдался при использовании ВИФЕРОНА® при гриппе и других ОРВИ даже у тяжело больных и часто болеющих детей (Тимина В.П., Чеботарева ТА., 2000). Привиферонотерапии отмечалось ускорение купирования лихорадки и преобладание критического снижения температуры (в среднем 52,8% против 28,9% в группе сравнения). Такой «обрывающий» эффект можно объяснить противовирусным действием препарата. Кроме того отмечалось тенденция  к сокращению сроков интоксикации, насморка, осиплости и продолжительности кашля. Осложнения (пневмония, гайморит, отит) у получавших детей ВИФЕРОН® наблюдались в 2,6 раза реже в сравнении с группой сравнения. Применение ВИФЕРОНА® у детей с гриппом и другими ОРВИ сопровождалось протективным эффектом в виде достоверного уменьшения частоты последующих ОРВИ в течение ближайших 3-6 месяцев.

Получены положительные результаты применения ВИФЕРОНА® в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей (Самсыгина Г.М. и др., 2000). По сравненеию с общепринятой терапией включение ВИФЕРОНА â в схему лечения (наблюдение в течение 6 месяцев) способствовало клиническому улучшению течения заболевания: отмечалось уменьшение частоты ОРВИ в 4 раза, снижение частоты обострений бронхиальной астмы на фоне ОРВИ в 3,4 раза. Период ремиссии увеличивался до 4-6 месяцев, клинические приступы бронхиальной астмы протекали более легко.

Завершены клинические испытания ВИФЕРОНА Ò  в комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями. Применение ВИФЕРОНА Ò позволяло в 58 % случаев получить ремиссию (полную, частичную, неполную) гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, а при использовании ВИФЕРОНА Ò в сочетании с иммуносупрессивными препаратами - в 75% случаев (рис.5), что в 1,5 раза выше, чем в группе больных, получавших только иммуносупрессивную терапию (Длин В.В. и др., 1995).

Рис.5 Ремиссия (частичная, неполная, полная) у больных гломерулонефритом, ассоциированным с HB-вирусной инфекцией при различных вариантах терапии (Длин В.В. ,1995)

 

 

 

Включение ВИФЕРОНА Ò  в комплекс терапии больных вирусассоциированным гломерулонефритом, получавших иммуносупрессивные препараты, позволяло в 88 % случаев предотвратить реактивацию вируса гепатита В и в 86 % - вируса простого герпеса 1 типа. Использование ВИФЕРОНА Ò  в комплексной терапии гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, оказывало отчетливый иммуномодулирующий (повышение продукции a- и g - ИФН) и противовирусный (у 42 % больных сероконверсия HBeAg на анти-HBe и у 52 % больных - исчезновение маркеров активной репликации вируса гепатита В) эффекты (Длин В.В. и др., 1995). Установлена более высокая эффективность ВИФЕРОНА Ò  в сравнении с виролексом (рис.6) для профилактики рецидивов герпесвирусной инфекции у больных гломерулонефритом, ассоциированным с вирусом простого герпеса 1 типа, получавших иммуносупрессивные препараты (в 86 % и в 66 % случаев соответственно).

Рис. 6 Частота рецидивов герпес-вирусной инфекции у детей с гломерулонефритами при различных вариантах терапии (Длин В.В.,1995)

 

Применение ВИФЕРОНА Ò в комплексной терапии пиелонефритов у детей способствовало ускоренной ликвидации симптомов интоксикации, клинических признаков пиелонефрита и бактериоурии (Коровина Н.А., 1998). В активную фазу пиелонефрита оправдано назначение ВИФЕРОНА â детям с давностью заболевания более 1 года и частыми его обострениями; часто болеющим ОРВИ; длительно получающим антибактериальную терапию; с манифестным течением пиелонефрита после ликвидации лихорадочной реакции. Наиболее эффективным является назначение препарата либо в первые сутки заболевания, либо в период клинической ремиссии. Катамнестическое наблюдение за детьми, получавшими ВИФЕРОН Ò, свидетельствует о сохранении стойкой клинико-лабораторной ремиссии в течение 6-12 месяцев у большинства больных. Отмечено уменьшение в течение года частоты ОРВИ у больных пиелонефритом, получавших в комплексной терапии ВИФЕРОН â .

При гломерулонефрите ВИФЕРОН Ò назначается как в активную фазу, так и в периоде стихания процесса. У детей с нефротической формой гломерулонефрита выявлено более раннее наступление ремиссии. Более того, получена стойкая клинико-биохимическая ремиссия у детей с нефротической формой на фоне НВs-антигенемии, которой не удавалось добиться до назначения ВИФЕРОНА Ò. Более чем у половины детей с гломерулонефритами при виферонотерапии значительно реже наблюдались ОРВИ, ветряная оспа, корь. Ветрянка протекала в легкой форме и не вызывала обострения гломерулонефрита (Коровина Н.А., 1998).

Выявлен хороший эффект ВИФЕРОНА Ò в комплексном лечении дисбактериоза кишечника у детей. После проведенного курса виферонотерапии отмечено восстановление или тенденция к нормализации микрофлоры кишечника.

Получены результаты успешного применения ВИФЕРОНА â в комплексной терапии хронического гастродуоденита у детей, сопровождающегося вторичным иммунодефицитным состоянием. Поскольку у данного контингента больных в 85,3% случаев в стадии обострения отмечается комбинированная недостаточность иммунной системы, включение в терапию иммуномодулирующего препарата является обоснованным (Нагузе С.К., 2000). Иммунокоррекция ВИФЕРОНОМ â в сочетании с традиционной терапией способствовала сокращению сроков выхода в ремиссию в 1,5 раза, удлинению сроков ремиссии в 2,8 раза, сокращению количества рецидивов в год в 1,5 раза по сравнению с традиционным лечением.

Включение ВИФЕРОНА Ò в комплексную терапию больных менингеальной формой клещевого энцефалита сопровождалось сокращением продолжительности головной боли, менингеального симптомокомплекса, раньше наступало улучшение общего самочувствия, уровень плеоцитоза к моменту выписки из стационара составлял 20,44 ± 2,5. Назначение препарата оказывало стимулирующее действие на собственный интерфероногенез (Устинова О.Ю., 1996). Сниженные в первые дни болезни показатели a- и g-ИФН на фоне применения препарата значительно повышались к 20-21 дню лечения. Изучение иммунологических показателей выявило выраженное иммуномодулирующее действие ВИФЕРОНА Ò : абсолютное содержание и функци-ональная активность лимфоцитов, особенно Т-звена, увеличивались в более ранние сроки лечения.

Выявлен хороший эффект ВИФЕРОНА Ò в комплек-сном лечении ювенильного ревматоидного артрита. При изолированном применении ВИФЕРОН Ò эффективен у 65 % больных, в сочетании с метотрексатом - у 75 % (Щербакова М.Ю., Кузьмина Н.Н., 1992). Лечебный эффект ВИФЕРОНА Ò  нашел отражение в уменьшении выраженности системных проявлений и положительной динамики суставного статуса и лабораторных показателей. Наиболее выраженное положительное влияние ВИФЕРОН Ò оказывал при системной форме ювенильного ревматоидного артрита и небольшой длительности заболевания. Комбинированное применение ВИФЕРОНА Ò и метотрексата значительно снижало частоту побочных реакций, характерных при приеме метотрексата. Под влиянием сочетанной терапии ВИФЕРОНОМ Ò и метотрексатом улучшение клинического состояния наблюдалось уже на первой неделе лечения, отмечалось снижение лимфоаденопатии, уменьшение размеров печени и селезенки, снижение СОЭ на протяжении периода лечения. Максимальное снижение уровня С-реактивного белка зафиксировано после трех месяцев применения препаратов. Включение ВИФЕРОНА Ò в комплексную терапию ювенильного ревматоидного артрита способствовало снижению дозы гормонов более, чем в 2 раза.

Применение ВИФЕРОНА Ò при менингитах облегчало тяжесть течения заболевания за счет уменьшения токсикоза.

Включение ВИФЕРОНА Ò в комплексную терапию цервикального эндометриоза у женщин способствовало сокращению сроков применения гормонотерапии в 2-3 раза.

ВИФЕРОН Ò впервые применен нами у пациентов кардиохирургического стационара, оперированных в условиях искусственного кровообращения. ВИФЕРОН Ò использовали у больных с пороками сердца ревматической этиологии, перенесших клапанзамещаю-щую операцию. На фоне виферонотерапии была отмечена положительная динамика показателей интерферонового и иммуного статусов (рис. 7), что клинически проявлялось в снижении частоты и тяжести послеоперационных инфекционных осложнений (в контрольной группе послеоперационные инфекционные осложнения развились у 17 % пациентов, в основной группе осложнений данной категории выявлено не было), сокращении периода температурной реакции и, как следствие - длительности превентивной антибиотикоте-рапии (Алпаев Д.В., 1996) .

Впервые в мировой практике профессором Ивановой В.В. и д.м.н. Родионовой О.В. ВИФЕРОН Ò был успешно применен в терапии дифтерии у детей. Был раскрыт механизм участия ВИФЕРОНА Ò в процессах детоксикации дифтерийного токсина в организме. Он заключался в активации препаратом процессов антителогенеза и формировании иммунных комплексов малой молекулярной массы с низким содержанием в своем составе дифтерийного токсина. Такие иммунные комплексы более доступны как для их инактивации специфическими антителами, так и для элиминации из организма. У детей, поступивших в ранние сроки заболевания и находящихся на виферонотерапии, в острый период заболевания достоверно повышался синтез антитоксических антител, а в конце этого периода - антибактериальных. У больных, поступивших в поздние сроки заболевания, в 8 раз эффективнее увеличивался синтез антибактериальных антител по сравнению с группой сравнения. В группе детей, получавших ВИФЕРОН Ò, не диагностировались осложнения со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем. В этой группе не регистрировались миокардиодтстрофии и полинейропатии, тогда как в группе сравнения они отмечались в 16,6% случаев. Частота патологических изменений со стороны сердца по данным ЭКГ снижалась с 91,6% в группе сравнения, до 37,5% - в основной. Назначение ВИФЕРОНА Ò  способствовало сокращению длительности как общеинфекционных симптомов (температурной реакции, симптомов интоксикации), так и более быстрому купированию местных воспалительных изменений в ротоглотке.

Положительные клинические результаты получены при применении ВИФЕРОНА Ò в комплексном лечении детей, страдающих заболеваниями системы крови: острой и аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой (Шемардина А.В., 1997). Больные с аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой получали ВИФЕРОН Ò при обострении заболевания (снижении числа тромбоцитов до 20 000/мкл, появлении кровоточивости). На фоне применения ВИФЕРОНА Ò уровень тромбоцитов возрастал в 3,5-5 раз. Детям с острой тромбоцитопенической пурпурой ВИФЕРОН Ò назначался параллельно с курсом гормонотерапии. Применение препарата позволило снизить терапевтически эффективную дозу преднизолона до 2-3 мг/кг/сут. Отмена преднизолона у таких больных не сопровождалась усугублением тромбоцитопении.


Рис.7 Иммуномодулирующее действие ВИФЕРОНА Ò  у больных,


Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 219;