Проведение клинических исследований
Надёжность результатов клинических испытаний полностью зависит от тщательности их планирования, проведения и анализа. Любое
клиническое испытание следует проводить по строго определённому плану (протоколу исследования), идентичному для всех медицинских центров, принимающих в нём участие.
Протокол исследования - основной документ исследования, который «описывает задачи, методологию, статистические аспекты и организацию исследования». На основании рассмотрения протокола выдаётся разрешение на проведение исследования. Внутренний (мониторинг) и внешний (аудит) контроль за проведением исследования прежде всего оценивает соответствие действий исследователей процедуре, описанной в протоколе.
Включение пациентов в исследования осуществляют сугубо добровольно. Обязательное условие включения - ознакомление пациента с возможным риском и пользой, которую он может извлечь из участия в исследовании, а также подписание им информированного согласия. Правила ICH GSP не допускают использования материальных стимулов для привлечения больных к участию в исследовании (исключение делается для здоровых волонтеров, привлекаемых для исследования фармакокинетики или биоэквивалентности ЛС). Больной должен соответствовать критериям включения/исключения.
Критерии включения должны чётко идентифицировать популяцию, которую предстоит исследовать.
|
|
|
Критерии исключения определяют тех пациентов, которые входят в группу повышенного риска развития нежелательных реакций (например, больных бронхиальной астмой при испытании новых β-адреноблокаторов, язвенной болезнью - новых НПВС).
Обычно не допускается участие в исследованиях беременных, кормящих, больных у которых может быть изменена фармакокинетика исследуемого препарата, больных алкоголизмом или наркоманией. Недопустимо включение в исследование недееспособных пациентов без согласия попечителей, военнослужащих, заключенных, лиц с аллергией на исследуемый препарат или больных, которые одновременно участвуют в другом исследовании. Больной вправе прекратить свое участие в исследовании в любой момент без объяснения причин.
Клинические испытания на несовершеннолетних пациентах проводят лишь в случаях, когда исследуемый препарат предназначен исключительно для лечения детских болезней или исследование необходимо для получения информации об оптимальной дозировке препарата у детей. Результаты изучения данного ЛС у взрослых служат основой для планирования исследований у детей. При исследовании фармакокинетических параметров ЛС следует помнить о том, что по мере роста функциональные показатели детского организма быстро меняются.
|
|
|
С определёнными проблемами сопряжено изучение действия ЛС у пациентов пожилого возраста в связи с наличием у них сопутствующих заболеваний, нуждающихся в фармакотерапии. При этом может возникать взаимодействие лекарственных препаратов. Следует учитывать, что нежелательные реакции у пожилых могут возникнуть раньше и при применении меньших доз, чем у больных среднего возраста (например, лишь после широкого применения НПВС беноксапрофена было обнаружено, что он токсичен для больных пожилого возраста в дозах, относительно безопасных для лиц среднего возраста).
Дизайн исследования
Клиническое исследование может иметь различный дизайн. Исследования, в котором все пациенты получают одинаковое лечение, в настоящее время практически не используют из-за низкой доказательности получаемых результатов. Наиболее распространено сравнительное исследование в параллельных группах (группа «вмешательство» и группа «контроля»). В качестве контроля может выступать плацебо (плацебоконтролируемое исследование) или другой активный препарат. Использование плацебо позволяет разграничить собственно фармакодинамические и суггестивные эффекты препарата, отличить эффект ЛС от спонтанных ремиссий в течение заболевания и влияния внешних факторов, избежать получения ложноотрицательных заключений (например, равная эффективность исследуемого препарата и плацебо может быть связана с применением недостаточно чувствительного метода оценки эффекта или низкой дозой ЛС). Исследования со сравнительным дизайном требуют проведения рандомизации - распределения испытуемых на опытную и контрольную группы случайным образом, что позволяет создать схожие исходные условия и свести к минимуму систематическую ошибку и предвзятость отбора больных. Процесс рандомизации, длительность лечения, последовательности периодов лечения и критерии прекращения испытания отражают в дизайне исследования. С проблемой рандомизации тесно связана проблема «слепоты» исследования. Цель слепого метода - устранение возможности влияния (осознанного или случайного) врача, исследователя, пациента на полученные результаты. Идеально испытание с использованием двойного слепого метода, когда ни пациент, ни врач не знают, какое лечение получает пациент.
|
|
|
Исследователь может получить доступ к информации о том, какое именно ЛС получает пациент (это может потребоваться при возникновении серьёзных нежелательных реакций), но в этом случае пациент должен быть исключён из исследования.
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 193; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!