Взаимодействие лекарственных веществ в процессе метаболизма
Метаболизм лекарственных веществ осуществляется микросомальными ферментами печени. Некоторые лекарственные вещества способны изменять их активность. Индуцируют (повышают) активность ферментов печени фенобарбитал, рифампицин, дифенин. На их фоне метаболизм дигоксина, доксициклина, бутамида, хинидина, аспирина повышается, что приводит к их быстрой инактивации и снижению терапевтического эффекта. Ингибируют (уменьшают) активность ферментов печени левомицетин, бутадион, циметидин. В этом случае метаболизм дифенина, бутамида, теофиллина, кофеина, снижается, их эффекты усиливаются и может появиться ряд нежелательных эффектов. Некоторые лекарственные вещества влияют на активность немикросомальных ферментов. Так, аллопуринол ингибирует фермент ксантиноксидазу, которая участвует в метаболизме меркаптопурина и токсические эффекты последнего на систему кроветворения резко возрастают.
4. Взаимодействие лекарственных веществ в процессе выведения из организма
Основной орган выведения лекарственных веществ и их метаболитов – почки. рН мочи играет большую роль в экскреции лекарственных веществ. Этот показатель регулирует степень ионизации молекул, а ионизация определяет их реабсорбцию, т.е. обратное всасывание в почечных канальцах. При кислом значении рН мочи (на фоне аммония хлорида) увеличивается выведение слабощелочных препаратов (кофеина, морфина, эритромицина), поэтому их действие укорачивается и уменьшаются. При щелочном значении рН мочи (на фоне натрия гидрокарбоната) ускоряется выведение слабых кислот (барбитуратов, бутадиона, тетрациклина, сульфаниламидов) и их эффекты снижаются.
|
|
|
Фармакодинамический тип взаимодействиялекарственных веществ проявляется в процессе реализации их фармакологических эффектов. Чаще всего такое взаимодействие наблюдается при одновременном применении агонистов и антагонистов в отношении соответствующих рецепторов. Например, блокаторы адренорецепторов (фентоламин, пропранолол) снижают или полностью устраняют действие стимуляторов адренорецепторов (норадреналина, изадрина соответственно).
Симпатолитики (резерпин, октадин) ослабляют действие симпатомиметика эфедрина, поскольку оказывают противоположное влияние на выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов.
К ослаблению эффектов приводит одновременное применение лекарственных препаратов действующих противоположным образом на системы организма. Например, угнетающих (снотворных, седативных ) и стимулирующих ( психомоторные стимуляторы) ЦНС.
К усилению действия приводит одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих один и тот же эффект. Например, антикоагулянтов непрямого действия (неодикумарин, фепромарон) и препаратов, обладающих антиагрегантными свойствами (кислоты ацетилсалициловой).
|
|
|
Имея четкие представления о видах взаимодействия лекарственных средств провизор может корректировать нежелательные последствия для больного при одновременном приеме двух или нескольких лекарственных препаратов. Для этого есть следующие возможности:
- принимать лекарственные препараты не одновременно, а с интервалами в 30-40-60 минут.
- заменить один из лекарственных препаратов на другой
- изменить режим дозирования препаратов: изменить дозу и интервалы между введениями.
- отменить один из препаратов (если первые три действия не устраняют негативных последствий взаимодействия одновременно назначенной комбинации препаратов)
В каждом разделе частной фармакологии настоящего учебника в таблицах приводятся нежелательные взаимодействия препаратов данной фармакологической группы с другими лекарственными средствами.
ПОБОЧНОЕ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебного эффекта. Такой эффект является целью применения лекарственного препарата и называется основным (главным). Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например: антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции; анальгетики назначают для устранения боли и т.д.
|
|
|
Эффекты лекарственного вещества, не являющиеся основными, то есть выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными. Иногда побочные эффекты могут быть полезными, например: уменьшение облысения при приеме гипотензивного средства миноксидил.
Однако, нежелательные побочные эффекты сопровождают применение практически всех известных лекарственных веществ, частота их возникновения достигает 10-20%. Побочные эффекты в большинстве случаев являются известными и ожидаемыми, они обычно слабо выражены и исчезают после прекращения приема или снижения скорости введения и дозировки, однако есть и такие, которые могут причинять существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной болезни» (примерно в 1-7% случаев). Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия.
|
|
|
Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь), и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного небольшого дискомфорта со стороны различных органов и систем, до серьезных нарушений функции органов, заканчивающихся летальным исходом.
При выявлении опасных для жизни побочных эффектов (не указанных в аннотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпитализацию пациента), а также любых побочных явлений, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях - достаточно рекомендовать обратиться к врачу.
Побочное действие является следствием фармакодинамики лекарственного средства и возникает при применении препарата в терапевтических дозах. Например: психостимуляторы могут вызвать длительную бессонницу, блокаторы М-холинорецепторов – сухость во рту, нарушение зрения и т.д. Зная фармакокинетику и фармакодинамику лекарственного вещества, можно предвидеть отрицательное побочное действие, избежать или уменьшать его путем снижения дозы или дополнительного назначения других препаратов.
Токсическое действиелекарственных средств развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие наблюдается также в результате относительной передозировки лекарственных веществ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении веществами, способными к кумуляции. В этих случаях лекарственное вещество может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например: на жизненно важные центры продолговатого мозга – остановка дыхания (опиаты); на сердце – нарушение проведения возбуждения по проводящей системе (сердечные гликозиды); на печень – нарушение функции и некроз (ацетаминофен); на почки – отложение кристаллов, раздражающих почечные канальцы (сульфаниламиды); на систему кроветворения – лейкопения, агранулоцитоз (метамизол-натрий);
Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие плода и приводить к рождению детей с различными аномалиями.
Эмбриотоксическое действие(от греч. embryon – зародыш) лекарственных средств развивается в первые 12 недель от оплодотворения. На ранних стадиях беременности (1-3 неделя) оно является следствием токсического действия лекарственных веществ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а так же на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона, процесс его имплантации нарушаются и беременность не развивается. Эмбриотоксическое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др). Если не происходит гибель эмбриона, то эмбриотоксическое действие может привести к тератогенному эффекту.
Тератогенное действие(от греч. teras - урод) развивается в период с 4 по 8 неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.
Примером тератогенного действия лекарственных веществ может служить так называемая «талидомидная катастрофа» - возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей – фокомелия (от греч. phoke - тюлень, melos –конечность). Верхние и нижние конечности ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства - антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколько месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый (принимаемый на фоне зачатия женщиной). Применение андрогенов ведет к маскулинизации плода женского пола, антибиотиков - тетрациклинов приводит к накоплению этих препаратов в костях плода и нарушению их развития.
Фетотоксическое действие(от греч. fetus - плод) является следствием влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. На этой стадии лекарственные вещества оказывают на плод свое специфическое действие. Например, антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины – гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы – угнетение ЦНС.
Поскольку лекарственные средства способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными женщинами должно находится под строгим контролем.
Мутагенное действие(от лат. mutatio - изменение, и греч. genos – род) - это способность лекарственных веществ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.
Канцерогенное действие(от лат. cancer – рак) - способность лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований.
При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие у них должны быть исключены.
Дисбактериоз—нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под токсическим влиянием некоторых противомикробных средств - антибиотиков широкого (стерилизующего) спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кандида. Для профилактики и лечения кандидозов, одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин), а также используют микробиологические препараты, содержащие лиофилизированные бифидум-, и лактобактерии (бифидумбактерин и др.).
Аллергические реакции( от греч. allos - другой, ergon - действие). В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. Лекарственные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.
Способность лекарственного вещества вызывать аллергические осложнения зависит от так называемого индекса сенсибилизации. Например, фениэтилгидантоин вызывает аллергию почти всегда – его индекс сенсибилизации составляет 80-90% (у пенициллина - 0,3-3%).
Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла-Кумбса):
Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) - развивается в пределах нескольких часов после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы лекарственного вещества, которая может быть очень маленькой. Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют IgE-антитела, которые связываются с антигенами на поверхности тучных клеток, вызывая их дегрануляции и выделение гистамина. Проявляется это зудящими сыпями на коже (крапивницей), отеками, насморком, слезотечением, а в тяжелых случаях бронхоспазмом, отеком гортани, анафилактическим шоком.
Такой тип реакции возможен при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.
Тип 2. Цитолитический тип реакций. При таком типе реакции IgG- и IgМ-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин — тромбоцитопеническую пурпуру, анальгин - агранулоцитоз.
Тип 3. Иммуннокомплексный тип реакций. В этом случае IgE-антитела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием сосудов и повреждают его. В результате этого развивается сывороточная болезнь, которая проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллины, сульфаниламиды, чужеродные белки.
Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.
Идиосинкразия чаще всего является ферментопатией и имеет наследственное происхождение. Одним из примеров идиосинкразии является развитие гемолитической анемии от введения противомалярийных средств (хинин, примахин) у больных с генетически обусловленной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (см. раздел «Фармакогенетика»).
К отрицательному побочному действию лекарственных средств относятся также привыкание и лекарственная зависимость (см. раздел «Явления, возникающие при повторных введениях лекарственных средств).
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 301; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!