Явления, возникающие при повторных
Введениях лекарственных веществ
Повторные введения одного и того же лекарственного средства в постоянной дозе могут приводить к количественному (увеличение или уменьшение) и качественному изменению фармакологического эффекта.
Среди явлений, наблюдаемых при повторных введениях лекарственных средств, различают кумуляцию, сенсибилизацию, привыкание и лекарственную зависимость.
Кумуляция(от лат. cumulatio – увеличение, скопление) – накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов.
Если при каждом новом введении лекарственного вещества его концентрация в крови и/или тканях увеличивается по сравнению с предыдущим введением, то такое явление называется материальной кумуляцией. Накапливаться при повторных введениях могут лекарственные вещества, которые медленно разрушаются и медленно выводятся из организма, а также лекарственные вещества, которые прочно связываются с белками плазмы крови, например, снотворные средства из группы барбитуратов, сердечные гликозиды из группы наперстянки.
При патологии печени и почек выделение определенных лекарственных веществ из организма замедляется, они могут накапливаться и вызывать токсические эффекты. При заболеваниях печени кумулируют лекарственные вещества, разрушающиеся в печени. При заболеваниях почек кумулируют лекарственные вещества, выделяющиеся с мочой. В связи с этим у больных с недостаточной функцией печени и почек дозы лекарственных веществ нужно снижать или увеличивать интервалы между введениями. Например, у больных с почечной недостаточностью дозу дигоксина снижают в 2 раза.
|
|
|
В тех случаях, когда явление кумуляции не учитывается, при повторных введениях суммарная действующая доза очень быстро может превысить высшие терапевтические дозы, что приведет к развитию токсических эффектов.
Если при повторных введениях лекарственного вещества наблюдается увеличение эффекта без повышения его концентрации в крови и тканях, такое явление называется функциональной кумуляцией. Такой вид кумуляции имеет место при повторных приемах алкоголя. При развитии алкогольного психоза (белая горячка), у восприимчивых лиц бред и галлюцинации развиваются, в то время, когда этиловый спирт уже разрушился в процессе метаболизма. Кумуляция фармакологических эффектов также характерна для ингибиторов МАО.
Сенсибилизация. В основе этого явления лежат иммунные механизмы. Многие лекарственные вещества образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией. Повторное введение тех же лекарственных веществ в сенсибилизированный организм проявляется аллергическими реакциями. Часто такие реакции возникают при повторных введениях антибиотиков группы пенициллина, новокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.
|
|
|
Привыкание(толерантность, устойчивость, резистентность) – уменьшение фармакологических эффектов лекарственных веществ при повторных введениях одной и той же дозы. Привыкание может быть обусловлено изменением фармакокинетики лекарственного вещества (уменьшением всасывания, увеличением активности процессов метаболизма и выведения), а так же снижением чувствительности рецепторов и и/или уменьшением их плотности в области синаптических окончаний. Привыкание к лекарственным препаратам может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев. В случае развития привыкания для получения необходимого фармакологического эффекта необходимо увеличение дозы, что может привести к развитию побочных эффектов. В связи с этим для продолжения лечения назначают препараты аналогичного действия, но из других химических групп. Например, снотворные из группы барбитуратов заменяют на снотворные из группы бензодиазепина.
|
|
|
Частным случаем привыкания является тахифилаксия (от греч. tachys – быстрый, phylaxis – защита) – быстрое развитие привыкания на повторные введения препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин). Хорошо известна тахифилактия к эфедрину, которая обусловлена истощением запасов медиатора норадреналина в постганглионарных окончаниях симпатических нервов. С каждым последующим введением эфедрина количество выделяющегося в синаптическую щель норадреналина уменьшается и гипертензивный эффект на 2-е или 3-е введение снижается.
Другим частным случаем привыкания является митридатизм – постепенное развитие нечувствительности к действию лекарственных средств и ядов, возникающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в возрастающих дозах. Согласно легенде, древнебоспорский царь Митридат приобрел таким образом нечувствительность к многим ядам.
Лекарственная зависимость (пристрастие) - настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лекарственного средства.
Вначале прием связан с целью повторного получения состояния эмоциональной расторможенности (в коллективе), психофизической стимуляции, эйфории (состояния, имитирующего оргастическую разрядку), для устранения тягостных переживаний и ощущений, достижения состояния благополучия и комфорта, для получения новых ощущений при развитии галлюцинаций.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 334; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!