Основы биотрансформации дигитоксина



Основным сырьем для промышленного получения сердечных гликозидов являются виды Digitalis. Биосинтез дигитоксина наблюдался при органогенезе в культуре ткани. Большой интерес представляют исследования, посвященные биотрансформации сердечных гликозидов различными клеточными культурами. Свойство культур тканей превращать (трансформировать) соединения, добавленные в питательную среду, в ценные фармакологически активные вещества, обусловлено значительным биохимическим потенциалом клеток, высокой активностью ферментных систем.

Изучение биотрансформации малоиспользуемого в терапии гликозида дигитоксина в ценные гликозиды проводилось на клеточных линиях Digitalis. Высокий выход продуктов был достигнут при селекции специализированных линий и оптимизации условий роста в специальных аппаратах.

Высокоэффективный двухстадийный процесс биотрансформации дигитоксина был разработан для клеток Digitalis lanata. После 10-ти дневной инкубации клеток Digitalis lanata в «ростовой» питательной среде культуру переносили в «продукционную» среду (8 %-ный раствор глюкозы) с субстратом для биотрансформации – дигитоксином. В этих условиях весь дигитоксин в течение 2 дней трансформировался в деацетиллантозид С (88 %) и пурпургликозид А (12 %).

В литературе имеются сведения о биотрансформации дигитоксигенина культурами тканей Strophantus gratus, S. Amboensis, S. Intermedius, дигитоксина – клетками D. Purpurea, прегненолона и прогестерона – N. tabacum и Sophora angustifolia и др. Подробно была изучена способность к биотрансформации дигитоксигенина суспензионной культурой S. Intermedius, выделены и идентифицированы продукты превращений – 3-эпидигитоксигенин, 3-эпи-17-ан-дигитоксигенин, периплогенин, гитоксигенин, 3-эпигитоксигенин, 3-эпипериплогенин, дигитоксигенина -b-D-глюкозид.

 

Эти результаты свидетельствуют о том, что реакции окисления и эпимеризации 3b-гидроксила, 5b-гидроксилирования и глюкозилирования являются характерными, общими для многих культур. В то же время реакции1b-, 4b-, 12b- и 16b-гидроксилирования и изомеризации 17b-лактонного кольца, вероятно, зависят от происхождения ткани и условий трансформации.

В настоящее время разработаны промышленные способы получения ценных карденолидов, основанные на иммобилизации растительных клеток Digitalis в специальных биокатализаторах.

 

Интерфероны. Классификация. Видоспецифичность интерферонов. Технологическая схема получения лейкоцитарного ИФН.

Презентация лекция №4

 


Дата добавления: 2018-04-04; просмотров: 737; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!