Развитие иммунокомплексных заболеваний (нарушение клиренса ИК).
Например, при системной красной волчанке:
· У пациентов дефецит СR1 (complement recеptor – это ингибитор образования конвертазы альтернативного пути). Но такой же дефицит и у их клинически здоровых родственников.
· У больных наблюдается вторичный недостаток С3, С2, С4.
· И нарушение протективного действия витронектина (белок S). Он ингибирует литическую активность комплемента и оказывает антикоагулирующий эффект.
Системная активация комплемента происходит при бактериемии Гр- возбудителями, особенно сальмонеллами,менингококками. Это важный элемент патогенеза инфекционно- токсического шока.
Велика роль расстройств функций комплемента в развитии нефропатий.
Отсутствие DAF и HRF ингибиторов литических функций комплемента на мембранах мутантного клона эритроцитов наблюдается при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (болезнь Маркиафава –Микели). и вызывает кризовый гемолиз.
Дефекты системы комплемента:
| Дефектные факторы комплемента | Клинические проявления и приобретенные причины. |
| С1q,r,s; С4, CR1 | Волчаночный синдром, гломерулонефриты, васкулиты, артриты,эндокардиты, синдром Фелти (ИК-синдромы). Гноеродная инфекция, крупозная пневмония. Системный гипокомплементемический васкулит с волдырной сипью. Приобретенные причины: системная красная волчанка, гломерулонефриты, малярия, СПИД, тромбоэмболическая болезнь, нефротический синдром, гипогаммаглобелинемии. |
| C2 | ИК заболевания. Гноеродная инфекция менее характерна. Приобретенные причины: системная красная волчанка, гломерулонефриты, малярия, в\в введение неионных контрастных веществ. |
| ингибитор C1, INH | Семейная аутос.дом. форма ангионевротического отека. Проявляется зональными, стойкими спонтанными и провоцируемыми микротравмой, отеками глубоких слое коди и подкожной клетчатки на конечностях, лице, половых органах. В отличие от анафилаксии нет волдырей. Часто развиваются отек гортани и отеки ЖК. Ингибитор С1 отсутствует (1-й тип) или не активен (2-1 тип). Приобретенные причины: лимфопролиеративные заболевания, из-за наличия аутоантител к данному ингибитору. |
| С3 | ИК- заболевания. Гноеродные инфекции, поражения пневмококком, сальмонеллой, синегнойной палочкой. Приобретенные причины: серповидно-клеточная анемия, септический шок, мембранозно-пролиферативная форма хронического гломерулонефрита, кожная замедленная форма порфирии (активация комплемента и образование анафилатоксинов под действием порфиринов и света), хроническая печеночная недостаточность, нефротический синдром. |
| D | Гноеродная инфекция. Приобретенные причины: ожоги. |
| P | Менингококковая инфекция. Приобретенные причины:ожоги. |
| B | ИК-заболевания. Приобретенные причины: нефротический синдром, спленэктомия, β –талассемия. |
| C5,6,7,8 | Рецидивирующая менингококковая инфекция, ИК заболевания. Приобретенные причины: вирусный гепатит. |
| C9 | Рецидивирующая менингококковая инфекция. Приобретенные причины: вирусный гепатит. |
| MBL (маннан связывающий летктин) | Рецидивирующие бактериальные инфекции. Приобретенные причины: сепсис. |
|
|
|
|
|
|
50. Физико-химические и биофизические изменения в очаге воспаления. Значения работ Г. Шаде в развитии учения о воспалении. Роль эндогенных окислителей как медиаторов воспаления. Формирование воспаления в фило и онтогенезе. Особенности воспаления на разных стадия онтогенеза.
Г. Шаде (1923) изучил молекулярные изменения в очаге воспаления, после тог как И.И. Мечников, Ж. Борде (1894) и П. Эрлих (1904) изучили иммунные аспекты воспаления. Шаде охарактеризовал следующие изменения в очаге воспаления:
Местный ацидоз
гиперосмолярность
накопление ионов калия в интерстиции
увеличение тканевого гидростатического давления
С позиции Шаде узловую роль играет "пожар обмена" - резкая активация метаболизма в очаге воспаления. Гиперметаболизм приводит к:
повышению местной температуры
гидролизу крупных молекул, ведущее к повышению осмолярности (возрастает число молекул)
|
|
|
Эндогенные окислители принимают активное участие во вторичной альтерации, где и являются медиаторами, к ним относят кислородные и кислород-галогеновые радикалы, лизосомальные гидралазы, оксид азота. Эти в-ва оказывают мощный неселективный цитотоксический эффект как на клетки паразитов и бактерий, так и на собственные клетки, защита которых определяется потенциалом актиоксидантной системы. В основе их действия лежат механизмы свободно-радикального некробиоза. Являются физиологическими метаболитами, образуются в ЭПР с участием цитохрома P450, при функционировании митохондрий с участием убисемиихинона, в лизосомах и пероксисомах под действием мембранных НАДФH-зависимых оксидаз. АКР (активные кислородсодержащие радикалы) могут взаимодействовать с сульфгидрильными группами белков, изменяя биологические функции ферментов и рецепторов. Благодаря этому они могут изменять активность факторов транскрипции и тирозиновых протеинкиназ, влиять на скорость связывания цитоплазматического кальция с кальмодулином и на активность кальциевой АТФазы.
|
|
|
Также АКР способны окислять арахидоновую кислоту, что приводит к образованию эйкозаноидных медиаторов воспаления. Ферменты - Циклооксигеназа (простогландинов тромбоксана), Липооксигеназа (лейкотриены, HETE - гидроксиэйкозатетраеновая кислота). Также через образование АКР действуют ФНО и другие цитотоксические агенты. Ферменты - Супероксиддисмутаза, миелопероксидаза фагоцитов.
Еще АКР причина реперфузионных нарушений при инфаркте миокарда.
51. Сосудистые изменения в очаге воспаления. Причины, последовательность и механизмы развития. Патогенез красноты и местного повышения температуры при воспалении. Полипептидные медиаторы воспаления. Группы. Источники, механизмы активации. Кининовая система и нейропептиды. Основные эффекты и роль при воспалении.
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 80; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!