Th-1 опосредованный иммунный ответ
Осуществляет иммунный ответ против внутриклеточных патогенов, локализованных в гранулах фагоцитов.
Th1 – клетки синтезируют ИФγ и ФНОα, активирующие микрофаг. Активированные макрофаги выделяют факторы бактерицидности – ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6, ИФα. Эти вещества способствуют уничтожению внутриклеточных патогенов, но они же вызывают деструкцию окружающих тканей.
Гуморальный иммунный ответ
Гуморальный иммунный ответ направлен на защиту организма от внеклеточных патогенов и их токсинов.
Антиген может проникать в перифолликулярное пространство лимфатических узлов и лимфоидные фолликулы, где В-лимфоцит способен его распознать с помощью BCR. При этом В-лимфоцит, распознающий антиген, является в тоже время антигенпрезентирующей клеткой.
В Т-зависимых зонах регионарных лимфатических узлов и других лимфоидных органах происходит взаимодействие дендритной клетки с Th0. Дендритная клетка презентирует антиген Т-лимфоциту в комплексе с HLA2, формируя иммунный синапс. Посредством рецепторных и костимулирующих воздействий под действием IL4 происходит дифференцировка Th0 в Th2 и их миграция в фолликул.
В перифолликулярном пространстве В-клетки взаимодействуют с Th2.
Т-клеточныйрецепторный комплекс TCR-CD3 взаимодействует с антигеном в комплексе с HLA2 на мембране В-лимфоцита – первый активационный сигнал.
Костимулирующее взаимодействие CD28-CD 80 приводит к экспрессии на мембране Th2 молекулы CD40L и выработке цитокинов. Взаимодействие CD40 (на В-лимфоците) и CD40L (на Th2) – второй активационный сигнал для В-лимфоцита, существенно повышающий его чувствительность для цитокинов. Данное взаимодействие также необходимо для переключения синтеза IgМ в В-лимфоцитах на другие классы.
|
|
|
Цитокиновые сигналы (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) от Th2 запускают пролиферацию, созревание и дифференцировку В-лимфоцитов.
В перифолликулярном пространстве лимфоузлов В-лимфоциты дифференцируются преимущественно в короткоживущие плазматические клетки, продуцирующие преимущественно IgM.
В процессе миграции в лимфоидном фолликуле из базальной зоны в апикальную В-лимфоциты проходят несколько этапов дифференцировки, направленных на формирование пула клеток с высоким сродством к антигену. В этом процессе участвуют фолликулярные дендритные клетки и фолликулярные Т-хелперы (Thf), при этом В-лимфоциты получают сигналы, поддерживающие их жизнеспособность. Источником поддерживающего сигнала является взаимодействие CD40-CD40L.
При переходе в апикальную зону В-лимфоциты дифференцируются в двух направлениях – антителообразующие клетки и клетки-памяти. В этой зоне В-лимфоциты становятся плазмобластами и мигрируют в мозговые шнуры лимфатических узлов, маргинальные зоны и красную пульпу селезенки, где окончательно дифференцируются в антителопродуцирующие клетки. В красный костный мозг может мигрировать 40% плазмобластов, в слизистые оболочки – 30%, остальные остаются в периферических лимфоидных органах. Плазматические клетки не экспрессируют маркеры, присущие В-лимфоцитам, их основной маркер CD138 осуществляет их взаимодействие с клетками стромы.
|
|
|
При первичном иммунном ответе (первый контакт с антигеном) сначала синтезируются IgM, затем происходит переключение на синтез антител IgGиIgA. Максимальные конценттрацииIgM выявляются на 5-10 сутки, а IgG – на 10-14 сутки после поступления антигена. В среднем высокий уровень IgG сохраняется в течение 20 дней, затем их содержание медленно снижается в течение 2-х месяцев. При вторичном иммунном ответе среди сывороточных иммуноглобулинов преобладают IgG.
Плазматические клетки, синтезирующие антитела данной специфичности выявляются в лимфатических узлах и селезенке в течение 2-х месяцев, в костном мозге – до 10 лет и более.
Рис. Синтез АТ при первичной и вторичном иммунном ответе
|
|
|
В заключение приведем основные функции антител:
1.Нейтрализация микробов и токсинов приводит к утрате их способности связываться с клетками мишенями. Блокирующий эффект составляет основу функции IgA.
2.Опсонизация, стимулирующая фагоцитоз. Антитела способны опсонизировать бактерии, делая их более доступными для фагоцитов (через Fc-рецепторы). Принципиально для бактерий, образующих капсулу. Основные опсонины – IgG.
3.Антителозависимая клеточная цитотоксичность. На NK-клетках расположеныFc-рецепторы, которые взаимодействуют с Fc-рецепторами IgGна клетке-мишени с ее последующем цитолизом.
4.Комплементзависимый цитолиз. Fc-фрагменты IgMи IgG взаимодействуют с компонентами комплемента, вызывая его активацию по классическому пути. Это приводит к формированию мембраноатакующего комплекса С5-С9 на мембране клетки-мишени и ее гибели.
Таблица. Типы иммунного ответа
| Характеристика | Клеточный иммунный ответ (ИО) | Гуморальный ИО | |
| Клеточная цитотоксичность | Воспалительный ИО | ||
| Патогены, против которых направлен ИО | Вирусы, некоторые одноклеточные патогены (лямблии, трихомонады) | Простейшие (лейшмании, хламилии), риккетсии, микобактерии | Бактерии, токсины, гельминты, грибы |
| Локализация патогенов | Внутриклеточная (в цитозоле) | Внутриклеточная (в гранулах, эндосомах) | Внеклеточная |
| Антигенпрезентирующие клетки | Дендритные клетки | Денндритные клетки, макрофаги | Дендритные клетки, В-лимфоциты |
| Клетки-участники ИО | Дендритные клетки, Th1, ЦТЛ | Дендритные клетки, Th1, макрофаги | В-лимфоциты, дендритные клетки, Th2 |
| Эффекторные механизмы | Т-киллеры (ЦТЛ) 1.перфорин-гранзимовый 2.Fas-опосредованный 3.цитокиновый | Провоспалительные цитокины, факторы бактерицидности макрофагов | Специфические антитела: 1.нейтрализация патогена 2.опсонизация, активация фагоцитоза 3.активация комплемента 4.антителозависимая цитотоксичность |
|
|
|
6. Вопросы и задания для самоконтроля.
1.Стадии иммунного ответа?
2.Клеточно-опосредованнаяцитотоксичность, механизмы апоптоза?
3.Th-1 опосредованный иммунный ответ?
4.Гуморальный иммунный ответ?
5.Антителообразование, функции антител, иммунологическая память?
7. Рекомендуемая литература:
Основная литература
| № п/п | Наименование | Автор (ы) | Год, место издания | |
| 1 | Физиология иммунной системы : монография | Р.И. Сепиашвили | М.: Медицина – Здоровье, 2019. – 338 с. | |
| 2 | Иммунология | Ярилин А.А. | М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. | |
| 3 | Иммунология (практикум) | Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. | М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 640 с. | |
| 4 | Иммунология (учебник) | Хаитов Р.М. | М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. – 720 с. |
Дополнительная литература
1. Хаитов, Р.М. Иммунология [Текст]: учеб. для студ. вузов/Р.М. Хаитов. – 3-е изд., перераб. и доп. – М: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 496 с. (100 экз.)
2. Хаитов, Р.М. Иммунология [Электронный ресурс]: учеб. Р.М. Хаитов – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 496 с. – Режим доступа: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970438428.html
3. Ковальчук, Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии [Текст]: учеб. для студ. вузов/Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я. Мешкова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 640 с. (100 экз.)
4.Ковальчук Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии [Электронный ресурс]: учеб. /Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я. Мешкова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 640 с. – Режим доступа: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970422410.html?SSr=3401337af3141b427f5a57828011959
5.Основы общей иммунологии [Текст]: учеб. пособие для студ. мед. вузов / под ред. Л.В. Ганковской, Л С. Намазовой-Барановой, Р.Я. Мешковой. – М.: ПедиатрЪ, 2014. – 124 с. (7 экз.)
6. Рёкен, М. Наглядная аллергология [Текст]/ М. Рёкен, Г. Греверс, В. Бургдорф; пер. с англ. Н.А. Горенковой; под ред. Ю.А. Лысикова, Т.П. Мосоловой. – М.: БИНОМ.Лаборатория знаний, 2013. – 238 с. (4 экз.)
7.Аллергология и иммунология [Текст]: рек. для врачей/под ред. А.А. Баранова, Р.М. Хаитова. – 2-е изд., испр. и доп. – М: Союз педиатров России, 2010. – 252 с. (9 экз.)
8.Ярилин, А.А. Иммунология [Электронный ресурс]: учеб. А.А. Ярилин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752с. – Режим доступа: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970413197.html
9.Хаитов, Р.М. Иммунология: структура и функции иммунной системы [Электронный ресурс]: учеб. пособие /Р.М. Хаитов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 280 с. – Режим доступа: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970426449.html
10. Иммунология: практикум [Электронный ресурс]: учеб. пособие/под ред. Л.В. Ковальчука, Г.А. Игнатьевой, Л.В. Ганковской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 176 с. - Режим доступа: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970435069.html
11.Москалёв, А.В. Общая иммунология с основами клинической иммунологии [Электронный ресурс]: учеб. пособие /А.В. Москалёв, В.Б. Сбойчаков, А.С. Рудой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 352 с. – Режим доступа: http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970433829.html
Дата добавления: 2022-06-11; просмотров: 24; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!