ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА (ХЛОРАМФЕНИКОЛ)
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Химиотерапевтические средства — это средства, подавляющие жизнедеятельность возбудителей в макроорганизме, то есть обладающие общим (резорбтивным) действием.
КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
♦ Антибиотики
♦ Сульфаниламиды
♦ Разной химической структуры — производные:
•нафтиридина:
-Хинолоны (кислоты налидиксовая и др.).
-Фторхинолоны (ципрофлоксацин и др.)
•имидазола (метронидазол, тинидазол)
•8-оксихинолина (нитроксолин и др.)
•нитрофурана (фуразолидон, фурадонин и др.)
•хиноксалина (диоксидин, хиноксидин)
♦ По специальным показаниям:
•противотуберкулезные
•противосифилитические
•противопротозойные
•противомикозные
•противогельминтозные
•противовирусные
•противоопухолевые
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ
• Рациональный выбор препарата (в зависимости от чувствительности возбудителя заболевания, сопутствующих заболеваний, анамнеза и др.)
• Раннее начало лечения
• Путь введения (в зависимости от локализации, тяжести патологического процесса, сопутствующих заболеваний)
• Выбор дозы для создания терапевтической концентрации (в зависимости от массы, возраста, пола, сопутствующей патологии и др.)
• Интервал введения (в зависимости от фармакокинетических свойств препарата)
• Длительность лечения (принцип «шлейфа» — продолжение лечения до клинического и бактериологического выздоровления)
|
|
|
• Комбинированное лечение
• Повышение иммунологической реактивности организма (пробиотики, витамино-препараты, иммуномодуляторы)
АНТИБИОТИКИ
АНТИБИОТИКИ - Вещества преимущественно биологического происхождения (биосинтетические), их полусинтетические и синтетические аналоги, оказывающие повреждающее или губительное действие на чувствительные к ним микроорганизмы.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ
♦ Развитие полирезистентности у микроорганизмов
♦ Развитие аллергических реакций
♦ Прямые органотоксические эффекты (нейро-, гепато-, миело-, нефротоксичность, гастроинтестинальные нарушения и др.)
♦ Развитие реакции обострения (эндотоксической)
♦ Развитие суперинфекции (кандидомикоз, стафилококкоз, гиповитаминоз)
♦ Мутагенное, тератогенное, эмбрио- и фетотоксическое действие
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
По происхождению:
• Плесневые грибы — пенициллины, цефалоспорины и др.
• Лучистые грибы — стрептомицин, левомицетин, тетрациклин
• Бактерии — грамицидин
• Синтетические аналоги и производные природных антибиотиков
По химической структуре:
1. Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцо: Пенициллины, Цефалоспорины, Карбапенемы, Монобактамы
|
|
|
2. Макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин и др.), и азалиды (азитромицин)
3. Тетрациклины - антибиотики, структурной основой которых являются 4 конденсированных 6-членных цикла (тетрациклин и др.)
4. Производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин)
5. Аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара (стрептомицин, гентамицин и др.)
6. Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины)
7. Линкозамиды (клиндамицин)
8. Гликопептиды (ванкомицин и др.)
9. Фузидиевая кислота
10. Антибиотики для местного применения Фюзафюнжин и др.
По антимикробному действию.
- С преимущественным действием на Гр+ микрофлору:
• бета-лактамные антибиотики (пенициллины)
• линкозамиды
- С преимущественным действием на Гр- микрофлору:
• аминогликозиды
• полимиксины
- Действующие на Гр+ и Гр- микрофлору:
• тетрациклины
• левомицетин
• макролиды и азалиды
• бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины)
- Действующие на Гр+ и Гр- микрофлору и применяемые наружно
• противогрибковые (полиены и др.)
По механизму действия:
|
|
|
· Нарушение синтеза белка клетки: макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, линкомицин и др.
· Нарушение синтеза белков клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины
· Нарушение проницаемости клеточной стенки: полимиксины, полиены
· Нарушение синтеза нуклеиновых кислот: рифампицин, гризеофульвин, противоопухолевые и др.
По виду действия:
♦ Преимущественно бактерицидное — пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды и фунгицидное действие — полиены
♦ Преимущественно бактериостатическое — тетрациклины, левомицетин, макролиды
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки.
Классификация
I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)
1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
а) Непродолжительного действия - Бензилпенициллина натриевая соль и Бензилпенициллина калиевая соль (период действия 3-4 часа)
б) Продолжительного действия - Бензилпенициллина новокаиновая соль (Бициллин-1 и Бициллин-5.) (период действия до 12 часов)
|
|
|
2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы)
Феноксиметилпенициллин
II. Полусинтетические пенициллины
1. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)
а) Устойчивые к действию пенициллиназы
Оксациллина натриевая соль
б) Широкого спектра действия (действуют и на Гр+ и на Гр- флору)
- аминопенициллины (Ампициллин и Амоксициллин)
2. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
а) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку
Карбоксипенициллины (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин)
Уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин)
3. Для энтерального введения (кислотоустойчивы)
· Карбенициллин инданил натрий
· Карфециллин
III. Комбинированные и ингибиторозащищенные
- Ампиокс, (ампициллина и оксациллина)
- Хеликоцид (амоксициллин + метронидазол),
- Амоксиклав (амоксициллин + клавуланат)
Пероральные пенициллины принимают натощак или через 1 ч после еды!
ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП ПЕНИЦИЛЛИНОВ
♦ Аминопенициллины: более широкий спектр (+ эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, протеи, Helicobacter), но не устойчивы к бета-лактамазам. Все кислотоустойчивы!
♦ Оксациллин, клоксациллин: тот же спектр, что и у природных, но устойчивость к бета-лактамазам (антистафилококковые). Все кислотоустойчивы! Резистентность!
♦ Карбокси- и уреидопенициллины: большинство энтеробактерий и синегнойная палочка, но менее активны в отношении Гр+ флоры. Не устойчивы к бета-лактамазам. Все кислотонеустойчивы!
♦ Комбинированные: расширение спектра (+ клебсиела, протей, бактероиды) за счет комбинации с клавулановой кислотой.
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ СПЕКТР ПЕНИЦИЛЛИНОВ
• При заболеваниях, вызванных чувствительными к пенициллинам возбудителями • Гнойные инфекции
• Пневмония
• Ревматизм
• Менингит бактериальный
• Гонорея
• Спирохетозы
• Актиномикозы
• Сибирская язва
• Дифтерия
• Газовая гангрена
• Синегнойная инфекция и т. д.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
♦ Аллергические реакции
♦ Эндотоксическая реакция (реакция обострения) — бензилпенициллин при сифилисе
♦ Суперинфекция
♦ Нейротоксичность (высокие дозы)
♦ Местнораздражающее действие (флебиты, инфильтраты, диспепсия)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами, так, обе группы антибиотиков содержат β-лактамное кольцо.
Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
1-е поколение: цефазолин, цефалоридин, цефалотин; кислотоустойчивые — цефалексин
2-е поколение: цефокситин, цефпрозил; кислотоустойчивые — цефуроксим (Зиннат), цефаклор
3-е поколение: цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим; кислотоустойчивые — цефиксим (Супракс),
4-е поколение: цефипин, цефпиром
ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
♦ 1-е поколение — Гр+ кокки (кроме энтерококков), некоторые Гр- бактерии. Не устойчивы к бета-лактамазам
♦ 2-е поколение — как и в предыдущем поколении, но активность к Гр- флоре более выражена (+ эшерихии, гемофильная палочка).
♦ 3-е поколение — более активны к Гр- микрофлоре, чем к Гр+, также к синегнойной палочке (цефоперазон, цефтазидим). Устойчивы к бета-лактамазам Гр- бактерий
♦ 4-е поколение — широкого спектра (Гр+ и Гр- микрофлора, анаэробы и др.). Устойчивы к бета-лактамазам
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ СПЕКТР ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
♦ Инфекции, вызванные Гр+ микрофлорой (1-е поколение) и Гр- микрофлорой (2–4-е поколение), костно-суставной системы, мягких тканей, урогенитальных путей, пневмонии, отиты и пр.
♦ Септицемия (3–4-е поколение)
♦ Менингит (3–4-е поколение)
♦ Синегнойная инфекция и др.
Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы:
1. Для парентерального применения
Цефалотин, Цефазолин, Цефтриаксон, Цефотаксим, Цефепим и др.
2. Для энтерального применения
Цефалексин,Цефуроксим, Цефаклор, Цефиксим и др.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
• Аллергические реакции
• Суперинфекция
• Гепато- и нефротоксичность
• Гематологические реакции (лейкопения, гипотромбопения и др.), особенно 3-е поколение
• Местнораздражающее действие (флебиты, инфильтраты, диспепсия)
ПРОЧИЕ АНТИБИОТИКИ, ИМЕЮЩИЕ В СТРУКТУРЕ β-ЛАКТАМНОЕ КОЛЬЦО
КАРБАПЕНЕМЫ — имипинем, меропинем
• Спектр действия — Гр+ кокки, менинго- и гонококки, шигелла, сальмонелла, кишечная и синегнойная палочки, клостридии, протей, энтеробактерии, гемофильная палочка
• Применяются в качестве антибиотиков резерва при тяжелых инфекциях, вызванных устойчивыми штаммами, при смешанных инфекциях
• Побочное действие — аллергические реакции, нейро- и гепатотоксичность, местнораздражающее действие
МОНОБАКТАМЫ — азтреонам
• Спектр действия — аэробная Гр- микрофлора
• Применяется как антибиотик резерва при инфекциях, вызванных Гр- штаммами, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам
• Побочное действие — кожные аллергические реакции, диспепсия, дисбактериоз.
МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ
Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.
1-е поколение: эритромицин, олеандомицин
2-е и 3-е поколения: рокситромицин, спирамицин, кларитромицин (Клацид), джозамицин (Вильпрафен); азалиды — азитромицин
Механизм действия — бактериостатический (в больших концентрациях бактерицидный); нарушение синтеза белка бактериальной клетки Антимикробный спектр — Гр+ микрофлора (стафило-, пневмо-, стрептококки), возбудители коклюша и дифтерии; Гр-микрофлора: легионеллы, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, амебы, так же анаэробы и крупные вирусы.
Нежелательные эффекты - Аллергические реакции, гепатотоксичность, суперинфекция, диспептические проявления, фотодерматит, эмбриотоксичность, редко возникает снижение слуха.
Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь и местно.
Олеандомицин выпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин).
За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов - кларитромицин, рокситромицин и др. По механизму действия они аналогичны эритромицину.
Азалиды химически отличаются от макролидов, однако по основным свойствам сходны с ними. Один из препаратов этой группы, азитромицин (Сумамед), в 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на грамотрицательные кокки. Действует длительно. Принимают энтерально.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членных цикла.
• Биосинтетические — тетрациклин, окситетрациклин
• Полусинтетические — метациклин, доксициклин (юнидокс)
• Комбинированные — олететрин, эрициклин
Механизм действия — бактериостатический; нарушение синтеза белка бактериальной клетки
Антимикробный спектр — широкий: Гр+ и Гр- микрофлора, возбудители чумы, холеры, дизентерии, бруцеллёза, туляремии, малярии, риккетсии, спирохеты, актиномицеты, некоторые простейшие и др.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ
♦Суперинфекция
♦Гастроинтестинальные расстройства (глоссит, стоматит, диарея, проктит и пр.)
♦Гепато- и нефротоксичность
♦Гематологические отклонения (тромбоцито-, нейтропения, эозинофилия)
♦Аллергические реакции
♦Нарушение образования костной ткани и тканей зуба. Противопоказаны до 12 лет!
♦Тератогенность
♦Фотосенсибилизация
♦Перекрестная резистентность
ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА (ХЛОРАМФЕНИКОЛ)
Механизм действия — бактериостатический; нарушение синтеза белка бактериальной клетки
Антимикробный спектр — широкий: Гр+ и Гр- микрофлора, риккетсии, спирохеты, крупные вирусы и др.
Резистентность возникает редко.
Применяется — при угрозе жизни и тяжелых состояниях в связи с сальмонеллёзными инфекциями (тиф), менингитом, сепсисом, при устойчивости микрофлоры к другим антибиотикам.
Левомицетин - биосинтетический антибиотик, полученный из культуры лучистого грибка. Данный антибиотик получил название «левомицетин» в связи с тем, что является левовращающим изомером. В отношении бактерий не эффективен правовращающий изомер. Антибиотик данной группы, полученный синтетическим путем, был назван «Синтомицином». В состав синтомицина вошла смесь левовращающих и правовращающих изомеров, из-за чего и действие синтомицина слабее в 2 раза, по сравнению с левомицетином. Синтомицин применяется исключительно наружно.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕВОМИЦЕТИНА
• Миелотоксичность (лейкопения, агранулоцитоз, ретикулоцитопения, апластическая анемия вплоть до летального исхода!). Контроль крови каждые 2 дня!
• Суперинфекция
• Гастроинтестинальные расстройства (глоссит, стоматит, диарея и пр.)
• Гепато- и нефротоксичность
• Реакция обострения (при брюшном тифе)
• Аллергические реакции
• Нейротоксичность (неврит глазного нерва)
ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ
1-е поколение — стрептомицин, мономицин, канамицин, неомицин
2-е — гентамицин,
3-е поколения - тобрамицин, сизомицин, амикацин, фрамицетин и др.
Механизм действия — бактерицидный; необратимое угнетение синтеза белка бактериальной клетки.
Антимикробный спектр — преимущественно Гр- микрофлора: эшерихии, клебсиеллы, кишечная палочка, возбудители дизентерии, бруцеллёза, туляремии, туберкулёза, чумы, лепры.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ АМИНОГЛИКОЗИДОВ
♦ Ототоксичность (особенно 1-е поколение)
♦ Нефротоксичность
♦ Миорелаксантное действие
♦ Аллергические реакции
♦ Суперинфекция
♦ Местнораздражающее действие
♦ Эмбриотоксичность
♦ Быстрое развитие резистентности, вплоть до появления зависимых штаммов (стрептомицинзависимые)
Дата добавления: 2020-11-27; просмотров: 70; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!