Специфическая профилактика и принципы этиотропной терапии вирусных инфекций.
Противовирусные препараты – химиотерапевтические средства, действующие на этиологический фактор – определённый вирус, а конкретно, на определённые звенья его репродукции в инфицированной клетке.
По механизму действия противовирусные препараты делятся на следующие группы:
- препараты, нарушающие процессы проникновения вируса в клетку и его депротеинизацию;
- ингибиторы синтеза вирусных нуклеиновых кислот;
- ингибиторы вирусных ферментов
К препаратам, ингибирующим процесс проникновения вируса в клетку и его депротеинизацию, относятся:
1) синтетические амины (амантадин), который специфически ингибирует вирусы гриппа типа А, нарушая процесс «раздевания» вируса, взаимодействуя с матриксным белком;
2) искусственно синтезированные пептиды, в частности, пептид из 36 аминокислот – энфувиртид, ингибирующий процесс слияния мембраны клетки и ВИЧ-1 путем модификации трансмембранного белка gp41.
Препараты, ингибирующие процесс репликации вирусных нуклеиновых кислот. В большинстве случаев данные препараты – аналоги нуклеозидов. Некоторые из них (йодоксиуридин) могут действовать в качестве антиметаболитов, встраиваясь в вирусную нуклеиновую кислоту в процессе её репликации.
Другие препараты действуют как ингибиторы полимераз. Ингибиторы вирусных полимераз активны в фосфорилированной форме. Ацикловир – препарат, селективно влияющий на вирусную полимеразу. Данный препарат является аналогом гуанозина. Он фосфорилируется не клеточной киназой, а вирусной тимидинкиназой, которая имеется у вируса простого герпеса I и II типа, в отношении которых и активен данный препарат.
|
|
|
Ингибиторами вирусных полимераз является также аналог тимидина видарабин.
Ингибировать вирусные полимеразы могут и ненуклеозидные производные, в частности, органический аналог неорганического пирофосфата – фоскарнет, который связывает полифосфатные группы молекулу ДНК. Активен в отношении вирусов гепатита В, ВИЧ-1, цитомегалловирусов.
Препараты, ингибирующие процессы формирования новых вирионов
1. Производные тиосемикарбизонов (метисазон), который блокирует поздние стадии вирусной репликации, что приводит к формированию незрелых вирионов. Активен в отношении вируса натуральной оспы;
2. Ингибиторы вирусных ферментов. К ним относят синтетические пептиды, которые, внедряясь в активный центр ферментов, блокируют его функциональную активность. К этой группе относится оселтамивир, который блокирует нейраминидазу вирусов гриппа А и В. Действие препарата приводит к невозможности отпочковывания новых вирусов из клетки.
|
|
|
Ингибиторы протеазы ретровирусов, которые также обеспечивают формирование неинфекционных вирионов, – ритонавир, индинавир.
К вирулицидным препаратам, который разрушают внеклеточные вирионы, относятся оксалин, алпизарин и др.
Фаги. Строение.
Бактериофаги – вирусы, специфически проникающие в бактериальные клетки и использующие их метаболические системы для собственной репродукции.
Впервые лизис сибиреязвенных бацилл наблюдал отечественный учёный, основоположник отечественной микробиологии Н.Ф. Гамалея (1898).
Морфологию фагов изучают с помощью электронной микроскопии, они, как и прочие вирусы, содержат нуклеиновую кислоту и белковый капсид. Однако между собой бактериофаги различаются морфологически, их относят к нескольким типам.
К I типу относят нитевидные ДНК-содержащие фаги. Геном представлен однонитевой ДНК, заключенной в спиральный капсид. Ко II типу относятся мелкие РНК-содержащие и однонитевые ДНК-содержащие вирусы, геном которых заключён внутрь икосаэдрического капсида (головки). К III типу относят икосаэдрические фаги с коротким отростком, геном которых – это двунитевая ДНК. IV и V тип – сложные по морфологии ДНК-содержащие фаги, имеющие форму сперматозоида: икосаэдрический капсид головки соединён с длинным хвостовым отростком. V тип отличается от IV тем, что чехол их отростков способен к сокращению.
|
|
|
Наиболее изучены крупные бактериофаги, имеющие форму сперматозоида и сокращающийся чехол отростков.
У этих фагов двунитевая суперспирализованная молекула ДНК заключена в капсид (головку) размером 65-100 нм. Капсид состоит из капсомеров, уложенных по икосаэдрическому типу. Хвостовой отросток длиной более 100 нм имеет вид полого цилиндра, сообщающегося через отверстие с головкой, а снаружи чехол, способный к сокращению наподобие мышцы. Чехол состоит из белковых молекул, уложенных по спиральному типу, содержит Ca2+ и АТФ. На дистальном конце имеется шестиугольная базальная пластинка с шипами.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 373; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!