Пути введения лекарственных средств



Раздел 2. Общая фармакология.

Тема 2.1. Основные вопросы фармакокинетики.

 

1. Понятие о фармакокинетике. Пути введения лекарственных веществ в организм животных, их значение для скорости, силы и продолжительности эффекта:

Ø энтеральный: орально, ректально, в рубец.

Ø парентеральный: подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутрибрюшинно.

Применение лекарственных средств на кожу и слизистые оболочки.

 

3. Введение лекарственных средств через органы дыхания. Всасывание, распределение, превращение лекарственных веществ в организме. Выведение лекарственных веществ из организма.

Фармакокинетика лекарственных средств

Фармакокинетика - это раздел фармакологии, изучающий закономерности абсорбции, распределения, превращения (биотрансформации) и экскреции (элиминации) лекарственных веществ в организме человека и животных.

Основная задача фармакокинетики - выявление связей между концентрацией лекарственного средства или его метаболита в биологических жидкостях и тканях и фармакологическим эффектом.

Absorbeo (лат.) всасывать. Экспериментальная фармакокинетика изучает различные аспекты превращения лекарственных веществ в организме животных (приматов, собак, кроликов, крыс, мышей и др.) в норме и при моделировании различных патологических состояний.

Клиническая фармакокинетика занимается исследованием процессов поступления, распределения, биотрансформации и экскреции лекарственных средств в организме больного.

 Механизм проникновения лекарственных веществ через биомембраны

При всех путях введения лекарственных веществдолжны проникнуть через разнообразные биологические мембраны.

В настоящее время наиболее перспективной считается мозаичная ,или жидкомозаичная, модель биомембраны.

Согласно этой модели, в основе мембраны лежит прерывистый бислой липидов, в котором, “плавают” отдельные белковые молекулы. Липиды внутри такой мембраны находятся в жидком состоянии, что придает мембране в целом динамичность и подвижность.

Молекулы лекарственных веществ через биологические мембраны могут проникать различными способами:

*  пассивная диффузия;

*  облегченная фиффузия;

*  активный транспорт;

*  пиноцитоз.

Пассивная диффузия - транспорт через биологические мембраны, вызванный движением частиц, например под влиянием тепла и разности концентраций транспортируемого вещества по обе стороны мембраны. С участием пассивной диффузии транспортируются, например, Л.В., являющиеся слабыми органическими кислотами (кислота ацетилсалициловая, кислота бензойная) и слабыми органическими основаниями (амидопирин, аминазин).

Облегченная диффузия - транспорт Л.В. через биомембраны с участием молекул специфических переносчиков. Как и при пассивной диффузии перенос веществ происходит по концентрационному градиенту, но скорость выше, чем при простой диффузии. Транспорту путем облегченной диффузии подвергаются клеточные метаболиты, поступающие из плазмы крови (глюкоза и другие моносахариды, глицерин, аминокислоты, витамины и др.) Обменная диффузия - молекулы переносной системы транспортируют молекулы Л.В. на противоположную внутреннюю сторону мембраны, а сами образуют комплекс с другой молекулой подобной структуры и переносят ее на внешнюю сторону мембраны, т.е. в межклеточное пространство.

Активный транспорт - перенос молекул Л.В. через биомембраны против градиентов их химических концентраций, сопряженный с затратой метаболической энергии (транспорт Iв фоликулы щитовидной железы из плазмы крови).

Пиноцитоз - это адсорбция осуществляемая путем выпячивания (инвагинации) поверхности биомембраны с последующим образованием везикулы вокруг транспортируемого вещества, как при фагоцитозе (Захват макромолекул - белки и нуклеиновые кислоты с диаметром частиц не более 750 нм), жирные кислоты и жирорастворимые витамины, липосомы - лекарственная форма, представляющая собой фосфолипидные пузырьки с включенными в их полость Лек. и БАВ.

 

 Распределение лекарственных веществ в организме.

Большинство лекарственных веществ в организме животных распределяется неравномерно. Л.В. достигают концентрации, обеспечивающей эффективные изменения за разное время в различных органах и тканях. Что объясняется наличием гистогематических барьеров (стенка капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и др), функциональным состоянием и кровоснобжением органа, сродством молекул Л.В. с биохимическими структурами органов и тканей.

При отдельных патологических состояниях ослабляются существующие в норме барьеры и возникают патологические барьеры за счет разрастания соединительной ткани вокруг очагов воспаления.

Важным фактором в распределении Л.В. является образование комплексов белок- молекула Л.В. Они образуются в крови, межклеточных пространствах, в цитоплазме, иногда в ядре (СА, антибиотики и др).

Связывание Л.В. с белками уменьшает терапевтический эффект, замедляет выведение их из организма, а также участие в процессах биотрансформации, поскольку в этих процессах могут принимать участие только свободные молекулы.

Некоторые лекарственные вещества в больших количествах аккумулируются в тканях и органах. Например, мышьяк депонируется в волосяном покрове, йод - в щитовидной железе, хром - в эритроцитах. Наркотические вещества обладают липотропным действием, а поэтому депонируются в местах сосредоточения липидов. Кумуляция Л.В. используется в терапевтической и диагностической практике.

Следует учитывать, что накопление Л.В. в определенных органах и тканях может оказывать специфическое действие только при наличии в данной ткани внутриклеточных рецепторов, с которыми и может взаимодействовать Л или БАВ.

в) Превращение лекарственных веществ в организме.

Большинство Л.С. подвергается в организме определенным химическим превращениям. В биотрансформации Л.С. в организме человека и животных принимают участие различные органы и ткани - печень, легкие, кожа, почки, плацента. Наиболее активно процессы биотрансформации Л.С. протекают в печени, что связано с выполнением этим органом детоксикационной, барьерной и экскреторной функций.

Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов:

* биотрансформацию ( метаболическую трансформацию);

* конъюгацию.

Биотрансформация - превращение веществ происходит в основном за счет окислительно-восстановительных реакций и гидролиза. В результате этих реакций Л.С. может утратить свои первоначальные фармакодинамические свойства (инактивация, или детоксикация) или приобрести новые (модификация); при этом фармакологически неактивный препарат (промедикамент) может превратиться в активный (биологическая активация) или приобрести токсические свойства (летальный синтез).

Окисляется спирт этиловый, гистамин, кодеин.

Восстанавливаются прогестерон, хлоралгидрат.

Гидролизуются сложные эфиры (новокаин, атропин, кислота ацетилсалициловая).

Пути введения лекарственных средств

Применение лекарственных средств с лечебными или профилактическими целями начинается с их введения в организм или с нанесения на его поверхность.

От путей введения зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность.

Существующие пути введения подразделяют на 2 группы - энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные ( минуя пищеварительный тракт).

К энтеральным путям относятся: введение через рот, под язык, ректально и в рубец. К парентеральным путям относят: подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутрикожный, внутрикостный, внутрисердечный, внутрибрюшинный, интратрахеальный и др.).

Наиболее распространенными в ветеринарной практике из парентеральных путей введения является: подкожный,

внутримышечный,

интравенозный.

Энтеральные пути введения.

Введение лекарств через рот (энтерально, орально, per os) наиболее широко распространенный способ и имеет ряд преимуществ:

* можно вводить многие лекарственные формы (порошки, таблетки, пилюли, болюсы, эмульсии, микстуры, и др.).

* этот способ нетрудоемок, можно задавать лекарство группам животных и индивидуально;

* не требует стерильности лекарственных средств.

Недостатки:

* большие (до 50%) потери лекарственных веществ при прохождении желудочно - кишечного тракта до момента всасывания в результате инактивирующего действия ферментов в желудке и особенно в преджелудках жвачных, адсорбции на частицах корма и химуса;

* нельзя применять кислотонеустойчивые средства.

Введение лекарственных средств в прямую кишку осуществляется в форме растворов, клизм, суппозиториев. Резорбция лекарственных веществ, введенных в прямую кишку, происходит быстро, более полно и стабильнее по сравнению с введенными через рот вследствие того, что здесь отсутствуют ферменты, гидролизующие лекарственные вещества. Оттекающая кровь от прямой кишки не проходит через печень, а поэтому исключается инактивация лекарственного вещества в печени.

Недостаток - нельзя вводить лекарственные вещества обладающие раздражающим действием.

В рубец Л.В. вводят вынужденно при проведении руменоцептоза.

Парентеральные пути введения.

П/к и в/м пути введения обеспечивают быстрое всасывание Л.В. и скорое развитие терапевтического эффекта. Действие Л.В. начинает проявляться через 10-15 минут.

Расход Л.В. уменьшается в 2 - 2,5 раза по сравнению с оральным путем введения.

При в/в введении вся масса Л.В. попадает за короткое время непосредственно в кровь, поступающую в сердце, что может вызвать негативные явления в его деятельности. В/в Л.В. необходимо вводить медленно, иногда каплями и даже дробно.

Недостатки парентерального пути введения:

* болевые реакции у животных;

* необходимо стерилизовать лекарственные средства.

Широко используется введение Л.В. через дыхательные пути. С этой целью преимущественно применяют аэрозоли антибиотиков, СА, микроэлементов, вакцин и других веществ; также вводят с вдыхаемым воздухом вещества в газообразном состоянии (аммиак, хлор, эфирные масла и т.д.). Легочная ткань представлят собой большое рецепторное поле и обширную площадь диффундирования ряда ЛВ. через тонкий эпителиальный слой альвеол и капилляров.

Небольшое количество концентрированных растворов некоторых Л.В., не обладающих сильным раздражающим действием на рецепторы слизистых оболочек, инстиллируют на конъюнктиву глаза или слизистую оболочку носа. Доказано, что такое введение позволяет создать терапевтическую концентрацию Л.В. в крови.

Нанесение Л.В. на поверхность кожи, слизистых оболочек - наружно (противопаразитарные средства, лечение местных патолоических процессов).

Таким образом выбор пути введения лекарственных веществ имеет очень важное значение и при его определении необходимо руководствоваться главными принципами:

*  получение быстрого и высокого терапевтического эффекта;

*  обеспечение наилучшей биодоступности лекарственных веществ к развивающемуся патологическому очагу;

*  исключение негативных эффектов;

*  трудоемкость и экономичность.

     

 

Конъюгация - это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к Л.С. или его метаболитам ряда химических группировок или молекул биогенных соединений, имеющихся в организме. В результате конъюгации образуются молекулярные формы, легко удаляемые из организма путем экскреции.

Так левомицетин соединяется с сульфатами; морфин с глюкуроновой кислотой и т.д.

 


Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 426; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!