Фази метаболізму чужорідних речовин
Класифікація за типом хімічних процесів, що лежать в основі
Метаболізму всіх лікарських речовин.
I фаза метаболізмуполягає в специфічній зміні молекул лікарських речовин з утворенням нових функціональних груп, які1 і підвищують спорідненість метаболітів з водою (тобто їх гідрофільність).
До I фази метаболізмуможна віднести наступні біохімічні механізми:
• Окисленняпротікає за основними напрямками, враховуючи хімічні властивості нативних речовин:
а) спиртів і альдегідів
до альдегідів і кетонів
до карбонових кислот
Ці процеси протікають в печінці, нирках, легенях. Окислення спиртів протікає під впливом алкогольдегідрогеназ, для СН3ОН існують специфічні ферменти - каталази.
б) гідрокснлювання ароматичних і циклічних речовин по кільцю - оксидази.
бензол фенол бензойна к-та діоксибензойна к-та
циклогексанол циклогексан
в) гідроксилювання за радикалами ароматичних речовин:
толуол бензиловий спирт бензойна к-та
г)гідроксилювання за аміногрупою ароматичних речовин:
анілін нітробензол
д) окислення по N-; S-.
сульфоксид сульфон
|
|
• Відновлення -під впливом редуктаз.
Основні напрямки зворотні процесам окислення:
нитробензол анилин
Гідролізхарактернийдля складних ефірів:
атропін тропін тропінова кислота
• Дезалкілювання- відщеплення алкільних груп, може проходити в різних напрямках, однак, легше відщепляються групи, зв'язані з атомами N, S, 0.
• N - дезалкілювання і О – дезалкілювання
кодеїн морфін
норморфін
б) дезалкілювання
в)дезамінування – відщеплення NН2
кетон
г)десульфування – відщеплення сульфуру (S) і заміна атомом оксигену (О)
тіобарбітал барбітал
II фазаметаболізму_полягає в утворенні, тобто біосинтезі, ендогенних сполук – кон’югатів, більш полярних і добре розчинних у воді і які добре виводяться із сечею, менш токсичних, ніж інші метаболіти. Тому саме II фаза метаболізмує власною фазою детоксикації:
|
|
а) в реакцію кон'югаціївступають:
. глюкуронова кислота (утворюються глюкуроніди в печінці, нирках, шкірі, кишечнику)
Залишаються вільними полярні групи - ОН, -СООН. Утворюються глюкуроніди за спиртовими, аміно, карбоксильними групами
• сульфати- характерні для фенолів, спиртів з утворенням складних ефірів
• гліцин (NН2-СН2-СООН) - амінокислота, взаємодіє з ароматичними кислотами
бензойна кислота гіпурова кислота
саліцилова к-та саліциурова к-та
Б) реакції алкілювання (метилувания)
N -; S -; О — метилування
Характерні для амінів, фенолів, тіолов.
Тіофенол Метилтіофенол
в) ацетилювання - основний шлях метаболізму ароматичних амінів, амінокислот
Анілін Ацетанілін
У здійсненні другої фази метаболізму після першої немає чіткої послідовності, нативні речовини можуть відразу, минаючи першу фазу, метаболізувати по другій.
|
|
Якщо в молекулі нативної речовини є кілька функціональних груп, то йдуть одночасно процеси метаболізму I і II фази.
Швидкість метаболізму різних лікарських речовин різна і не завжди метаболізм доходить до кінця, тому одні речовини майже не метаболізують, а інші дають тільки метаболіти.
Новокаїн за добу майже цілком метаболізує; а фенобарбітал майже не дає метаболітів і довго виводиться з організму.
Основні напрямки метаболізму похідних 1,4-бензодіазепіну
а) окислення і N-дезметилювання
диазепам оксазепам
б) N-дезалкілювання
хлордіазепоксид дезметилхлордіазепоксид
В) відновлення
радедорм
Дата добавления: 2018-05-09; просмотров: 467; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!