Тема: МЕТАБОЛІЗМ ТОКСИЧНИХ РЕЧОВИН
План лекції
I. Метаболізм чужорідних сполук і його роль в організмі.
2 Фази метаболізму чужорідних речовин.
3 Вплив різних факторів на метаболізм лікарських речовин.
І. Метаболізм чужорідних сполук і його роль в організмі.
Чужорідні хімічні речовини, що надходять у наш організм, можуть активно втручатися протягом нормальних і патологічних процесів, що обумовлює їхнє поводження або як отрути, або як ліки.
В основі змін чужорідних хімічних речовин лежить вплив ферментів нашого організму на хімічні речовини, тобто метаболізм. Речовини, що утворяються в результаті метаболізму (метаболіти),характеризуються зміненим хімічним складом і властивостями.
Метаболізуючи, речовини стають більш полярними, тобто мають більшу спорідненість до води (гідрофільність). Таким чином, метаболіти краще розчинні у водному середовищі і скоріше виводяться з організму із сечею. Чим речовина більш ліпофільна, тим більший термін її дії і тим складніше вона метаболізує і виводиться з організму.
Метаболіти легше іонізуються, аніж нативні речовини, звідси більш ймовірно їхнє існування у вигляді водорозчинних солей, що також полегшує їхнє виділення з організму із сечею.
В основному метаболіти є менш токсичними, ніж нативні речовини. Тому метаболізм вважається одним із шляхів детоксикаціі організму.
Вивчення метаболізму лікарських речовин є актуальним в даний час для різних фахівців.
|
|
|
Лікарі бачать у метаболізмі не тільки фактор детоксикації організму, але і фактор, що впливає на лікувальний рівень змісту ліків, а також тривалість його підтримування в організмі і тканинах.
Хіміки-токсикологи вивчають метаболізм речовин з ряду причин:
• деякі лікарські речовини й отрути з великою швидкістю метаболізують і можуть бути виявлені тільки у вигляді метаболітів;
• враховуючи, що за фізичними і хімічними властивостями метаболіти відрізняються від нативних речовин, необхідно розробляти для них індивідуальні методи виділення з біологічного матеріалу, інакше метаболіти можуть бути загублені;
• для повної оцінки вмісту отрути, що викликала захворювання або загибель організму, необхідні ідентифікація і визначення вмісту і нативної отрути, і її метаболітів.
Однак, метаболізм багатьох лікарських речовин вивчений недостатньо
або не вивчений зовсім. Це пов'язано з певними труднощамив дослідженні метаболізму:
• метаболіти знаходяться в біологічному матеріалі в дуже малих кількостях, що ускладнює виділення їх і ідентифікацію;
• якщо вдається виділити метаболіти, то їхні кількості недостатні для аналізу їхнього складу, фізичних і хімічних властивостей;
|
|
|
• для аналізу необхідні стандарти, тобто чисті вихідні речовини, ідентичні метаболітам, і вони можуть бути отримані в результаті дуже складного синтезу;
- сюди ж можна віднести і високу вартість апаратури для досліджень метаболітів.
Більшість лікарських речовин метаболізує в печінці, де знаходиться цілий набір ферментних систем, що характеризуються великою потужністю і невисокою специфічністю. Ці системи локалізовані в мітохондріях, лізосомах клітин в печінці.
Метаболіти з печінки з жовчю надходять у кишечник і виводяться з калом або надходять у нирки і виводяться із сечею.
Метаболізм також частково здійснюється в нирках, кишечнику, легенях і т.д.
Крім власних ферментів, в нашому організмі можуть утворюватися нові ферменти під впливом різних чужорідних речовин; ці індуковані ферменти будуть специфічні для речовин, що викликали їхнє виникнення.
Метаболізм лікарських речовин має різноманітні класифікації:
Iза фармакологічними властивостями метаболітів;
II за спрямованостю і результатами метаболітичних процесів;
III за типом хімічних процесів, що лежать в основі метаболізму речовин.
Отже, класифікація за фармакологічними властивостями метаболітівприпускає утворення:
|
|
|
1. менш токсичних метаболітів, ніж нативні речовини
новокаїн пара-амінобензойна к-та
 |
диетиламіноетанол
2. більш токсичних, ніж вихідні речовини
метанол формальдегід
3. летальний синтез
фтороцтова кислота (не токсична) фторлимонна кислота (яд)
|
|
4. метаболіти активні у фармакологічному відношенні (більш, ніж нативні речовини)
фенацетин парацетамол
Класифікація за спрямованістю і результатами метаболічних процесів:
1. Анаболізм- виникнення в результаті метаболізму більш складних молекул, на що витрачається енергія організму;
2. Катаболізм - розпад молекул висхідної речовини на окремі частини,
тобто це детоксикація речовин.
Однак ці терміни не завжди є вірними для всіх випадків метаболізму.
Так, обтяження молекул у результаті утворення глюкуронидів веде до детокснкації речовини, а розпад нативної речовини веде до утворення активних і токсичних метаболітів.
|
|
|
Дата добавления: 2018-05-09; просмотров: 591; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!