Заболевания, связанные с мутацией одного гена
Генные заболевания, связанные с доминантным геном.
Примерами данной группы заболеваний могут служить синдром Марфана и хорея Гентингтона.
Синдром Марфана(болезнь Марфана, Marfan syndrome) — аутосомно-доминантное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани. В классических случаях лица с синдромом Марфана высоки (долихостеномелия), имеют удлинённые конечности, вытянутые пальцы (арахнодактилия) и недоразвитие жировой клетчатки. Помимо характерных изменений в органах опорно-двигательного аппарата (удлинённые трубчатые кости скелета, гипермобильность суставов), наблюдается патология в органах зрения и сердечнососудистой системе, что в классических вариантах составляет триаду Марфана.
Синдром Марфана — нередкое заболевание с классическим менделевским наследованием. Распространённость в популяции составляет порядка 1 : 5000. Синдром диагностируется во всём мире, в любых этнических группах.
Впервые признаки заболевания были описаны Вильямсом (1876), в последующие годы эта болезнь наблюдалась французским педиатром Антонио Марфаном (1896). В 1896 году французский профессор-педиатр А. Марфан представил клиническое наблюдение 5-летней девочки Габриель с необычными, непрерывно прогрессирующими аномалиями скелета и дал патологии своё имя.
Американский генетик Маккьюсик (МсКшіск) открыл этим синдромом новую нозологическую страницу наследственных заболеваний соединительной ткани.
|
|
|
Болезнь Хантингтона (синдром Хантингтона, хорея Хантингтона или Гентингтона) — генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30-50 лет. Частота встречаемости заболевания среди населения с европейскими корнями составляет примерно (3-7) : 100000 и 1 : 1000000 среди остальных рас. Название болезни дано в честь трёх поколений врачей, изучавших её в штате Коннектикут. В частности, считается, что заболевание названо в честь американского врача Джорджа Хантингтона, первым давшего его классическое описание. Мутантный ген расположен на 4 хромосоме.
Болезнь Хантингтона поражает специфические области мозга. Накапливающиеся повреждения приводят к беспорядочным движениям, характерным для болезни Хантингтона.
Генные заболевания, связанные с рецессивным геном.
К рецессивно наследуемым заболеваниям относятся, в частности, муковисцидоз, фенилкетонурия и альбинизм.
Муковисцидоз. Патологический ген локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы. Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу и регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1 : 2000 — 1 : 2500 новорождённых. В России в среднем частота болезни 1 : 10000 новорождённых.
|
|
|
Результатом мутации гена является нарушение структуры и функции белка, получившего название муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТП). Следствием этого является сгущение секретов желез внешней секреции, затруднение эвакуации секрета и изменение его физико-химических свойств, что, в свою очередь, и обусловливает клиническую картину заболевания. Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже во внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают (рис. 6.1).
70% случаев муковисцидоза выявляются в течение первых 2 лет жизни ребёнка. С внедрением неонатального скрининга время выявления значительно сократилось.
Рисунок 6.1. Симптом "барабанных палочек" и "часовых стёкол" при муковисцидозе
Прогноз при муковисцидозе до настоящего времени остаётся неблагоприятным. Летальность составляет 50-60%, среди детей раннего возраста — выше. Поздняя диагностика заболевания и неадекватная терапия значительно ухудшают прогноз. Большое значение приобретает медико-генетическое консультирование семей, в которых есть больные муковисцидозом. Критерием качества диагностики и лечения муковисцидоза является средняя продолжительность жизни больных. В европейских странах этот показатель достигает 40 лет, в Канаде и США — 48 лет, а в России — 22-29 лет. Ребёнок, больной муковисцидозом, стал героем известного современного фильма "Похороните меня за плинтусом".
|
|
|
Фенилкетонурия— наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Сопровождается накоплением фенилаланина, что приводит к тяжёлому поражению центральной нервной системы (ЦНС), проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития.
Открытие фенилкетонурии (ФКУ) связывают с именем норвежского врача Ивара Асбьёрна Фёлинга, описавшего в 1934 году гипер-фенилаланинемию, ассоциированную с задержкой умственного развития. Успешное лечение впервые было разработано и проведено в Англии (Бирмингемский детский госпиталь) группой медиков под руководством Хорста Биккеля в начале 50-х годов XX века. Однако настоящий успех пришёл только после широкого применения ранней диагностики фенилкетонурии по повышенному содержанию фенилаланина в крови у новорождённых.
|
|
|
Со временем и накоплением опыта в диагностике и лечении фенилкетонурии стало ясно, что это гетерогенное заболевание, вызываемое множеством мутаций в разных генах. Выделены и описаны атипичные формы ФКУ, разработаны новые методы лечения, в ближайшей перспективе — генотерапия этого тяжёлого заболевания, ставшего классическим образцом успешного оказания медицинской и организационной помощи при наследственной патологии.
Диагностика производится полуколичественным тестом или количественным определением фенилаланина в крови. При нелеченных случаях возможно выявление продуктов распада фенилаланина (фенилкетонов) в моче (не ранее 10-12 дня жизни ребёнка). Также возможно определение активности фермента фенилаланингидроксилазы в биоптате печени и поиск мутаций в гене фенилаланингидроксилазы. В возрасте от 2-4 месяцев у больных появляются такие симптомы, как вялость, судороги, экзема, мышиный запах.
При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового созревания ограничить поступление в организм фенилаланина с пищей. Позднее начало лечения хотя и даёт определённый эффект, но не устраняет развившихся ранее необратимых изменений ткани мозга.
Многие авторы придерживаются мнения о необходимости пожизненной диеты. Диета исключает мясные, рыбные, молочные продукты и другие продукты, содержащие животный и частично растительный белок. Дефицит белка восполняется аминокислотными смесями без фенилаланина. Кормление грудью детей, больных фенилкетонурией, возможно и может быть успешным при соблюдении некоторых ограничений.
Альбинизм (лат. albus — белый) — врождённое отсутствие пигмента кожи, волос, радужной и пигментной оболочек глаза. Различают полный и частичный альбинизм. В настоящее время считается, что причиной альбинизма является отсутствие (или блокада) фермента тирозиназы, необходимой для нормального синтеза меланина — особого вещества, от которого зависит окраска тканей. В генах, ответственных за образование тирозиназы, могут возникать самые различные нарушения. От характера нарушения зависит степень недостатка пигмента у людей с альбинизмом. У некоторых людей, страдающих данным расстройством, с образованием тирозиназы всё обстоит благополучно, и учёные предполагают, что в подобных случаях, возможно, происходит мутация генов, регулирующих образование другого важного для обмена вещества.
В некоторых странах альбиносы нередко становятся объектом насмешек, преследований и дискриминации. В Танзании в последние годы более 20 альбиносов стали жертвами верований и суеверий, согласно которым кожа, мясо и кости альбиносов могут быть успешно использованы для лечения всевозможных заболеваний. Эти слухи иногда намеренно распространяются местными знахарями. В результате этих суеверий жизнь многих танзанийцев-альбиносов подвергается ежедневной опасности. Слухи о целебных свойствах альбиносов начали постепенно распространяться и в соседней Кении. В Израиле был случай предоставления убежища семье беженцев из Кот д'Ивуара, в которой родилась девочка-альбинос.
http://pidruchniki.com/1379071463243/psihologiya/nasledstvennost_patologiya
Дата добавления: 2018-05-02; просмотров: 571; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!