Непрямое дезаминирование аминокислот: последовательность реакций, характеристика ферментов, биологическое значение процесса



Непрямое дезаминирование – основной путь дезаминирования АК.

 

Оно происходит в 2 этапа:

 

1. Трансаминирование – аминокислота передает аминогруппу a-КГ и при этом превращается в кетоформу, а a-КГ – в глутаминовую:

2. Окислительное дезаминирование ГЛУ с выделением аммиака.

a-КГ может вновь вступать в реакции трансаминирования с другой аминокислотой, затем дезаминироваться. Поскольку обе реакции (трансаминирование и дезаминирование глутаминовой кислоты) являются обратимыми, создаются условия для синтеза любой заменимой аминокислоты, если в организме имеются соответствующие a-кетокислоты. Организм человека и животных не наделен способностью синтеза незаменимых аминокислот, из-за отсутствия соответствующих a-кетокислот.

После дезаминирования углеродный скелет аминокислоты либо окисляется в аэробных условиях и служит источником энергии, либо используется в биосинтезе соединений.

 

 

3.    №-фосфоаденозил-5-фосфасульфат (ФАФС) и его участие в обезвреживании токсических соединений.

Молекула H2SO4 находится в виде 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфата (ФАФС).

Арилсульфотрансфераза – это фермент, который переносит остаток H2SO4

на молекулу коньюгированного в-ва.

 

Примером сульфатной коньюгации является обезвреживание продуктов гниения триптофана.

 

Задача. Почему при остром алкогольном отравлении нередко наблюдается гипогликемия?

При превращении этанол – ацетальдегид – уксусная кислота происходит восстановление НАД+. При дефиците окисленной формы НАД глюконеогенез не идёт.

4билет

Механизм действия ферментов. Роль конформационных изменений фермента при катализе.

1 стадия – диффузия субстрата к ферменту и связывание его с АЦ фермента (образование фермент-субстратного комплекса ES)

E+S=ES

Эта стадия непродолжительна по времени. Зависит от концентрации субстрата в среде и скорости его диффузии к АЦ.

Образование ES происходит практически мгновенно. Изменение энергии активации незначительно.

2 cстадия – преобразование первичного ES в один или несколько ES (ES* и ES**).

ES*àES**

Наиболее медленная стадия. Ее длительность зависит от энергии активации данной реакции.

Происходит разрыв связей субстрата и образование новых в результате взаимодействия каталитических групп субстрата. => Снижается энергия активации.

3 стадия – отделение продуктов реакции от АЦ фермента и диффузия их в окружающую среду (комплекс EP диссоциирует на E и Р).

EPàE+P

Стадия непродолжительная по времени. Определяется скоростью диффузии продуктов реакции в окружающую среду.

 

При изменении конформации фермента, меняется и его активный центр в сторону повышения комплементарности к субстрату.

 

  1. Какие ферменты цикла трикарбоновых кислот являются регуляторными? Какие соединения и как на них влияют?

Регуляторные ферменты (аллострические) – ферменты, активность которых регулируется путем взаимодействия аллостричского ингибитора с аллострическим центром этого фермента.

 

Такие ферменты состоят из 2 субъединиц: аллострической и каталитической. Присоединение эффектора к регуляторной субъединице приводит к изменению ее конформации, вследствие чего изменяется конформация и каталитической субъединицы(кооперативный эффект). В том числе и каталитического АЦ в сторону повышения его комплементарности к субстрату.

 

К регуляторным фермнтам ЦТК относятся:

 

1. Цитратсинтаза – фермент, катализирующий первую реакции цикла Кребса (образование цитрата из оксалоацетата и ацетил-КоА через промежуточное соединение цитрил-КоА).

 

Он ингибируется высокими концентрациями АТФ, НАДН, сукцинил-КоА, ацил-КоА, цитрата.

 

2. Изоцитратдегидрогеназа – фермент, катализирующий 3 реакцию ЦТК (превращение изоцитрата сначала в оксалосукцинат, а затем в 2-оксоглутарат).

 

Как и всякая ДГ, этот фермент имеет кофермент – акцептор Н, отщепляемый от субстрата.

Истинная изоцитратДГ – НАД-зависимый фермент, который содержится только в матриксе МТХ и катализирует дегидрирование изоцитрата.

Другая НАД-зависимая изоцитратДГ находится в основном в цитоплазме клетки (около 80%). Она катализирует декарбоксилирование оксалосукцината с образованием 2-оксоглутарата.

Реакция, катализируемая данным ф-том, требует присутствия ионов Мn или Мg.

 

Активируется АДФ, АМФ. Избыток НАДН и АТф ингибирует фермент.

 

3. 2-оксоглутаратдегидрогеназный комплекс (пируватДГ, дигидролипоилтрансфераза, КоА-SH, дигидролипоилДГ, НАД) – полиферментный комплекс, катализирующий превращение 2-оксоглутарата в сукцинил-КоА (4 реакция ЦТК).

 

Ингибиторы: НАДН, сукцинил-КоА.

 


Дата добавления: 2018-04-04; просмотров: 716;