Концентрация sIgA в различных биологических жидкостях



Лекция 11

Иммуноглобулины (антитела). Классификация, структура и функции. Гетерогенность иммуноглобулинов (изотипы, аллотипы, идиотипы). Активность антител разных классов. Динамика образования антител, первичный и вторичный иммунные ответы. Генетические дефекты синтеза иммуноглобулинов и их значение в клинике.

Реакция антиген-антитело.

Основные классы иммуноглобулинов

Иммуноглобулинами (immynoglobuline, Ig) называют белки, которые синтезируются плазматическими клетками под влиянием антигена и специфически с ним реагируют. Иммуноглобулины состоят из 2 тяжелых (H) и 2 легких (L) цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Каждая молекула Ig имеет 2 одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab (Fragment antigen binding) и один Fc-фрагмент (fragment constant), с помощью которого Ig связываются с Fc-рецепторами клеточной мембраны .

В зависимости от строении Ig разделяются на 5 классов (IgG, IgE, IgD, IgA и IgM) , а IgG и IgA представлены четырьмя и двумя подклассами соответственно (табл. 1).

Таблица№1

Характеристика IgG IgA IgM IgD IgE
Молекулярный вес, кДа 150 160 900 180 200
Дополнительные субъединицы _ J и S J _ _
Концентрация в сыворотке 7,0-15,0 г/л 0,7-0,4 г/л 0,4-2,6 г/л 0-0,04 г/л 20-150 ME
Относительное содержание, % 80 13 0,6 0,2 0,02
Распределение В крови и вне сосудов В крови и секретах В основном в крови На поверхности лимфоцитов на базофилах и тучных клетках, слюне, назальном смыве и в крови
Проницаемость гематоплацентарного барьера ++ _ _ _ _
Период полураспада, дни 23 5,5 5 2,8 2,0
Активация комплемента + _ +++ _ _
Противовирусная активность +++ +++ + _ _
Активность по отношению к грамотрицательным бактериям +++   +++  с лизоци-мом +++ с компле-ментом _ _
Активность по отношению к токсинам +++ _ _ _ _
Участие в аллергии + _ _ _ +++

 

Изменение концентрации основных классов иммуноглобулинов развивается при самых разных патологических процессах и в большинстве случаев является вторичным по отношению к основному заболеванию.

Иммуноглобулин A (IgA)

Иммуноглобулин А является основным иммуноглобулином секретов слизистых и играет значительную роль в защите желудочно-кишечного , дыхательного и мочеполовых трактов от инфекций. Молекула IgA в сыворотке состоит из двух идентичных тяжелых альфа-цепей и двух идентичных легких цепей каппа либо лямбда. Секреторный IgA является димером, соединенным J-цепью и содержащим секреторный компонент, который защищает молекулу о т воздействия протеолитических ферментов . IgA не проникает через плацентарный барьер, поэтому его уровень в сыворотке новорожденных очень низкий (табл. 2).

Биологический референтный интервал уровня IgA в сыворотке крови детей.

Таблица№2

Возраст Уровень IgA, г/л
4,3 – 8,6 нед. 0,02 – 0,5
8,6 нед. – 5 мес. 0,04 – 0,8
5 – 9 мес. 0,08 – 0,8
9 – 12 мес. 0,15 – 0,9
12 – 24 мес. 0,15 – 1,1
24 мес. – 3 года 0,18 – 1,5
3 – 5 лет 0,25 – 1,6
5 – 8 лет 0,35 – 2,0

 

Повышение уровня его пуповинной крови отражает примесь материнской крови, и это обстоятельство может быть использовано при оценке уровня IgM у пациентов с внутриутробной инфекцией. Содержащийся в колоструме (молозиве) и материнском молоке IgA важен для защиты новорожденного от желудочно-кишечной инфекции.

Показания для количественного исследования – возвратные инфекции, особенно нижних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта; анафилактические посттрансфузионные реакции (исследование донора и реципиента); диагноз атаксической телеангиэктазии; дифференциация М – компонентов миеломы; оценка прогрессирования IgA миеломы (табл. 3).

Основные причины изменения уровня IgA

Таблица №3

Повышение уровня IgA Понижение уровня IgA
· Синдром Вискотта – Олдрича · Хронические гнойные инфекции, особенно желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей (астма, туберкулез) · Аутоиммунные заболевания, например ревматоидный артрит (ранние стадии) · Множественная миелома IgA-типа · Бессимптомная моноклональная гаммапатия IgA-типа · Хронические поражения печени (гепатит, цирроз) · Муковисцидоз · Энтеропатии · Алкоголизм · Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) · Атаксия-телеангиэктазия(синдром Луи-Бар) · Лимфопролиферативные заболевания · Состояние послеспленэктомии · Потери белка при энтеро- и нефропатиях · Злокачественные анемии · Гемоглобинопатии · Атопический дерматит · Облучение ионизирующей радиацией · Длительная экспозиция бензолом, толуолом, ксилолом · Терапия препаратами декстрана, метилпреднизолона, эстрогенов, карбамазепина, вальпроевой кислоты, препаратами золота, цитостатиками

Диагностическое значение э повышение концентрации поликлонального IgA:

§ хронические заболевания печени;

§ хронические инфекции – особенно желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей;

§ глютеновой энтеропатии;

§ опухоли нижних отделов желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания кишечника;

§ некоторые состояния иммунодефицита (например, синдром Вискотта – Олдрича );

§ ревматоидный и реактивный артрит и другие заболевания соединительной ткани.

Значительное повышение концентрации требует проведения всего комплекса мероприятий для верификации множественной миеломы IgA-типа.

Снижение концентрации IgA может быть выявлено в следующих ситуациях:

§ изолированный дефицит одного или обоих субклассов LgA;

§ врожденный дефицит IgA при атаксической телеангиэктазии и при комбинированных иммунодефицитных нарушениях;

§ при нефротическом синдроме.

Секреторный IgA

Секреторный иммуноглобулин A (sIgA) – основной компонент секретов: слезной жидкости, слюны, пота, слизистой носа, слизистых кишечника и дыхательных путей, секрета цервикального канала и др. Во всех секретах sIgA, связываясь с бактериями и вирусами, предотвращает их адгезию к поверхности слизистой и стимулирует фагацитоз, обеспечивая тем самым местную резистентность к инфекции. Секреторный иммуноглобулин A относится к маркерам местного, локального иммунитета.

Секреторный IgA, как и другие иммуноглобулины, относится к гуморальным факторам иммунитета, пределы нормальных физиологических концентраций которого достаточно хорошо очерчены (табл.4)

Концентрация sIgA в различных биологических жидкостях

Таблица№4

Биологическая жидкость Концентрация sIgA, мг/л
Сыворотка крови 3,6 1,9
Слюна 207,5 92,2
Моча 14,7 9,5
Слезная жидкость 76,0 17,6
Бронхоальвеолярный лаваж 7,3 6,0
Вагинальный секрет 85,0 27,2

Повышенное содержание sIgA наблюдается в сыворотке крови больных острыми кишечными и респираторными инфекциями, а также при опухолях кишечника и молочной железы.

 

Иммуноглобулин М

IgM, как и все иммуноглобулины, синтезируются плазматическими клетками и представляет собой пантамер, состоящий из 5 субъединиц мономерного IgM . Его называют макроглобулином из-за высокой молекулярной массы. Антитела класса IgM образуются на ранних сроках инфекционного процесса. Период их полураспада составляет около 5 суток. В начале иммунного ответа синтезируются антитела класса IgM, и лишь через 5 суток начинается синтез антител класса IgG. Именно в этот период при нарушении нормальной функции иммунной системы возникает вероятность появления суперинфекции, так как к началу снижения концентрации IgM концентрация IgG не достигает необходимого уровня (табл. 5)


Дата добавления: 2018-04-04; просмотров: 340; Мы поможем в написании вашей работы!






Мы поможем в написании ваших работ!