Тема 3.1. Исследование биосинтеза и катаболизма пуриновых нуклеотидов. Определение конечных продуктов их обмена



Актуальность темы

       Обмен нуклеотидов в организме тесно связан с их важными биологическими функциями. Даже если пища богата нуклеопротеинами, клетки человека все равно синтезируют предшественники нуклеиновых кислот из амфиболических промежуточных соединений. Биосинтез мононуклеотидов является жизненно важным процессом, который обеспечивает образование биомолекул нуклеиновых кислот и нуклеотидных коферментов, необходимых для реализации всей совокупности генетической информации, которая локализуется в живых клетках. Сформировались механизмы, обеспечивающие такой уровень синтеза этих соединений во времени, который удовлетворяет постоянно меняющиеся физиологические потребности организма. Процессы катаболизма нуклеопротеинов ведут к образованию промежуточных метаболитов и конечных продуктов, для обезвреживания и выведения из организма которых необходимо действие специфических механизмов в печени и почках. При нарушении обмена пуриновых нуклеотидов возникают такие заболевания как подагра, синдром Леша-Нихана, иммунодефицитные состояния (недостаточность аденозиндезаминазы) и др.

       Теперь ознакомьтесь с целями занятия.

Общая цель

   Уметь оценивать состояние пуринового обмена и интерпретировать его возможные нарушения на основе количественного определения мочевой кислоты в крови и моче для последующей правильной диагностики на клинических кафедрах .

 

Конкретные цели:                                              Цели исходного уровня:

                                                               Уметь:                                             

1.Интерпретировать процессы синтеза пуриновых нуклеотидов, их регуляцию. 1.Интерпретировать структуру пуриновых азотистых оснований (каф. медицинской и фарм. химии).
2.Интерпретировать процессы распада пуриновых нуклеотидов  
3. Объяснить нарушения пуринового обмена на молекулярном уровне. 3.Анализировать структуру и растворимость мочевой кислоты и ее солей (каф. медицинской и фарм. химии).
4. Интерпретировать механизм действия аллопуринола и ингибиторов синтеза пуриновых нуклеотидов.  
5. Использовать данные определения мочевой кислоты в моче и крови для диагностики нарушений пуринового обмена.    

Для проверки исходного уровня Вам предлагается выполнить ряд заданий

Задания для самопроверки и самоконтроля исходного уровня знаний-умений.

Задание 1. В лаборатории проведен кислотный гидролиз нуклеиновых кислот из дрожжей. Какие из данных соединений могли быть обнаружены среди продуктов этой реакции при расщеплении РНК?

А.   Глюкоза

В. Урацил

С. Тимин

Д. Дезоксирибоза

Е.   Мочевая кислота

 

 

Задание 2. После проведения полного гидролиза АТФ в гидролизате было с помощью серебряной пробы открыто пуриновое основание. Назовите его.

       А.   2,6 –диоксипурин

       В.   6-оксипурин

       С. 2,4-диоксипиримидин

       Д.   6- аминопурин

       Е.   2-амино-4-оксипурин

Задание 3. К аммонийной соли мочевой кислоты добавили несколько капель раствора НСl. Наблюдалось частичное растворение осадка и последующее образование кристаллов. Какие свойства мочевой кислоты доказывает данная проба?

А.   Способность связываться с НСl

В.   Плохую растворимость в кислой среде

С.   Хорошую растворимость в кислой среде

Д.   Способность образовывать соли

Е.   Выраженные кислотные свойства

Задание 4. При исследовании мочекислых камней, извлеченных из почки больного, были обнаружены нерастворимые кристаллы, которые хорошо растворялись при добавлении NаОН. Какое вещество обнаружено в составе камней?

       А.   Двузамещенная калиевая соль

       В.   Двузамещенная натриевая соль

       С.   Однозамещенная натриевая соль

       Д.   Однозамещенная литиевая соль

       Е.   Двузамещенная литиевая соль.

 

Правильность решения проверьте, сопоставив их с эталонами ответов.

Эталоны ответов к решению заданий для самопроверки и самоконтроля исходного уровня знаний-умений:

1. - В; 2, -Е; 3.- В.;. 4 - С

Информацию для восполнения исходных знаний-умений можно найти в следующей литературе.

1. Тюкавкина Н.А.,Бауков Ю.И. Биоорганическая химия. -М.: “Медицина”, 1991. – С. 296-298, 301-304.

2.А.Я.Рево, В.В.Зеленкова «Малый практикум по органической химии».-«Высш. школа»,1980, С. 154-156.

1. Лекции по биоорганической химии.

 

Содержание обучения.

       Содержание обучения должно обеспечивать достижение целей обучения, чему способствует граф логической структуры изучаемой темы (Приложение 1).

 

Основные теоретические вопросы, позволяющие выполнить целевые виды деятельности:

 

1. Биосинтез пуриновых нуклеотидов

1.1. Реакции биосинтеза ИМФ.

1.2. Образование АМФ и ГМФ.

1.3. Синтез АТФ и ГТФ.

1.4. Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов.

1.5. Запасной путь синтеза пуриновых нуклеотидов

2. Распад пуриновых нуклеотидов в тканях до мочевой кислоты.

3. Наследственные нарушения пуринового обмена: подагра, синдром Леша-Нихана, недостаточность аденозиндезаминазы.

4. Биохимические аспекты использования ингибитора ксантиноксидазы- аллопуринола.

5. Клинико-диагностическая ценность определения мочевой кислоты в биологических жидкостях (крови и моче).

6. Принцип метода и ход работы по определению мочевой кислоты в моче.

Найти материал для освоения этих вопросов можно в одном из следующих источников:

Обязательная литература.

1. Губський Ю.Г. Біологічна хімія.- Київ-Тернопіль.:”Укрмедкнига”, 2000.-С. 270-275, 281-282.

2. Тестовые задания по биологической химии/ Под ред. Б. Г. Борзенко.-Донецк,2002.-С. 111-117

3.

7. Лекции по биохимии.

8. Граф логической структуры (Приложение 1).

9. Инструкция к практическому занятию.

Дополнительная литература  

  1. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека.- М.: “Мир”, 1993. Т.II.-С. 15-34.
  2. Ленинджер А. “Основы биохимии”. - М.: Мир, 1985.-С. 665-668, 672-674
  3. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия.- М.-С-П.: “Издательство БИНОМ-Невский Диалект”, 1999. -368 с.
  4. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.-М.: “Медицина”,1998.-С. 470-474,

500-501.

  1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.-М.: “Медицина”,1990.-С. 369-373,

390- 392.

  1. Николаев А.Я. Биохимия. -М.:”Гэотар-мед”, 2001.-С.258-261.
  2. Пустовалова Л.М. Практикум по биохимии.- Ростов-на-Дону.: “Феникс”, 1999.-С. 215-219.

 

После изучения вышеперечисленных вопросов для самопроверки усвоения материала по данной теме предлагается решить следующие целевые обучающие задачи.

Целевые обучающие задачи.

Задача 1. Изучение регуляции синтеза пуриновых нуклеотидов в эксперименте показало, что избыток АМФ и ГМФ тормозит синтез ИМФ – предшественника этих нуклеотидов за счет ингибирования одного из ферментов.

 1.Назовите этот фермент.

А. ИМФ-циклогидролаза.

В. Глицинамидсинтетаза

      С. ФРПФ-амидотрансфераза

Д. Аденилосукциназа

      Е. Формилтрансфераза

 

2. Каков механизм регуляции?

А.   Конкурентное ингибирование

В.   Фосфорилирование-дефосфорилирование

С.   Аллостерическая регуляция по принципу обратной связи

Д.   Частичный протеоліз

Е.   Неконкурентное ингибирование

 

Задача 2. У больного с тяжелым поражением печени содержание мочевой кислоты в плазме крови понижено, в моче значительно увеличено количество оксипуринов – гипоксантина и ксантина. К недостаточности какого фермента привела патология печени?

       А. Аденозиндезаминазы

       В. Ксантиноксидазы

       С. ФРПФ-синтетазы

       Д. Тимидинфосфорилазы

       Е.  Дигидропиримидиназы.

 

Задача 3. У ребенка с синдромом Леша-Нихана корковый паралич, гиперурикемия и избыточное количество экскретируемых пуринов. Дефект какого фермента вызывает данную патологию?

       А. Гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы

       В. Ксантиноксидазы

       С. Аденозиндезаминазы

       Д. Карбамоилфлсфа,0тсинтетазы

Е. Тимидилатсинтазы

 

Задача 4. Для симптоматического лечения подагры больному назначен препарат аллопуринол, синтетический аналог гипоксантина, что привело к возрастанию экскреции последнего с мочой. Какой фермент ингибируется этим препаратом?

       А. Аденозиндезаминаза

       В. Ксантиноксидаза

       С. Нуклеозидфосфорилаза

       Д. Карбамоилфосфатсинтетаза

       Е. Аденинфосфорибозилтрансфераза

 

Задача 5. В клинику поступил мужчина 48 лет с острым приступом подагры. Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови больного 0,68 ммоль/л, в моче суточное количество мочевой кислоты повышено. Частичная потеря активности какого фермента приводит к данной патологии?

       А. Ксантиноксидазы

       В. Фосфорибозиламидотрансферазы

       С. Гуанинфосфорибозилтрансферазы

       Д. Аденозиндезаминазы

       Е. Тимидинкиназы

 

Правильность решения задач проверьте, сопоставив их с эталонами ответов.


Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 1142; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!