Агонист мелатонинергических рецепторов и антагонист серотониновых 5-HT2C рецепторов



Агонист мелатонинергических рецепторов MT1 и MT2 и антагонист серотониновых 5-HT2C рецепторов агомелатин представляет собой антидепрессант активный на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности тест отчаяния хронический стресс умеренной выраженности) равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса.

 

Показания к применению антидепрессантов.

Антидепрессанты — это группа препаратов применяемая для лечения депрессии. Однако антидепрессанты в клинической практике применяют и с целью коррекции других нарушений. Среди них панические состояния обсессивно-компульсивные нарушения (применяются СИОЗС) энурез (применяются ТЦА в качестве дополнительной терапии) хронические болевые синдромы (применяются СИОЗС и ТЦА). Известны случаи эффективного использования антидепрессантов в качестве компонента вспомогательной терапии при лечении булимии табакокурения ранней эякуляции. Также антидепрессанты с успехом применяют при коррекции структуры сна.

Антидепрессанты являются «серьёзными» препаратами всегда требующими индивидуального подбора конкретного препарата и дозы и поэтому их самостоятельный приём без назначения врача не рекомендуется.

Антидепрессанты практически не способны улучшить настроение у здорового человека поэтому их рекреационное использование маловероятно или практически невозможно. Исключением являются ИМАО а также коаксил который часто применяли в рекреационных целях что привело к внесению его в списки предметно-количественного учёта.

Антидепрессанты не действуют сразу — обычно должно пройти от двух до четырёх недель до того как они начнут работать. Тем не менее часто присутствует и немедленный эффект который можно объяснить седативным или наоборот стимулирующим действием.

Поскольку различные антидепрессанты имеют различную химическую структуру а также механизм действия то побочные эффекты у препаратов различных групп различны. Среди общих побочных эффектов при применении показанных доз а также при передозировках можно выделить бессонницу возбуждение манию могут развиваться галлюцинации. Для коррекции этих состояний обычно применяют нормотимики нейролептики и другие препараты.

Назначение антидепрессантов противопоказано при некоторых сопутствующих заболеваниях среди которых большое значение имеют эпилепсия и тиреотоксикоз. Также необходимо иметь в виду взаимодействие антидепрессантов с другими препаратами. Антидепрессанты нельзя сочетать с симпатомиметиками и тиреоидином при таком взаимодействии возможно развитие тахикардии и ее нежелательных следствий.

Исследования показали что многие антидепрессанты в частности флуоксетин могут увеличить вероятность суицида в первые месяцы терапии особенно у детей и подростков. Чаще всего это связано с быстро наступающим стимулирующим энергизирующимдействием которое возникает прежде наступления истинного антидепрессивного эффекта. Следовательно по-прежнему суицидоопасный больной таким образом может получить достаточно энергии и сил чтобы реализовать суицидальные мысли на фоне все ещё сохраняющегося плохого настроения и тоски. Кроме того многие антидепрессанты могут вызвать или обострить в начале терапии тревогу бессонницу или раздражительность импульсивность что тоже может привести к повышению риска суицида. Широкую известность в США получили случаи суицида и других видов агрессивного поведения на фоне приёма флуоксетина (прозака) публикации в СМИ и судебные иски к фармакологической компании EliLilly по этому поводу.

Приём антидепрессантов может индуцировать гипоманию манию психозы как у пациентов с биполярным аффективным расстройством так и у пациентов без него; случаи инверсии аффекта (развития гипомании или мании) отмечались на фоне приёма антидепрессантов всех групп. Риск инверсии аффекта при приёме антидепрессантов наиболее высок у пациентов с биполярным расстройством I типа и наиболее низок у пациентов с униполярной депрессией для биполярного расстройства II типа характерен промежуточный риск инверсии аффекта.

При резком прекращении терапии ТЦА ИМАО СИОЗС или антидепрессантом некоторых других групп а иногда и при снижении дозировки возможен синдром отмены чаще всего включающий в себя гриппоподобные симптомы бессонницу тошноту сенсорные расстройства гипервозбуждение и длящийся как правило до одной-двух недель. Синдром отмены СИОЗС проявляется головокружением бессонницей нервозностью тошнотой ажитацией вялостью головной болью рвотой поносом нестабильной походкой тремором парестезиями тревогой и другой симптоматикой. Чаще всего этот синдром возникает при отмене пароксетина или венлафаксина.

В редких случаях инверсия аффекта может возникать как следствие отмены антидепрессанта. Чаще всего возникновение мании отмечалось при отмене антидепрессантов группы ТЦА (у пациентов страдающих униполярной депрессией) и антидепрессантов группы СИОЗС (у пациентов страдающих биполярной депрессией); случаи инверсии аффекта отмечались хотя и в единичных случаях также при отмене ИМАО СИОЗСН тразодона и миртазапина. Существуют различные теории объясняющие этот эффект; наиболее изученными и получившими наибольшее подтверждение среди них являются теория норадренергическойгиперактивности а также теория «холинергического рикошет-эффекта и холино-моноаминовой системы».

При сочетанном приёме антидепрессантов различных групп в особенности при комбинации ИМАО и СИОЗС ИМАО и кломипрамина возможна потенциально смертельная побочная реакция (серотониновый синдром); в редких случаях она встречается и при монотерапии СИОЗС. Чаще всего эта реакция обратима при отмене антидепрессанта однако требует индивидуального ухода и симптоматической терапии; при злокачественном варианте серотонинового синдрома (который может возникать как следствие политерапии ИМАО и СИОЗС) велик риск летального исхода. В целях профилактики серотонинового синдрома при переходе с СИОЗС на ИМАО либо с флуоксетина на ИМАО или СИОЗС необходимо выдержать определённый перерыв в терапии (между приёмом СИОЗС и ИМАО — две недели).

 

Заключение.

Приведенные данные при всей их фрагментарности свидетельствуют о сложности рассматриваемой проблемы решение которой принимая во внимание ее несомненную социальную значимость потребует дальнейших разносторонних исследований.

 

Список использованной литературы.

 

1.Ю.А. Александровский. Психофармакотерапия: Учеб. Пособие.- М. 2015.

2. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. — 3-е. — М.: ГЭОТАР-Медиа 2016.

3. Машковский . Сборник лекарственных препаратов М. 2008 г.


Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 246; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!