IX. Механизмы регуляции клеточного деления
1. G1/S и G2/M - критические точки регуляции клеточного цикла
2. Роль циклинов и их киназ в делении клетки. Ингибиторы и активаторы Cdc.
3. Киназа М-фазы в регуляции митоза. Белки-мишени для киназы.
Х. Клеточные и вирусные онкогены
1. Иммортализация и трансформация клеток
2. Протоонкогены и раковые супрессорные гены
3. Онкогенные вирусы (полиомы, папилломы, Эпштейна-Барра и ретровирусы)
4. Ретровирусные онкогены и их клеточные аналоги
5. Характеристика RAS онкогенов
6. Активация онкогенов
- вставки (инфицирование вирусами на примере гена c-myc)
- транслокации (лимфома Беркитта, Филадельфийская хромосома)
ХI. Раковые супрессорные гены (РСГ)
1. RB белок в регуляции клеточного цикла
2. р53 в канцерогенезе. Структура и функция белка, механизмы его активации. Роль белков
MDM2 и р14ARF.
3. Другие РСГ
XII. Протоонкогены в передаче клеточных сигналов
1. Характеристика белков сигнальной трансдукции клеток
2. Факторы роста (GF) как инициаторы сигналов. Способы передачи сигнала.
3. Роль G-белков в сигнальной трансдукции
4 . Принципиальная схема передачи клеточных сигналов на примере RAS/ RAF/MAPK
пути.
- рецепторы факторов роста (GFR) и цитоплазматические тирозин-киназы.
- фосфорилирование мембраносвязанных рецепторов факторов роста.
- механизмы активации RAS и RAF белков.
-.активация МАР-киназного пути. Киназы МАР-киназ.
|
|
|
- онкобелки в регуляции экспрессии генов. Роль C-myc.
XIII. Онкогены как критические мишени в молекулярной патологии.
1. Мутации в онкогенах и РСГ. Причины и последствия.
2. Современные тенденции в генотерапии рака.
3. Принципы таргетной терапии в онкологии.
4. Биохимия метастазов
5. Межклеточные контакты и адгезия. Клеточные адгезивные молекулы (Кадхерины, интегрины, селектины, Ig-подобные). Роль ММРs и клеточной адгезии.
XIY. Молекулярные механизмы программированной клеточной
Гибели (апоптоза)
1. Морфологические и биохимические особенности апоптоза и некроза
2. Инициация апоптоза. Основные сигнальные молекулы.
3. Роль клеточных онкогенов Белки р53 и bax как индукторы, bcl-2 как супрессор апоптоза. Каспазы в инициации и реализации апоптоза.
4. Регуляция программированной клеточной гибели.
5. Методы детекции апоптоза.
XY. Механизмы действия негенотоксичных канцерогенов
1. Канцерогены как эффекторы эпигенетических изменений.
- Прямая инактивация белков-репрессоров.
- Изменение процесса метилирования.
- Повреждение ДНК-связывающей активности факторов транскрипции.
|
|
|
- Усиление репликации ДНК.
2. Активации митотической рекомбинации на примере Афлатоксина В1.
3. Нарушение межклеточных взаимодействий. Роль коннексинов.
4. Кадгерины и катенины - роль в сигнальной трансдукции и прогрессии рака.
XYI. Механизмы тератогенеза
1. Генетическая токсикология. Классификация генетических повреждений.
2. Специфичность генетических повреждений, вызванных физическими или химическими агентами.
3. Дозо-зависимые механизмы действия тератогенов
4. Механизмы действия цитотоксичных тератогенов. Воздействие на клеточную дифференцировку.
5. Полихлорированные ароматические углеводороды (TCDDs, PCBs, PCDFs) и нарушение развития.
6. Распределение и биотрансформация ксенобиотиков при беременности.
СПИСОК РЕКОМЕНДОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. «Ферменты биотрансформации
ксенобиотиков в химическом канцерогенезе». Аналитический обзор.
ГПНТБ, Новосибирск, 2000 - 90 с.
2. Claassen C.D. " Toxicology . The basic Science of poisons", New York, Chicago, Toronto, London. Sixth Edition, 7th edition, 2008 – 1309 p.
3. David P. Josephy. "Molecular Toxicology", Oxford University Press, 1997 – 367 p.
4. Lewin "Gene", Oxford University Press, 2000 – 990 p.
5. Гуляева Л.Ф. и Райс Р.Х. «Биологические эффекты токсических соединений». Курс лекций. Из-во НГУ, 2004, – 210 с.
|
|
|
6. Weber G. F. «Molecular Mechanisms of Cancer», Springer, Netherlands, 2007 - 644 р.
7. Andreas Luch NATURE AND NURTURE – LESSONS FROM CHEMICAL CARCINOGENESIS. NATURE REVIEWS // CANCER, 2005, VOL. 5, P. 113-125
8. Гуляева Л.Ф., Пустыльняк В.О. «Молекулярные механизмы патологических процессов. Ядерные рецепторы». Учебное пособие. Из-во НГУ, 2008 - 51 с.
9. Пустыльняк В.О., Гуляева Л.Ф. «Молекулярные основы развития патологических процессов. Эстрогены и гормональный канцерогенез». Учебно-методическое пособие. Из-во НГУ, 2009 - 50 с.
10. Пустыльняк В.О., Гуляева Л.Ф. «Молекулярные основы развития патологических процессов. Механизмы апоптоза». Учебно-методическое пособие. Из-во НГУ, 2012 – 33 с.
11. Гуляева Л.Ф. , Пустыльняк В.О. «Молекулярные основы развития патологических процессов. Пути передачи клеточного сигнала. От факторов роста к факторам транскрипции». Учебно-методическое пособие. Из-во НГУ, 2012 - 60с .
12. Sun W and Yang J . Functional Mechanisms for Human Tumor Suppressors // Journal of Cancer // 2010, 1:136-140.
13. Malumbres M. Physiological relevance of cell cycle kinases // Physiol Rev 2011, 91: 973–1007.
14. Miliani de Marva PL and Zhang Y. The RP-Mdm2-p53 Pathway and Tumorigenesis // Oncotarget 2011, 2: 234 – 238.
15. Hrycay E.G. and Bandiera S.M. Involvement of Cytochrome P450 in Reactive Oxygen Species Formation and Cancer // Advances in Pharmacology, 2015, 74:35–84
|
|
|
16. Modi A.R, Dawson J.H. Oxidizing intermediates in P450 catalysis: a case for multiple oxidants // Adv Exp Med Biol. 2015; 851:63-81.
17. Moorthy B, Chu C, Carlin D.J. Polycyclic aromatic hydrocarbons: from metabolism to lung cancer // Toxicol Sci. 2015; 145(1):5-15.
18. Beyerle J., Frei E., Stiborova M., Habermann N., Ulrich C.M.Biotransformation of xenobiotics in the human colon and rectum and its association with colorectal cancer // Drug Metab Rev. 2015; 47(2):199-221.
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 1060; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!