IX. Механизмы регуляции клеточного деления



   1. G1/S и G2/M - критические точки регуляции клеточного цикла

  2. Роль циклинов и их киназ в делении клетки. Ингибиторы и активаторы Cdc.

  3. Киназа М-фазы в регуляции митоза. Белки-мишени для киназы.

Х. Клеточные и вирусные онкогены

   1. Иммортализация и трансформация клеток

  2. Протоонкогены и раковые супрессорные гены

  3. Онкогенные вирусы (полиомы, папилломы, Эпштейна-Барра и ретровирусы)

  4. Ретровирусные онкогены и их клеточные аналоги

  5. Характеристика RAS онкогенов

  6. Активация онкогенов

      - вставки (инфицирование вирусами на примере гена c-myc)

      - транслокации (лимфома Беркитта, Филадельфийская хромосома)

ХI. Раковые супрессорные гены (РСГ)

   1. RB белок в регуляции клеточного цикла

  2. р53 в канцерогенезе. Структура и функция белка, механизмы его активации. Роль белков    

    MDM2 и р14ARF.

 

  3. Другие РСГ

XII. Протоонкогены в передаче клеточных сигналов

1. Характеристика белков сигнальной трансдукции клеток

2. Факторы роста (GF) как инициаторы сигналов. Способы передачи сигнала.

3. Роль G-белков в сигнальной трансдукции

  4 .  Принципиальная схема передачи клеточных сигналов на примере RAS/ RAF/MAPK             

        пути.

       - рецепторы факторов роста (GFR) и цитоплазматические тирозин-киназы.

- фосфорилирование мембраносвязанных рецепторов факторов роста.

- механизмы активации RAS и RAF белков.

        -.активация МАР-киназного пути. Киназы МАР-киназ.

      - онкобелки в регуляции экспрессии генов. Роль C-myc.

     

 

XIII. Онкогены как критические мишени в молекулярной патологии.

   1. Мутации в онкогенах и РСГ. Причины и последствия.

2. Современные тенденции в генотерапии рака.

3. Принципы таргетной терапии в онкологии.

4. Биохимия метастазов

5. Межклеточные контакты и адгезия. Клеточные адгезивные молекулы (Кадхерины, интегрины, селектины, Ig-подобные).  Роль ММРs и клеточной адгезии.

                  

 

                  

XIY. Молекулярные механизмы программированной клеточной

Гибели (апоптоза)

1. Морфологические и биохимические особенности апоптоза и некроза

2. Инициация апоптоза. Основные сигнальные молекулы.

3. Роль клеточных онкогенов Белки р53 и bax как индукторы, bcl-2 как супрессор апоптоза. Каспазы в инициации и реализации апоптоза.

4. Регуляция программированной клеточной гибели.

5. Методы детекции апоптоза.

 

XY. Механизмы действия негенотоксичных канцерогенов

1. Канцерогены как эффекторы эпигенетических изменений.

- Прямая инактивация белков-репрессоров.

- Изменение процесса метилирования.

- Повреждение ДНК-связывающей активности факторов транскрипции.

- Усиление репликации ДНК.

2. Активации митотической рекомбинации на примере Афлатоксина В1.

3. Нарушение межклеточных взаимодействий. Роль коннексинов.

4. Кадгерины и катенины - роль в сигнальной трансдукции и прогрессии рака.

XYI. Механизмы тератогенеза

1. Генетическая токсикология. Классификация генетических повреждений.

2. Специфичность генетических повреждений, вызванных физическими или химическими агентами.

3. Дозо-зависимые механизмы действия тератогенов

4. Механизмы действия цитотоксичных тератогенов. Воздействие на клеточную дифференцировку.

5. Полихлорированные ароматические углеводороды (TCDDs, PCBs, PCDFs) и нарушение развития.

6. Распределение и биотрансформация ксенобиотиков при беременности.

   

СПИСОК РЕКОМЕНДОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. «Ферменты биотрансформации

ксенобиотиков в химическом канцерогенезе». Аналитический обзор.

ГПНТБ, Новосибирск, 2000 - 90 с.

 

2. Claassen C.D. " Toxicology . The basic Science of poisons", New York, Chicago, Toronto, London. Sixth Edition, 7th  edition, 2008 – 1309 p.

   

3. David P. Josephy. "Molecular Toxicology", Oxford University Press, 1997 –  367 p.

 

4. Lewin "Gene", Oxford University Press, 2000 –  990 p.

 

5. Гуляева Л.Ф. и Райс Р.Х. «Биологические эффекты токсических соединений». Курс   лекций. Из-во НГУ, 2004, –  210 с.

 

6. Weber G. F. «Molecular Mechanisms of Cancer», Springer, Netherlands, 2007 - 644 р.

 

7. Andreas Luch NATURE AND NURTURE – LESSONS FROM CHEMICAL CARCINOGENESIS. NATURE REVIEWS // CANCER,  2005, VOL. 5, P. 113-125

 

8. Гуляева Л.Ф., Пустыльняк В.О. «Молекулярные механизмы патологических процессов. Ядерные рецепторы». Учебное пособие. Из-во НГУ, 2008 - 51 с.

 

9. Пустыльняк В.О., Гуляева Л.Ф. «Молекулярные основы развития патологических процессов. Эстрогены и гормональный канцерогенез». Учебно-методическое пособие. Из-во НГУ, 2009 - 50 с.

 

10. Пустыльняк В.О., Гуляева Л.Ф. «Молекулярные основы развития патологических процессов. Механизмы апоптоза». Учебно-методическое пособие. Из-во НГУ, 2012 – 33 с.

11. Гуляева Л.Ф. , Пустыльняк В.О. «Молекулярные основы развития патологических процессов. Пути передачи клеточного сигнала. От факторов роста к факторам транскрипции». Учебно-методическое пособие. Из-во НГУ, 2012 - 60с .

 

12. Sun W and Yang J . Functional Mechanisms for Human Tumor Suppressors // Journal of Cancer // 2010, 1:136-140.

 

13. Malumbres M. Physiological relevance of cell cycle kinases // Physiol Rev 2011, 91: 973–1007.

 

14. Miliani de Marva PL and Zhang Y. The RP-Mdm2-p53 Pathway and Tumorigenesis // Oncotarget 2011, 2: 234 – 238.

 

15. Hrycay E.G. and Bandiera S.M. Involvement of Cytochrome P450 in Reactive Oxygen Species Formation and Cancer // Advances in Pharmacology, 2015, 74:35–84

 

16. Modi A.R, Dawson J.H. Oxidizing intermediates in P450 catalysis: a case for multiple oxidants // Adv Exp Med Biol. 2015; 851:63-81.

 

17. Moorthy B, Chu C, Carlin D.J. Polycyclic aromatic hydrocarbons: from metabolism to lung cancer // Toxicol Sci. 2015; 145(1):5-15.

 

 

18. Beyerle J., Frei E., Stiborova M., Habermann N., Ulrich C.M.Biotransformation of xenobiotics in the human colon and rectum and its association with colorectal cancer // Drug Metab Rev. 2015; 47(2):199-221.

 

 


Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 571; Мы поможем в написании вашей работы!






Мы поможем в написании ваших работ!