Трансформация протоонкогенов в онкогены

Патофизиология опухолевого роста

Опухоль - типовой процесс, характеризующийся нерегулируемым (бесконтрольным, безудержным) ростом клеток различной степени дифференцировки.

На земле ежегодно умирает 2-2,5 млн. онкологических больных, у 6 млн появляется вновь (болеют ~ 10-12 млн.). Злокачественные опухоли являются одной из главных причин смерти современного человека.

Для обозначения опухоли используются различные термины: neoplasma, blastoma, tumor, oncos. (кодограмма)

На основе клинической характеристики все опухоли делят на:

Доброкачественные опухоли (название: корень названия исходной ткани + окончание "ома"):

Зрелые дифференцированные клетки с незначительной степенью атипии.

Рост опухоли сравнительно медленный, экспансивный (тип роста - опухоль "сама в себе"). Растут, раздвигая ткани, иногда сдавливая их, но обычно не повреждая.

Не дает метастазов.

Отсутствуют рецидивы после удаления.

Злокачественные опухоли (из эпителия - рак, из производных мезенхимальной ткани- саркомы):

Состоят из недифференцированных или частично дифференцированных клеток. Морфологически соответствуют незрелым, гетеротипическим опухолям. Характеризуются выраженной катаплазией.

Рост опухоли быстрый: инфильтративный и инвазивный.

Способны к метастазированию.

Способны к рецидивированию.

Этиология опухолей

Наиболее полной в настоящее время является полиэтиологическая теория канцерогенеза, т.к. в развитии опухолей могут участвовать различные этиологические факторы.

Канцерогены представлены:

Химическими

Физическими.

Биологическими.

Атипизм опухоли

"atypicus" - отклонение от нормы.

В опухолях выделяют ряд атипизмов, свойственных и злокачественным и доброкачественным опухолям. К биологическим атипизмам, характерным только для злокачественных опухолей относят:

- инфильтративный (инвазивный) рост

- метастазирование

- кахексию

- рецидивирование.

Виды атипизмов

1.Морфологический атипизм.Представлен тканевым и клеточным.

Тканевой - изменение между паренхимой и стромой, чаще с преобладанием паренхимы. Без клеточного атипизма характерен только для доброкачественных опухолей.

Клеточный атипизм проявляется клеточным и ядерным полиморфизмом: изменение формы, размеров, строения, окраски, числа, размеров, формы хромосом (Ph-хромосомы при СМL). Клеточный и тканевой атипизм характерен для злокачественных опухолей. На ультраструктурном уровне отчетливо выражена степень утраты специфической дифференцировки опухолевой клетки.

Морфологическая атипия – нарушение органотипической, гистотипической, цитотипической дифференцировки. У доброкачественных опухолей – нарушение органотипической и гистотипической дифференцировки. У злокачественых – характерно в первую очередь нарушение цитотипической дифференцировки.

2. Антигенный атипизм. Выделяют 5 типов АГ, ассоциированных с опухолью .

3. Функциональный атипизм. Это утрата, усиление, извращение функций, несоответствие функционирования опухолевой ткани регуляторным влиянием. Извращение проявляется в приобретении опухолевой тканью не характерной для них функций (синтез кальцитонина раковыми клетками молочной железы, синтез клетками опухоли легких- гормонов гипофиза АКТГ или АДГ). Это называется эктопическим эндокринным синдромом.

4.Метаболический атипизм. Проявляется в метаболических изменениях в опухолевой ткани: все эти перестройки направлены на обеспечение роста , приспособление к относительному дефициту кислорода.

5. Энергетический атипизм. Изменение способа образование Е ® интенсивность анаэробного гликолиза в раковых клетках в 10-15 раз выше, чем в норме. Характерен эффект Пастера (положительный и отрицательный). Регистрируется развитие гипоксии из-за недостаточной васкуляризации опухолевой ткани.

6. Атипизм размножения. Размножение клеток при опухолевом росте нерегулируемое, беспорядочное отсутствует контактное торможение, клетки утратили верхний лимит деления - возникает иммортализация - (бессмертие данного вида клеток).

Происходит частичное или полное ингибирование процесса созревания клеток (особенно злокачественных) в результате утраты опухолью стимуляторов дифференцировки.

Стадии канцерогенеза

1. Трансформации. Наблюдается превращение протоонкогенов в результате включения промотора (амплификации, транслокации, инсерции, трансдукции, точечной мутации) в активные клеточные онкогены. На ран-ей стадии возникает иммортализация- клеточное бессмертие).

- Происходит экспрессия активных клеточных онкогенов. При этом происходит синтез онкобелков, которые являются ростовыми факторами или рецепторами факторов роста. Это приводит к непрерывному процессу пролиферации и трансформированная клетка становится источником опухоли.

На заключительной стадии возникает способность клеток к трансплантации.

2. Пролиферация (активации, промоции) или размножения. Геном клетки изменен в направлении бесконтрольной гиперплазии, что приводит к формированию первичного опухолевого узла, затем образованию опухоли.

3. Прогрессия опухоли. Нарастание различных признаков злокачественности опухоли, усиление злокачественности опухоли в большей степени, чем ее количественный рост. Почему? К этому приводит нестабильность генома раковой клетки и формирование более злокачественных клонов в результате экзо- воздействий и эндореакций.

4. Исход.

Трансформация протоонкогенов в онкогены

В результате действия канцерогенов различной природы происходит нормальной генетической программы в программу опухолевого атипизма.

Трансформация происходит в результате нарушения взаимодействия в клеточном геноме онкогенов и антионкогенов.

Ппротоонкоген – ген нормального генома, участвует в регуляции пролиферации клеток. В результате соматических мутаций протоонкоген может стать онкогеном.

Онкоген – один из генов, который в обычных условиях кодирует белок и обеспечивает пролиферацию и дифференцировку клеток (к ним относятся ядерные белки, факторы роста). При мутации онкогенов или активации ретровирусами они могут спровоцировать злокачественный рост.

Онкосупрессоры (антионкогены) – способны тормозить пролиферацию трансформированных клеток.

Пути опухолевой экспансии

Прорастание в окружающие ткани.

Метастазирование – рост опухоли того же гистологического строения на расстоянии от первичного (материнского) новообразования.

Пути метастазирования

Лимфогенный

Гематогенный

Тканевой (имплантационный)

Сочетание нескольких путей последовательно или одновременно

Этапы метастазирования

(лимфогенное и гематогенное)

Отделение злокачественной клетки от опухоли

Интравазация (инвазия) в стенку сосуда

Эмболия опухолевой клетки

Имплантация клетки на стенке микрососуда

Экстравазация – инвазия опухолевых клеток в стенку сосуда и в окружающую их ткань

Пролиферация клетки-метастаза


Дата добавления: 2018-02-18; просмотров: 166; ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ