Трансформация протоонкогенов в онкогены
Патофизиология опухолевого роста
Опухоль - типовой процесс, характеризующийся нерегулируемым (бесконтрольным, безудержным) ростом клеток различной степени дифференцировки.
На земле ежегодно умирает 2-2,5 млн. онкологических больных, у 6 млн появляется вновь (болеют ~ 10-12 млн.). Злокачественные опухоли являются одной из главных причин смерти современного человека.
Для обозначения опухоли используются различные термины: neoplasma, blastoma, tumor, oncos. (кодограмма)
На основе клинической характеристики все опухоли делят на:
Доброкачественные опухоли (название: корень названия исходной ткани + окончание "ома"):
Зрелые дифференцированные клетки с незначительной степенью атипии.
Рост опухоли сравнительно медленный, экспансивный (тип роста - опухоль "сама в себе"). Растут, раздвигая ткани, иногда сдавливая их, но обычно не повреждая.
Не дает метастазов.
Отсутствуют рецидивы после удаления.
Злокачественные опухоли (из эпителия - рак, из производных мезенхимальной ткани- саркомы):
Состоят из недифференцированных или частично дифференцированных клеток. Морфологически соответствуют незрелым, гетеротипическим опухолям. Характеризуются выраженной катаплазией.
Рост опухоли быстрый: инфильтративный и инвазивный.
Способны к метастазированию.
Способны к рецидивированию.
Этиология опухолей
Наиболее полной в настоящее время является полиэтиологическая теория канцерогенеза, т.к. в развитии опухолей могут участвовать различные этиологические факторы.
|
|
|
Канцерогены представлены:
Химическими
Физическими.
Биологическими.
Атипизм опухоли
"atypicus" - отклонение от нормы.
В опухолях выделяют ряд атипизмов, свойственных и злокачественным и доброкачественным опухолям. К биологическим атипизмам, характерным только для злокачественных опухолей относят:
- инфильтративный (инвазивный) рост
- метастазирование
- кахексию
- рецидивирование.
Виды атипизмов
1.Морфологический атипизм.Представлен тканевым и клеточным.
Тканевой - изменение между паренхимой и стромой, чаще с преобладанием паренхимы. Без клеточного атипизма характерен только для доброкачественных опухолей.
Клеточный атипизм проявляется клеточным и ядерным полиморфизмом: изменение формы, размеров, строения, окраски, числа, размеров, формы хромосом (Ph-хромосомы при СМL). Клеточный и тканевой атипизм характерен для злокачественных опухолей. На ультраструктурном уровне отчетливо выражена степень утраты специфической дифференцировки опухолевой клетки.
Морфологическая атипия – нарушение органотипической, гистотипической, цитотипической дифференцировки. У доброкачественных опухолей – нарушение органотипической и гистотипической дифференцировки. У злокачественых – характерно в первую очередь нарушение цитотипической дифференцировки.
|
|
|
2. Антигенный атипизм. Выделяют 5 типов АГ, ассоциированных с опухолью .
3. Функциональный атипизм. Это утрата, усиление, извращение функций, несоответствие функционирования опухолевой ткани регуляторным влиянием. Извращение проявляется в приобретении опухолевой тканью не характерной для них функций (синтез кальцитонина раковыми клетками молочной железы, синтез клетками опухоли легких- гормонов гипофиза АКТГ или АДГ). Это называется эктопическим эндокринным синдромом.
4.Метаболический атипизм. Проявляется в метаболических изменениях в опухолевой ткани: все эти перестройки направлены на обеспечение роста , приспособление к относительному дефициту кислорода.
5. Энергетический атипизм. Изменение способа образование Е ® интенсивность анаэробного гликолиза в раковых клетках в 10-15 раз выше, чем в норме. Характерен эффект Пастера (положительный и отрицательный). Регистрируется развитие гипоксии из-за недостаточной васкуляризации опухолевой ткани.
6. Атипизм размножения. Размножение клеток при опухолевом росте нерегулируемое, беспорядочное отсутствует контактное торможение, клетки утратили верхний лимит деления - возникает иммортализация - (бессмертие данного вида клеток).
|
|
|
Происходит частичное или полное ингибирование процесса созревания клеток (особенно злокачественных) в результате утраты опухолью стимуляторов дифференцировки.
Стадии канцерогенеза
1. Трансформации. Наблюдается превращение протоонкогенов в результате включения промотора (амплификации, транслокации, инсерции, трансдукции, точечной мутации) в активные клеточные онкогены. На ран-ей стадии возникает иммортализация- клеточное бессмертие).
- Происходит экспрессия активных клеточных онкогенов. При этом происходит синтез онкобелков, которые являются ростовыми факторами или рецепторами факторов роста. Это приводит к непрерывному процессу пролиферации и трансформированная клетка становится источником опухоли.
На заключительной стадии возникает способность клеток к трансплантации.
2. Пролиферация (активации, промоции) или размножения. Геном клетки изменен в направлении бесконтрольной гиперплазии, что приводит к формированию первичного опухолевого узла, затем образованию опухоли.
|
|
|
3. Прогрессия опухоли. Нарастание различных признаков злокачественности опухоли, усиление злокачественности опухоли в большей степени, чем ее количественный рост. Почему? К этому приводит нестабильность генома раковой клетки и формирование более злокачественных клонов в результате экзо- воздействий и эндореакций.
4. Исход.
Трансформация протоонкогенов в онкогены
В результате действия канцерогенов различной природы происходит нормальной генетической программы в программу опухолевого атипизма.
Трансформация происходит в результате нарушения взаимодействия в клеточном геноме онкогенов и антионкогенов.
Ппротоонкоген – ген нормального генома, участвует в регуляции пролиферации клеток. В результате соматических мутаций протоонкоген может стать онкогеном.
Онкоген – один из генов, который в обычных условиях кодирует белок и обеспечивает пролиферацию и дифференцировку клеток (к ним относятся ядерные белки, факторы роста). При мутации онкогенов или активации ретровирусами они могут спровоцировать злокачественный рост.
Онкосупрессоры (антионкогены) – способны тормозить пролиферацию трансформированных клеток.
Пути опухолевой экспансии
Прорастание в окружающие ткани.
Метастазирование – рост опухоли того же гистологического строения на расстоянии от первичного (материнского) новообразования.
Пути метастазирования
Лимфогенный
Гематогенный
Тканевой (имплантационный)
Сочетание нескольких путей последовательно или одновременно
Этапы метастазирования
(лимфогенное и гематогенное)
Отделение злокачественной клетки от опухоли
Интравазация (инвазия) в стенку сосуда
Эмболия опухолевой клетки
Имплантация клетки на стенке микрососуда
Экстравазация – инвазия опухолевых клеток в стенку сосуда и в окружающую их ткань
Пролиферация клетки-метастаза
Дата добавления: 2018-02-18; просмотров: 749; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!