Условия для начала этапов лечения по протоколу ALL - BFM 95 m



Схемы лечения ОЛЛ

Терапевтическая стратификация по протоколу ALL - BFM 95 m :

1. Группа стандартного риска (SRG – “ standard risk ”).

Для отнесения пациента в группу стандартного риска необходимо выполнение всех четырех критериев:

• Отсутствие критериев для группы высокого риска

• Инициальный лейкоцитоз  < 20 000/µkl

• Отсутствие пре-Т/Т иммунологии и|или отсутствие поражения переднего средостения

• Возраст >1 года, но <6 лет

2. Группа среднего риска (MRG – “ medium risk ”).

Для отнесения пациента в группу среднего риска необходимо отсутствие критериев высокой группы риска и достаточно регистрации одного из перечисленных критериев:

• Инициальный лейкоцитоз ≥ 20 000/µkl

• Возраст <1 года, или ≥ 6 лет

• Пре-Т/Т иммунология и/или поражение переднего средостения

3. Группа высокого риска ( H RG – “ high risk ”).

Для отнесения пациента в группу высокого риска достаточно наличия одного из перечисленных критериев:

• Количество бластных клеток в крови >1000/мкл на 8-ой день после 7-дневной предварительной терапии преднизолоном.

• Отсутствие ремиссии на 33 сутки терапии.

• Транслокация (9;22) или PCR/ABL

• Транслокация (4;11) или MLL/AF4

 

Инициальный CNS статус не является стратификационным критерием

 

Основные положения протокола ALL - BFM 95 m

Модификация протокола заключается в использовании средних доз метотрексата – 1гр/м2 за 24 часа вместо высоких доз МТХ (5 гр за 24 часа) в оригинальном протоколе М.

Терапевтический план для пациентов стандартной и средней группы риска. Протокол I начинается с индукции (1 фаза) препаратами преднизолон (PRED) р.о. в 2-3 приема, винкристин (VCR) в/в струйно, даунорубицин (DNR) в/в кап за 1 час, L-аспарагиназа (L-ASP) в/в кап за 1 час и метотрексат (МТХ) в возрастной дозировке (интратекально). Консолидация (2 фаза) состоит из введений циклофосфамида (СР) в/в кап. за 1 час с последующей суточной инфузией глюкозо-солевых растворов, цитозин-арабинозада (ARA-C) в/в стр., 6-меркаптопурина (6-МР) р.о. и метотрексата (МТХ) (интратекально) и продолжается в рамках Протокола М высокими дозами метотрексата и одновременно метотрексатом интратекально (1 г/м2 за 24 часа с последующим “rescue” лейковорином) и 6-меркаптопурином р.о. ежедневно. Дальнейшая реинтенсификация осуществляется в рамках Протокола II с помощью препаратов дексаметазон р.о, винкристин в/в стр, адриамицин и L-аспарагиназа в/в кап за 1 час и в заключение циклофосфамид в/в кап за 1 час, цитозин-арабинозид в/в стр, 6-МП (6-меркаптопурин) р.о. и метотрексат интратекально. Больным средней группы риска в конце Протокола II проводится краниальное облучение 12 Гр. Поддерживающая терапия осуществляется с помощью 6-меркаптопурина р.о. 50 мг/м2 и метотрексата 20мг/м2 р.о., с модификацией доз в зависимости от количества лейкоцитов и лимфоцитов в общем анализе крови.

Общая продолжительность лечения по протоколу ALL-BFM 95m – 24 месяца.

Протокол I

60

Протокол М

Протокол II

Условия для начала этапов лечения по протоколу ALL - BFM 95 m

Условия для начала консолидации (фаза 2 протокола I )

• Полная ремиссия по данным исследования костного мозга (<5% бластов в КМ)

• При инициальном поражении ЦНС – полная ремиссия в ЦНС

• При наличии поражения средостения – обратное развитие до уровня менее 30% исходного объема

• Отсутствие тяжелой инфекции

• Уровень креатинина в плазме в пределах возрастной нормы

• Лейкоциты > 2000 в мкл

• Гранулоциты > 500 в мкл

• Тромбоциты > 50000 в мкл

Условия для второго введения циклофосфана (окончание протокола I )

• Отсутствие тяжелой инфекции

• Лейкоциты > 1000 в мкл

• Гранулоциты > 300 в мкл

• Тромбоциты > 50000 в мкл

Условия для начала протокола М

• Отсутствие тяжелой инфекции

• Лейкоциты > 1500 в мкл

• Гранулоциты > 500 в мкл

• Тромбоциты > 50000 в мкл

Условия для начала протокола II

• Полная ремиссия по данным исследования костного мозга (<5% бластов в КМ)

• Отсутствие тяжелой инфекции

• Лейкоциты > 2500 в мкл

• Гранулоциты > 1000 в мкл

• Тромбоциты > 100000 в мкл

Условия для начала фазы 2 протокола II

• Отсутствие тяжелой инфекции

• Уровень креатинина в плазме в пределах возрастной нормы

• Лейкоциты > 2000 в мкл

• Гранулоциты > 500 в мкл

• Тромбоциты > 50000 в мкл

Основные положения протокола ALL - MB 2002

Терапевтический план для SRG. Пациенты, определённые в группу стандартного риска получают индукционную терапию (недели 1-7) следующими препаратами: дексаметазон 6 мг/м2/сут, винкристин в/в (N5), рубомицин и еженедельные эндолюмбальные введения метотрексата (MTX), цитозара и Dexa (N6). При плохом раннем ответе на терапию (более 10% бластных клеток в КМ на 15 день лечения) пациенты дополнительно получали еще одно введение рубомицина на 22 день. В случае достижения ремиссии пациенты получают консолидации S1, S2, S3 с L-asp 10.000 Ед./м2, и поддерживающую терапию. Каждая фаза представляет собой шестинедельную ежедневную терапию 6-меркаптопурином с еженедельными введениями MTX и L-asp, с последующей 2-х недельной реиндукцией (Dexa + винкристин + эндолюмбальное введение 3-х препаратов (TIT)). Обязательным условием проведения консолидации является своевременная коррекция дозировки 6-меркаптопурина и MTX в зависимости от количества лейкоцитов. После завершения консолидации пациенты получали поддерживающую терапию в течение 1,5 лет. Краниальное облучение у пациентов SRG не проводилось. Поддерживающая терапия состояла из ежедневного перорального приема 6-МП с еженедельным внутримышечным введением MTX, которые прерывались каждые 6 недель курсами реиндукций (Dexa + Vcr + TIT).

Терапевтический план для Im RG. Пациенты, определённые в группу промежуточного риска также получают индукционную терапию. Индукция у пациентов ImRG отличается от таковой SRG только обязательным введением рубомицина на 22 день терапии (независимо от раннего ответа на терапию). В случае достижения ремиссии пациенты получают консолидации S1, S2, S3 с Mtx 30 мг/м2. После завершения консолидации пациенты получали краниальное облучение в дозе 18 Гр (дети в возрасте 1-3 года – 12 Гр) и поддерживающую терапию в течение 1,5 лет. Поддерживающая терапия была аналогична таковой для SRG. Дети до 1 года облучения не получают, даже при первичном поражении ЦНС. Доза облучения зависит от возраста пациентов.

Терапевтическая стратификация в протоколах ALL - MB :

1. Группа стандартного риска (SRG – “ standard risk ”).

Для отнесения пациента в группу стандартного риска необходимо выполнение всех пяти критериев:

• Инициальный лейкоцитоз менее 30.000/мкл.

• Отсутствие инициального поражения ЦНС.

• Отсутствие pre T/T-иммунологии и/или поражения средостения.

• Размеры селезенки <4 см (поверхностная пальпация, ниже края реберной дуги)

• Отсутствие критериев группы высокого риска

 

2. Группа промежуточного риска ( Im RG – “ intermediate risk ”).

Для отнесения пациента в группу среднего риска необходимо отсутствие критериев высокой группы риска и достаточно регистрации одного из перечисленных критериев:

• Инициальный лейкоцитоз 30.000/мкл и более.

• Инициальное поражение ЦНС.

• Pre T/T-иммунология ОЛЛ и/или увеличение средостения.

• Размеры селезенки ≥4 см (поверхностная пальпация, ниже края реберной дуги)

 

3. Группа высокого риска ( H RG – “ high risk ”).

Для отнесения пациента в группу высокого риска достаточно наличия одного из перечисленных критериев

• Отсутствие ремиссии на 36 сутки терапии.

• Транслокация (9;22) или PCR/ABL

• Транслокация (4;11) или MLL/AF4


Дата добавления: 2019-11-16; просмотров: 48;