Понятие о химиотерапии. Основные классы химиотерапевтических веществ. Антибиотики, их классификация.



Химиотерапия – этиотропное лечение инфекционных заболеваний или злокачественных опухолей, направленное на селективное подавление жизнедеятельности определённых инфекционных возбудителей или подавление пролиферации клеток.

 

К химиотерапевтическим препаратам предъявляют ряд требований:

 

1. Хорошая терапевтическая эффективность и минимальная токсичность для человека;

2. Отсутствие побочных эффектов;

3. Достаточный спектр антимикробной активности;

4. Высокая устойчивость к колебаниям pH, что позволяет принимать их перорально;

5. Высокий процент биодоступности;

6. Не должны вызывать у микроорганизмов лекарственную устойчивость

 

В настоящее время выделяют следующие группы химиотерапевтических препаратов:

 

- антибиотики;

- препараты – соединения тяжёлых металлов;

- сульфаниламиды;

- фторхинолоны;

- нитроимидазолы;

- имидазолы;

- нитрофураны;

 

Отдельно выделяют противовирусные препараты, о которых будет сказано позже в соответствующем вопросе.

 

I. Препараты – соединения тяжёлых металлов. Впервые такой препарат синтезировал в 1908 г. П. Эрлих на основе органических соединений мышьяка. Препарат был назван сальварсан, и он применялся для лечения сифилиса.

Сейчас применение сальварсана и других подобных препаратов резко сведено к минимуму.

 

II. Сульфаниламиды – препараты бактериостатического типа действия, которые имеют следующий механизм действия: сульфаниламиды являются конкурентными соединениями по отношению к пара-аминобензойной кислоте, которая нужна микроорганизмам, чтобы переводить фолат в активную форму – ТГФ. Тетрагидрофолевая кислота участвует в одноуглеродном переносе радикалов, а по итогу – в синтезе пуриновых нуклеотидов. Таким образом, сульфаниламиды блокируют размножение бактериальных клеток именно на уровне синтеза ДНК.

Много побочных эффектов от сульфаниламидов привело к ограничению их использования. В настоящее время применяется только ко-тримоксазол (бисептол), который обладает бактерицидным действием, применяется при инфекциях мочевыводящего тракта, вызванных грамотрицательными бактериями.

 

III. Фторхинолоны – фторированные производные хинолонов (сами хинолоны уже не применяются).

Такие препараты как ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин (1-е поколение) имеют бактерицидный тип действия, широкий спектр, активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов (в частности, псевдомонад, хламидий, риккетсий, микоплазм). 

Препараты 2-го поколения (левофлоксацин) обладают активностью в отношении пневмококков.

Механизм действия фторхинолонов связан с ингибированием фермента ДНК-гиразы, которая расплетает ДНК у бактерий, вносит в неё одноцепочечный разрыв, а также (наряду с ДНК-топоизомеразой), выступая подобно молекулярного шарниру, поворачивает цепи относительно друг друга, устраняя супервитки, и сшивает цепи друг с другом.

 

IV. Нитроимидазолы – классическим препаратом этой группы является метронидазол, который активен в отношении анаэробных бактерий и простейших. Механизм действия связан с разрушением молекулы ДНК, тип действия – бактерицидный.

 

V. Имидазолы – противогрибковые средства. Для того, чтобы понять действие этих препаратов, обратимся к строению клеточной стенки грибов.

Цитоплазматическая мембрана подобна всем эукариотическим клеткам, более того, она содержит большое количество эргостеролов, которые являются аналогом животного холестерола. В мембрану встроен интегральный белок – фермент β-глюкансинтаза. Кнаружи от ЦПМ следует слой хитина, ещё кнаружи – слой β-глюкана, наиболее наружно располагаются слои белка.

 

 

Наиболее распространённым препаратом этой группы является клотримазол, который относится к препаратам местного действия, и блокирует синтез эргостеролов клеточной стенки гриба. Активен преимущественно в отношении Candidaspp., а также в отношении дерматомицетов.

Такие препараты как кетоконазол, флуконазол относятся к препаратам системного действия, которые также активны в отношении кандид и дерматомицетов, но к спектру действия добавляются: диморфные грибы (кокцидии), плесневые грибки (Aspergillusspp.).

 

VI. Нитрофураны

 

 

Классическим примером является фуразолидон, который обладает широким спектром действия, оказывают бактерицидный эффект. Накапливаются в моче в высоких концентрациях, применяют как уросептик при инфекциях мочевыводящих путей.

 

Антибиотики.

 

Антибиотики – вещества микробного, растительного или животного происхождения, способные подавлять рост определённых микроорганизмов или вызывать их гибель.

 

Антибиотики могут иметь природное происхождение. Если же вещества, выделенные из природных источников, химически модифицируют, то речь идёт о полусинтетических антибиотиках. Полностью синтезированные антибиотики посредством химических реакций denovoявляются синтетическими веществами.

Классификация антибиотиков строится по нескольким принципам:

 

I. По химической структуре:

 

- β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);

- макролиды;

- тетрациклины;

- аминогликозиды;

- левомицетины;

- гликопептиды;

- линкозамиды;

- рифамицины;

- полиены

 

II. По механизму действия:

 

- ингибиторы синтеза и функций клеточной стенки бактерий (β-лактамы, гликопептиды);

- ингибиторы синтеза и функций цитоплазматической мембраны (полиены, имидазолы);

- ингибиторы синтеза белка на рибосомах (макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины, линкозамиды);

- ингибиторы синтеза и функций нуклеиновых кислот (рифамицины, сульфаниламиды, фторхинолоны, нитроимидазолы).

 

Уже ранее говорилось о бактерицидном и бактериостатическом типе действия.

Бактерицидный тип действия – действие химиотерапевтического препарата влечёт за собой разрушение бактериальной клетки.

Бактериостатический тип действия – действия химиотерапевтического препарата ведёт к ослаблению роста и размножения бактериальных клеток.

 

Антибиотики действуют на определённые мишени, в большинстве случаев отсутствующие у макроорганизма (это определяет широкое применение антибиотиков), однако мишень – морфологический субстрат, но в основе механизма действия антибиотиков лежит нарушение определённой цепочки биохимических превращений, которые ведут к образованию данного субстрата. Все эти превращения сопряжены с ростом и размножением клеток, т.е. антибиотики активны в отношении размножающихся микроорганизмов! Это соответствует фазе экспоненциального роста на стационарной кривой бактериального роста на жидкой питательной среде.

 


Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 419; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!