Эффекты, возникающие при комбинировании лекарств
Лекция 3
ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).
ФАРМАКОДИНАМИКА и ФАРМАКОГЕНЕТИКА
Фармакодинамика изучает фармакологические эффекты, механизмы и характер действия лекарств, локализацию и виды действия ЛС.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ
1. Циторецепторный – воздействие лекарств на отдельные виды рецепторов.
Рецепторы – это функционально активные макромолекулы или их фрагменты (в основном, белковые молекулы), с которыми происходит взаимодействие веществ. Рецепторы могут находиться в мембране клетки (мембранные молекулы) или внутри клетки – в цитоплазме или ядре (внутриклеточные).
Различают 4 типа рецепторов:
1. Рецепторы, связанные с ионными каналами (н-холинорецепторы, глутаматные рецепторы, ГАМКА рецепторы).
2. Рецепторы, сопряженные с эффектором через систему G-белков (м-холинорецепторы, адренорецепторы).
Существует несколько разновидностей G-белков.
· Gs-белки – обеспечивающие сопряжение возбуждающих рецепторов с аденилатциклазой,
· Gi-белки– обеспечивающие сопряжение тормозных рецепторов с аденилатциклазой,
· Gо-белки – обеспечивающие сопряжение рецепторов ионными каналами, (ДА рецепторы),
· Gq-белки – обеспечивающие сопряжение рецепторов с фосфолипазой С.
3. Рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами. При связывании рецептора с веществом активируется тирозинкиназа, которая фосфорилирует внутриклеточные белки и изменяет их активность (рецепторы для инсулина, ряда различных факторов роста).
|
|
|
4. Рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК ( внутриклеточные рецепторы: стероидные, тиреоидные рецепторы).
Способность вещества связываться с рецептором, приводящее к образованию комплекса «вещество-рецептор» называется аффинитет.
Вещества, которые обладают аффинитетом, могут обладать внутренней активностью.
Внутренняя активность — способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать определенные эффекты.
В зависимости от наличия внутренней активности лекарственные вещества разделяют на: агонисты и антагонисты.
Агонисты или миметики – вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.
Антагонисты – вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Они связываются с рецепторами и препятствуют действию на рецепторы эндогенных агонистов (нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называют блокаторами рецепторов.
Некоторые лекарственные вещества сочетают способность стимулировать один подтип рецепторов и блокировать другой. Такие вещества обозначают как агонисты-антагонисты.
|
|
|
2. Одной из основных «мишеней» для лекарственных веществ являются потенциалозависимые ионные каналы, которые избирательно проводят Na+, Са2+, К+ и другие ионы через клеточную мембрану. Каналы регулируются потенциалом действия (открываются при деполяризации клеточной мембраны). Лекарственные вещества могут или блокировать потенциалозависимые ионные каналы и таким образом нарушать проникновение ионов по этим каналам через мембрану клетки, или активировать эти каналы, т.е. способствовать их открыванию и прохождению ионных токов (местные анестетики, противоаритмические средства, блокаторы Са2+-каналов,).
3. Ферментный – лекарства являются сами ферментами или изменение активность ферментных систем (примеры). Ингибиторы моноаминоксидазы (антидепрессанты), ингибиторы циклооксигеназы (нестероидные противовоспалительные средства), ингибиторы ацетилхолинэстеразы.
4. Лекарственные средства могут действовать на транспортные системы (транспортные белки), которые переносят молекулы некоторых веществ или ионы через мембраны клеток. Например, трициклические антидепрессанты блокируют транспортные белки, которые переносят норадреналин и серотонин через пресинаптическую мембрану нервного окончания (блокируют обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина). Сердечные гликозиды блокируют Nа+, К+-АТФ-азу мембран кардиомиоцитов, которая осуществляет транспорт Na+ из клетки в обмен на К+. Омепразол – ингибитор протонового насоса в слизистой оболочке желудка.
|
|
|
5. Физический – в его основе лежат различные физические явления, осмос – гипертонический раствор для обработки гнойных ран.
6. Химический – в его основе лежат химические явления, примеры
7. Физико-химический (алмагель)
8. Конкурентный – конкуренция лекарств с эндогенными веществами (метотрексат, СА).
Виды действия лекарств
1. Основное действие.
2. Побочное действие.
3. Прямое.
4. Косвенное.
5. Избирательное
6. Обратимое действие.
7. Необратимое.
8. Местное.
9. Резорбтивное (общее).
10. Рефлекторное
Эффекты, возникающие при повторном
или длительном применении лекарств
1. Кумуляция – накопление лекарства или его эффекта в организме.
а) материальная кумуляция;
б) функциональной кумуляции.
2. Привыкание (толерантность) – снижение эффективности лекарств при их повторном применении. Механизмы толерантности.
а) тахифилаксия
б) перекрестная толерантность
|
|
|
3. Сенсибилизация – повышение чувствительности к лекарству.
4. Лекарственная зависимость – проявляется непреодолимым стремлением к приему лекарства, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений. Различают лекарственную зависимость психическую и физическую.
Эффекты, возникающие при комбинировании лекарств
Различают следующие виды взаимодействия лекарств:
1. Фармакологическое взаимодействие – основано на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарств во внутренних средах организма
· Фармакокинетическое – развивается на путях движения лекарства в организме
· Фармакодинамическое – по механизму действия.
2. Фармацевтическое взаимодействие – возникает до введения ЛВ в организм, на стадии приготовления лекарственных форм.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 401; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!