Хроническая гранулематозная болезнь



Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)является типичным заболеванием данной группы.Выявлено четыре молекулярных дефекта, лежащих в основе ХГБ. В зависимости от генетического дефекта заболевание наследуется Х-сцепленно или аутосомно-рецессивно. Все молекулярные дефекты вызывают дисфункцию фермента НАДФ-оксидазы, что ведет к нарушению образования кислородных радикалов в нейтрофилах и внутриклеточного киллинга. Для больных ХГБ характерны инфекции, вызванные в основном каталаза-продуцирующими микроорганизмами (стафилококки, кишечная палочка, сальмонелла, нокардия), с поражением легких, кожи и подкожной клетчатки, лимфатических узлов, печени и с формированием воспалительных гранулем и абсцессов. У 10-17% больных отмечаются обструкция мочевыводящих путей, энтериты и колиты. Большую опасность для больных с ХГБ представляют инфекции, вызванные грибами, отличными от рода Candida (например, аспергиллез). Диагноз ХГБ подтверждается выявлением    снижения продукции перекисных радикалов при оценке с помощью методов люминол-зависимой хемилюминисценции и НСТ-теста, а также выявлением характерных мутаций.

 

Дефекты системы комплемента

Дефекты системы комплемента являются наиболее редкой разновидностью ПИДС (1-3%). Описаны наследственные дефекты практически всех компонентов комплемента. Наиболее часто встречается дефицит С2 компонента. Дефекты ранних фракций комплемента (С1-С4) сопровождаются высокой частотой аутоиммунных заболеваний, в том числе системной красной волчанки. Дефекты терминальных компонентов (С5-С9) предрасполагают к развитию тяжелых инфекций, вызванных представителями рода Neisseria. Дефицит С3 компонента часто по клиническим проявлениям напоминает гуморальные ПИДС и сопровождается тяжелыми рецидивирующими инфекциями: пневмония, менингит, перитонит. С другой стороны, некоторые больные с дефицитом С2, С4, С9 могут не иметь никаких клинических проявлений. Универсальной терапии этих состояний не существует, она зависит от конкретных клинических проявлений. Особняком в этой группе заболеваний стоит врожденный ангионевротический отек, вызванный дефицитом С1-ингибитора.

 

Ангионевротический отек

В основе заболевания лежит снижение концентрации и/или функции С1-ингибитора практически единственно ингибитора системы комплемента, а также кинин-калликреиновой системы. Заболевание наследуется аутосомно-кодоминантно. Частота инфекционных проявлений у этих больных может быть несколько повышена, однако основным симптомом заболевания являются рецидивирующие отеки конечностей, брюшной полости, лица и гортани. Отеки могут возникать самопроизвольно, а также провоцироваться стрессом, минимальной травмой, инфекцией. В патогенезе отеков лежит образование вазоактивных веществ, отличных от гистамина, в связи с чем терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами при этом состоянии не эффективна.

 

Таблица 1. Основные возбудители и подходы к терапии инфекционных проявлений ПИДС.

Группа иммунодефицитов

Наиболее частые возбудители

Терапевтические подходы

Гуморальные дефекты

Инкапсулированные бактерии (Str.pneumoniae, Staph.aureus, H.influenzae, N.meningitidis); P.aeruginosa, Campilobacter sp., Энтеровирусы, Рота-вирусы, G.lamblia, Cryptosporidium sp., Pneumocystis carinii, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae

Внутривенный иммуноглобулин (800-100 мг/кг)

Проведение посева до начала а/б терапии.

Хирургический дренаж абсцессов.

Антимикробная терапия с учетом чувствительности (по возможности)

Клеточные и комбинированные дефекты

Инкапсулированные бактерии (Str.pneumoniae Staph.aureus, H.influenzae), факультатаивные внутриклеточные организмы (Myc.tuberculosis, другие виды Mycobacterium, Lysteria monocytogenes); E.coli, P.aeruginosa, Enterobacter sp.; Klebsiella sp.; Serratia marcescens; Salmonella sp., Nocardia sp.; Pneumocystis carinii, вирусы (ЦМВ, ВПГ, ЭБВ, Ротавирусы, Аденовирусы, Энтеровирусы, РС-вирус, вирус кори, вирус парагриппа), простейшие (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium sp.); грибы (Candida sp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum)

Проведение посева до начала а/б терапии.

Хирургический дренаж абсцессов.

Антимикробная терапия с учетом чувствительности (по возможности).

Раннее применение противовирусных препаратов

Возможно применение местных и неадсорбируемых антимикробных препаратов.

Запрещение вакцинации живыми вакцинами

Профилактическое применение триметоприма-сульфаметаксозола для профилактики P. carinii)

Дефекты фагоцитоза

Staph.aureus, E.coli, Aspergillus sp., Salmonella sp., Klebsiella sp., Serratia marcescens, Pseudomonas sp., Enterobacter sp., Proteus sp., Nocardia sp., Proteus sp., Candida sp., P.carinii, Mycobacterium sp., Actinomyces sp.

Профилактика инфекций путем максимальной иммунизации и исключения контактов с источниками инфекции.

Профилактическая антибактериальная терапия.

Проведение посева до начала а/б терапии.

Раннее назначение а/б и противогрибковой парэнтеральной терапии

Хирургическая резекция очагов инфекции

Дефекты системы комплемента

Инкапсулированные бактерии (Str.pneumoniae Staph.aureus, H.influenzae), Neiseria sp.

Вакцинация.

При некоторых формах – ранняя антибактериальная терапия.


Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 158; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!