Рецепторы клеток врожденного иммунитета (паттернраспознающие рецепторы, Fc-рецепторы, рецепторы комплемента и др. )



Рецепторы врожденного иммунитета направлены на распознавание

● “Микробного чужого” = Патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (ЛПС, тейхоевые/липотейхоевые, пептидогликан)

● “Отсутствие своего” = нет МНС 1

При выявлении одного из двух - запуск врожденного иммунитета.

Врожденные рецепторы можно разделить на:

● Мембранные ( Toll-like R, С-лектиновые, мусорщики)

● Цитозольные ( NOD, RIG)

● Секретируемые ( комплименты системы комплемента)

Мембранные рецепторы:

 

С-лектиновые - наиболее изучены маннозные рецепторы. Рецептор взаимодействует с бактериями, богатыми маннозой (как микробное чужое)

Мусорщики (scavengers-рецепторы) - взаимодействуют с умершими клетками в результате апоптоза и запускает процесс их поглощения. При нарушении этих рецепторов - развитие аутоиммунных заболев.

Toll like рецепторы - гликопротеин, состоящий из 2ух доменов: внешнего ( богат лейцином, опознает лиганд) и внутреннего ( посылает сигнал в клетку)

Сегодня известны 11 TLR, которые имеют различные лиганды (ес чо, это та херня, которая прихерачивается К рецептору)

Механизм действия :

 

ЦИТОЗОЛЬНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ:

NOD подобные рецепторы - распознают структуры распада(смерти) клетки и запускает след мех-м:

 

RIG подобные рецепторы - узнают одно/двухцепочечные молекулы РНК - активация по механизму NOD

РЕЦЕПТОРЫ КОМПЛЕМЕНТА ( 4 типа CR1-4) - взаимодействуют с С3 комплементом - активация фагоцитоза ( хемотаксиса, адгезвных свойств)

Fc-рецепторы - взаимодействуют с Fс фрагментом иммуноглобулина, когда тот связан с АГ - активация захвата комплекса АТ-АГ клеткой.

( тут тема, что альфа - связывается с Fc, а гамма и бэта(фосфорилаза) - передают сигнал в клетку, чтоПОРА ЭБАТЬ)

Гуморальные факторы врожденного иммунитета: белки системы комплемента, противомикробные пептиды, белки острой фазы.

       Гуморальные факторы врожденного иммунитета — это белки, присутствующие в сыворотке крови, секрете слизистых оболочек и некоторых других жидкостях организма. Они вырабатываются различными клетками иммунной системы, эпителиальными клетками, гепатоцитами, тромбоцитами и т.д. Могут оказывать опсонизирующее, прямое цитолитическое действие на микроорганизмы, выступать в роли хемоаттрактантов и т.д.

Система комплемента — система сывороточных и мембраносвязывающих белков с каскадным ферментативным действием.
Различают 9 основных белков системы комплемента (С1, С2, СЗ и т.д.), расщепленные пептидные фрагменты белков обозначают буквами a и b (СЗа, СЗb и т.д.).
Белки системы комплемента синтезируются клетками печени и фагоцитами.

Активация комплемента. Белки комплемента находятся в кровотоке в неактивном состоянии. Встреча с антигеном служит стимулом для активации системы комплемента, которая носит каскадный характер. Каждый белок при активации расщепляется на два и более фрагмента. Один из фрагментов соединяется с рецептором на клеточной мембране или с другой структурой, а второй, обладая ферментативной активностью, расщепляет следующий компонент комплемента. Таким образом, продукты одной реакции формируют активный фермент для следующей реакции.
Активация комплемента приводит к сборке мембраноатакующего комплекса на поверхности клетки-мишени. Мембраноатакующий комплекс формирует поры в мембране клетки-мишени, через коюрые в клетку поступают вода и ионы натрия, что приводит к лизису клетки.
Существуют три пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый.

Классический путь. Стимулом к активации комплемента служит антиген, связанный с антителом (с IgG или IgМ). С1 присоединяется к Fc-фрагменту иммуноглобулина в присутствии ионов магния. Далее в каскад последовательно вовлекаются С4, С2, С3 фрагменты. Присоединение СЗ обеспечивает возможность связывания комплекса с рецепторами на поверхности макрофагов.
Процесс заканчивается формированием мембраноатакующего комплекса с последовательным присоединением С5, С6, С7, С8 и С9 компонентов комплемента.

Альтернативный путь начинается с присоединения СЗb к липополисахариду грамотрицательных бактерий. В присутствии ионов магния к СЗb присоединяется фактор В сыворотки крови. Образовавшийся комплекс стабилизируется белком пропердином (Р). Далее каскад реакций продолжается, как и при классическом пути, с формированием мембраноатакующего комплекса — С5, С6, С7, С8, С9.

Лектиновый путь. Многие бактерии имеют на своей поверхности остатки маннозы. Среди белков сыворотки крови содержится лектин, связывающий маннозу. Связывание лектина с маннозой запускает расщепление белка С4, далее присоединяется белок С2. Затем активация комплемента протекает аналогично классическому пути и заканчивается формированием мембраноатакующего комплекса.

Биологическая роль белков системы комплемента:
1) цитолиз при помощи мембраноатакующего комплекса:
2) опсонизация, обусловленная фиксацией компонента комплемента;
3) усиление хемотаксиса под влиянием С3 и С5а;
4) СЗа, С4а и С5а вызывают дегрануляцию тучных клеток и базофилов.

 Противомикробные пептиды — группа;
катионных молекул, способных поражать вирусы, бактерии, грибы и простейшие.
Синтезируются нейтрофилами и эпителиальными клетками слизистых оболочек и выделяются в межклеточное пространство при взаимодействии антигена с То11-рецепторами этих клеток. Катионные белки осуществляют мгновенный иммунитет. Часто их называют естественными эндогенными антибиотиками.
Различают два семейства противомикробных пептидов: дефенсины и кателицидины.
Механизм действия. Противомикробные пептиды разрушают наружные мембраны микроорганизмов. Прямое цитолитическое действие противомнкробных пептидов связано с тем, что мембраны бактериальных клеток заряжены отрицательно, а пептиды — положительно. Разность зарядов обеспечивает их взаимодействие, катионные белки встраиваются в мембрану клетки и проходят сквозь нее, в результате чего нарушается целостность мембраны бактерий и образуются поры. Через образовавшиеся поры бактериальная клетка теряет жизненно необходимые вещества (ионы калия, аминокислоты и т.д.), а внутрь клетки поступает вода, клетка погибает.

Белки острой фазы продуцируются гепатоцитами, моноцитами, макрофагами и фибробластами.
Синтез белков острой фазы существенно повышается в ответ на инфекцию. Например, уровень маннозосвязывающего лектина возрастает при инфекции в 2-3 раза, а концентрация С-реактивного белка может увеличиться в 100 раз. Белки острой фазы, связываясь с поверхностью бактерий или вирусов, могут подавлять их проникновение в ткани. Также они способствуют фагоцитозу, активируют систему комплемента.
С-реактивный белок действует как опсонин. Он связывается с фосфорилхолином на поверхности бактерий, образующийся комплекс активирует систему комплемента.
Маннозосвязывающий лектин активирует систему комплемента по лектиновому пути. Кроме того, он связывается с остатками маннозы на поверхности микроорганизмов, действуя как опсонин.
Фибриноген прикрепляется к поверхности бактериальных клеток и действует как опсонин.
Сывороточный амилоид А выступает в роли хемоаттрактанта.
Лизоцим — фермент, содержащийся в секретах слизистых оболочек глаз, ротовой полости, носоглотки, в грудном молоке и в большинстве тканевых жидкостях.
Вырабатывается моноцитами крови и тканевыми макрофагами.
Механизм действия: являясь гликолитическим ферментом, изменяет 0-1,4- гликозидиые связи между аминосахарами лептидогликана, разрушая таким образом клеточные стенки бактерий, что приводит к их гибели.


Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 496; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!