Биотрансформация и токсичность



У человека метаболизм десфлюрана незначителен. Содержание фторидов в моче и сыворотке после ане­стезии десфлюраном практически не отличается от предоперационных показателей. Десфлюран диф­фундирует через кожу в минимальных количествах.

Противопоказания

К противопоказаниям, аналогичным таковым для многих ингаляционных анестетиков, относят тя­желую гиповолемию, высокий риск возникнове­ния злокачественной гипертермии и внутричереп­ную гипертензию.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Десфлюран, подобно изофлюрану, потенцирует действие недеполяризующих миорелаксантов. Он не вызывает сенсибилизации миокарда к аритмогенному эффекту катехоламинов, поэтому приме­нение адреналина в дозе до 4,5 мкг/кг не влечет за собой осложнений.

Севофлюран Физические свойства

Подобно десфлюрану севофлюран по структуре представляет собой галогенированный фторсодер-жащий эфир. Севофлюран имеет низкую раствори­мость в крови (немного выше по сравнению с тако­вой десфлюрана — 0,65 и 0,42 соответственно) и мощность чуть ниже, чем у энфлюрана (табл. 7-3). Отсутствие резкого запаха и быстрое возрастание фракционной альвеолярной концентрации делают севофлюран ингаляционным анестетиком, идеально предназначенным для индукции анестезии. Невысо­кое давление насыщающего пара позволяет приме­нять стандартные испарители, расположенные вне контура.

Влияние на организм

А. Сердечно-сосудистая система. Севофлюран не­значительно подавляет функцию миокарда. ОПСС и артериальное давление снижаются, но в меньшей степени, чем при использовании изофлюрана и дес-флюрана. Связи между севофлюраном и синдромом обкрадывания коронарного кровотока не обнаружено.

Б. Система дыхания. Севофлюран вызывает депрессию дыхания и устраняет бронхоспазм ана­логично изофлюрану.

В. Центральная нервная система. В условиях нормокапнии севофлюран вызывает несуществен­ное увеличение мозгового кровотока и внутриче­репного давления. Снижает потребности головно­го мозга в кислороде. Судорог не возникает.

Г. Нервно-мышечная проводимость. Севофлю­ран вызывает миорелаксацию, достаточную для интубации трахеи у детей без использования миорелаксантов.

Д. Почки. Севофлюран незначительно снижает почечный кровоток. В ходе метаболизма се-вофлюрана образуется фторид, который угнетает функцию канальцев, что нарушает концентраци­онную способность почек.

E . Печень. Поскольку под действием севофлюрана кровоток в портальной вене снижает­ся, а в печеночной артерии — увеличивается, об­щий кровоток в печени и доставка кислорода поддерживаются на достаточном уровне.

Биотрансформация и токсичность

Метаболизм севофлюрана обеспечивается актив­ностью цитохрома Р450 в микросомах печени и усиливается при предварительном введении эта-нола или фенобарбитала. При метаболизме обра­зуется фторид (F), механизм нефротоксичности которого обсуждался раньше.

При взаимодействии со щелочами (например, с натронной известью — поглотителем CO2) сево­флюран разлагается, образуя другой нефротоксич-ный метаболит — соединение А, олефин). Соедине­ние А накапливается в значительных количествах при высокой температуре дыхательных газов, низ­копоточной анестезии (см. ниже "Случай из прак­тики"), использовании сухого гидроксида бария в качестве поглотителя CO2, при высокой концентрации севофлюрана и длительной экспозиции к нему. Хотя еще только предстоит выяснить, дос­тигает ли при анестезии севофлюраном концент­рация вещества А токсического уровня, тем не ме­нее уже сейчас не рекомендовано использовать поток свежего газа < 2 л/мин.

Противопоказания

К противопоказаниям относят тяжелую гиповолемию, высокий риск возникновения злокачествен­ной гипертермии и внутричерепную гипертензию.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Подобно другим ингаляционным анестетикам се­вофлюран потенцирует действие недеполяризую­щих миорелаксантов. Севофлюран не сенсибили­зирует миокард к аритмогенному действию катехоламинов.


Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 58;