Заболевания, вызываемые HTLV-1
Т-клеточный лейкоз взрослых (ATL)
Тропический парапарез/HTLV-l-ассоциированная миепопатия (TSP/HAM)
Также возможна ассоциация: Увеит, Инфекционный дерматит, Артрит
Эпидемиология HTLV-1
Географическая распространенность: Япония (5-15% населения в юго-западной Японии), Карибские о-ва, Южная Америка, Центральная Африка, Папуа Новая Гвинея, Соломоновы о-ва.
HTLV-2 эндемичен для Южной Америки
Пути передачи инфекции: при кормлении молоком, при половом контакте, при переливаниях крови
Зоонозные инфекции от обезьян к человеку распространены в Центральной Африке (HTLV<=>STLV)
Среди женщин носителей HTLV-1 в 1,6 раза больше, чем среди мужчин
Т-клеточный лейкоз взрослых (ATL)
4 формы заболевания: острая, хроническая, вялотекущая (тлеющая) и лимфоматозная
Острая форма (60% всех ATL), большинство пациентов умирает в течение полугода с момента постановки диагноза
В Японии ~1 млн. носителей HTLV-1, у 2-5% из них в течение жизни развивается ATL
Анализ банков крови на HTLV-1 и искусственное кормление детей HTLV-1-серопозитивных матерей позволили резко снизить частоту инфицированных в 2000-е гг.
HIV-1 (Вирус иммунодефицита человека/ВИЧ)
В 1983 г. вирус, позднее получивший название ВИЧ-1 (HIV-l — human immunodeficiency
virus), стал третьим описанным в литературе ретровирусом человека (два других вируса HTLV-I и HTLV-II — были открыты группой в 1981-1982 гг.). Второй вирус, вызывающий тот же спектр синдромов, — ВИЧ-2 (HIV-2) — был обнаружен в 1985 г. в Западной Африке. Ретроспективные исследования коллекций сывороток крови относят наиболее ранний случай выявления АТ к ВИЧ к 1959 г.
|
|
|
ВИЧ-1 и ВИЧ-2 инфекции — типичные антропозоонозы, а естественными хозяевами вирусов являются африканские обезьяны — шимпанзе и дымчатый мангобей. Вирусы имеют принципиальную общность структуры вириона и генома, однако значительно (до 25% генома) различаются последовательностями вгРНК и белков. ВИЧ-2 более близок к вирусам иммунодефицита обезьян и может заражать многие виды приматов, не вызывая при этом симптомов иммунодефицита; ВИЧ-1 заражает только человека и шимпанзе.
ü семейство: Retroviridae
- подсемейство: Orthoretrovirinae
- род: Lentivirus
Этиологический агент СПИДа
резервуар: CD4+ Т-клетки, макрофаги, дендритные клетки
HIV-1. Структура генома
Белки HIV-1
Ретровирусные белки (группоспецифические)
ü Структурные
- Gag: р17 (МА), р24 (СА), р7 (NC), рб
- Env: gpl20 (SU), gp41 (TM)
ü Ферменты
- Pol: протеаза, обратная транскриптаза (+РНКаза Н), интеграза
ü Регуляторные белки (видоспецифические)
- Основные
- Tat - активирует транскрипцию промоторной области LTR и необходим для репликации вируса.
- Rev - обеспечивает транспорт несплайсированных форм мРНК из ядра и переключение синтеза регуляторных белков на синтез структурных.
ü Вспомогательные
|
|
|
- Nef- ингибитор экспресии молекул CD3, СD4 и HLA классов I и II на поверхности инфицированных клеток, МНС-I, апоптоза, активации Т-кл.
- Vpr - ядерный импорт провируса PIC, арест клеточного цикла и апоптоза (пролиферации клетки в фазе G2)
- Vif- супрессия цитидиндеаминазы APOBEC3G[1] (блокировка ингибиторной активности фермента, дезаминирующего цитозин в мРНК или ДНК -> мутации G/A)
- Vpu (ВИЧ-1) - регуляция К*канала TASK-1, ингибирование NF-kB, разрушение комплексов CD4-gp160 в ЭПС
- Vpx (ВИЧ-2) – ядерный импорт, репликация ВИЧ-2 в моноцитах
Размножение ВИЧ в клетке
ВИЧ-1 к ВИЧ-2 относятся к ретровирусам С-типа. Репликация ретровирусов подвержена ошибкам (в основном на стадии обратной транскрипции) и характеризуется высокой частотой спонтанных мутаций (в среднем происходит от 1 до 10 ошибок на один геном за один цикл репликации). Функция регуляторных (Tat и Rev) и дополнительных (Nef, Vpr, Vpu (Vpx у ВИЧ-2) и Vif) белков синтезирующихся на ранних этапах репликации, известна лишь отчасти.
Белки Tat и Rev накапливаются в ядре и связываются с определёнными участками вирусной РНК: первый с трансактивируемым регуляторным элементом (TAR) в области длинных концевых повторов, второй — с Rev-чувствительным регуляторным элементом (RRE) в области гена env.
|
|
|
HIV-1. Рецепция и транспорт
Основной рецептор - CD4 (маркер хэлперных Т-клеток).
Для проникновения вируса также требуются корецепторы: α-хемокиновый CxCR4 (Т-клетки) и β-хемокиновый CCR5 (макрофаги)
Гетерогенность человеческой популяции по аллелям корецепторов обуславливает устойчивость некоторых людей к ВИЧ. Укороченная форма CCR5 (CCR5/d32-мутация) защищает её обладателя от инфекции ВИЧ.
В отличие от других ретровирусов ВИЧ не дожидается разрушения ядерной мембраны в процессе митоза, а сразу транспортирует PIC (преинтеграционный комплекс: ДНК + МА, IN и Vpr) в ядро. Компоненты PIC содержат сигналы ядерной локализации (NLS).
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 465; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!