Эффекты лечения тестостероном на сексуальную функцию



Три РКИ в нашем анализе измеряли сексуальное поведение и / или дисфункцию [23-25]. Hackettetal. [24] и Jonesetal. [23] зарегистрировали мужчин с диабетом типа 2 и подтвердили гипогонадизм в дополнение к другим симптомам, связанным с дефицитом андрогенов; однако Dhindsaetal. [25] включали мужчин с диабетом типа 2 и подтвердили биохимический гипогонадизм без отбора симптомов сексуальной дисфункции.

Был проведен метаанализ, чтобы проверить, улучшила ли терапия тестостероном каждый из пяти пунктов индекса сексуальной функции у мужчин с диабетом 2 типа (рис.2) [23-25]. Терапия тестостероном значительно улучшала эректильную функцию (объединенный эффект 0,203, 95% ДИ 0,007-0,399; P = 0,042, I2 = 0%) и сексуальное желание (объединенный эффект 0,314, 95% ДИ 0,082-0,546, P = 0,008, I2 = 21,5%); однако она незначительно улучшала оргазм (размер объединенного эффекта 0,236, 95% ДИ от 0,604 до -0,132, P = 0,209, I2 = 69%), удовлетворенность половым актом (размер пула 0,453, 95% ДИ от 1,937 до 0,032; = 0,067, I2 = 79%) или общую удовлетворенность (размер объединенного эффекта 0,0085, 95% ДИ от 0,289 до 0,118, P = 0,41, I2 = 0%).

 

Эффекты лечения тестостероном на конституциональные признаки

Оценка Возрастных Мужских Симптомов была использована для оценки конституциональных симптомов в трех РКИ [17,23,24], в которые входило в общей сложности 452 мужчины (224 для терапии тестостероном и 228 для контроля). Во всех трех исследованиях объединенная оценка предполагала последовательное, незначительное влияние тестостерона на показатели симптомов [размер объединенного эффекта, -0.115; 95% ДИ от -0,299 до 0,070; I2 = 0% (фиг.3)].

 

Обсуждение

Это первый метаанализрандомизированных исследований, посвященных изучению влияния терапии тестостероном на сексуальную функцию у мужчин с диабетом 2 типа, и результаты показывают, что терапия тестостероном может увеличивать сексуальное желание и эректильную функцию у мужчин с диабетом 2 типа; однако мы признаем, что доказательства, подтверждающие эти выводы, являются умеренно убедительными.

Уровни общего сывороточного и свободного тестостерона постепенно снижаются с возрастом у всего мужского населения, но по-прежнему существуют значительные споры относительно тяжести гипогонадизма, подходящего для начала терапии тестостероном [14]. Симптомы сексуальной дисфункции играют важную роль в оказании помощи клиницистам в принятии решения о том, следует ли начинать терапию тестостероном; однако может быть более сложно диагностировать симптоматический гипогонадизм у мужчин с диабетом типа 2, у которых обычно есть эректильная дисфункция по причинам, отличным от дефицита тестостерона. Основным аспектом лечения сексуальной дисфункции у мужчин с диабетом 2 типа является введение ингибитора ФДЭ-5. Однако большое количество мужчин с диабетом 2 типа невосприимчивы к терапии ингибиторами фдэ-5 [6,7]. Учитывая, что диабет 2 типа, как сообщается, увеличивает риск гипогонадизма, вполне вероятно, что доля мужчин с диабетом 2 типа, резистентных к ингибированию фдэ-5, будет реагировать на терапию тестостероном.

Уровни сывороточного тестостерона подвержены суточной вариации и подавляются при приеме пищи. Ни одно из исследований, включенных в настоящий анализ, не использовало метод «золотого стандарта» для измерения уровня тестостерона в сыворотке крови во время двух заборов венозной крови в 9:00 ч [28,29]. Поэтому мы не можем исключать возможность того, что некоторые участники включенных исследований имели субнормальные уровни сывороточного тестостерона(так называемая «дневная клиника» или «постпрандиальный» гипогонадизм). Опубликованные данные по остеопорозу, анемии и уменьшенному объему яичек необходимы для поддержки низкого уровня тестостерона в сыворотке крови у мужчин с диабетом типа 2, которые проявляют гипогонадизм.

Например, в отличие от людей с объективным гипогонадизмом, нет данных, чтобы предположить, что мужчины с однократным случайно диагностированным низким уровнем тестостерона в сыворотке, связанным со 2 типом сахарного диабета (представляющим преобладание мужчин, набранных для этих исследований), демонстрируют либо низкую плотность костной ткани, анемию, либо уменьшенный объем яичка от исходного уровня(хотя объем яичка, вероятно, сокращается при терапии тестостероном).

Тестостерон способствует сексуальному желанию мужчин. Наши результаты показывают, что терапия тестостероном значительно улучшала сексуальное желание у мужчин с диабетом 2 типа, что согласуется с предыдущими исследованиями общего мужского населения [30,31] и мужчин с диабетом типа 2 или метаболическим синдромом [23,24]. Например, Hackettetal. [24] заметил, что терапия тестостероном улучшает сексуальную функцию у 68 мужчин, ожидающих рутинны назначения в клиниках, диабета 2 типа, у которых не было сексуальной активности за последние 12 месяцев.

Эректильная дисфункция может возникать во время диабета 2 типа по нескольким причинам, кроме гипогонадизма. Поэтому важно учитывать, что терапия тестостероном эффективно улучшает эректильную функцию у мужчин с диабетом 2 типа. В одном из исследований нашего анализа сделан вывод, что терапия тестостероном значительно улучшает эректильную функцию [24]; Hackettetal. [24] наблюдали, например, что терапия тестостероном увеличила показатель Международного индекса эректильной функции (IIEF) на 4,31 пункта от начального. Кроме того, показатель IIEF по-прежнему улучшался на 2,9 балла во время терапии тестостероном после того, как пациенты, принимавшие ингибиторы ФДЭ-5, были удалены из анализа. Другие исследования не обнаружили значительного эффекта между терапией тестостероном и эректильной функцией [17,23,25]. В целом, наш анализ показывает, что терапия тестостероном значительно улучшала эректильную функцию у мужчин с диабетом 2 типа с размером эффекта 0,203 (95% ДИ 0,007-0,399), но результаты отдельных исследований были неоднородными. Кроме того, нет долговременных данных, исследующих, повышает ли терапия тестостероном повышенный рискпотери фертильности, рака предстательной железы или сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому мы рекомендуем соблюдать осторожность при рассмотрении долгосрочной терапии тестостероном для эректильной дисфункции у мужчин с диабетом 2 типа.

Недавний метаанализ, оценивающий влияние терапии тестостероном на сексуальную функцию среди населения в целом, пришел к выводу, что терапия тестостероном значительно улучшала эректильную функцию и другие аспекты сексуальной дисфункции по сравнению с плацебо, но эти эффекты были менее выраженными в присутствии метаболических расстройств, таких как как диабет и ожирение. Этот результат неудивителен, поскольку диабет часто ассоциируется с наличием других осложнений, связанных с диабетом, таких как периферическая нейропатия, васкулопатия и эндотелиальная дисфункция, которые напрямую не связаны с дефицитом андрогенов [32,33]. И наоборот, терапия тестостероном способна улучшить телосоложение и инсулинорезистентностьу мужчин с метаболическим синдромом, связанным с ожирением, и диабетом 2 типа [34,35]. Дальнейшие исследования необходимы для прямого сравнения эффективности терапии тестостероном для сексуальной дисфункции у мужчин с диабетом и без него.

В двух РКИ, включенных в наш анализ, было отмечено, что терапия тестостероном улучшает оргазм или удовлетворенность половым актом с использованием показателя симптомов дефицита андрогенов (ADMS) у мужчин с диабетом 2 типа [21,22]; однако при рассмотрении всех исследований в нашем анализе не было общего улучшения оргазма или удовлетворенности половым актом во время терапии тестостероном у мужчин с диабетом 2 типа [23-25]. Систематический обзор РКИ среди мужчин без диабета показал улучшение оргазма или удовлетворенность половым актом после терапии тестостероном [30,31,36]. Большие исследования, использующие единую методологию вопросников, будут иметь важное значение для определения того, имеют ли люди с диабетом улучшение оргазма или удовлетворенность половым актом с использованием терапии тестостероном или не поддаются лечению по сравнению с мужчинами, которые имеют нормальную толерантность к глюкозе.

В этом систематическом обзоре следует признать несколько ограничений. Все исследования включали мужчин с диабетом 2 типа с низким уровнем тестостерона в сыворотке крови, однако для определения дефицита тестостерона в отдельных исследованиях не было установлено унифицирующего порога; это ограничение отражает заметные клинические противоречия, которые в настоящее время окружают показания к назначению терапии тестостероном, и потенциальные риски ассоциированной тромбоэмболической болезни, фертильности и рака предстательной железы, связанной с терапией. {37-39]. Большинство из полученных исследований измеряли продолжительность терапии тестостероном ≤6 месяцев [21,22,25] и участвовало небольшое количество участников. Поэтому необходимо проводить большие испытания дальше определяя влияния терапии тестостероном на сексуальную функцию, с долгосрочным наблюдением

определить неблагоприятные события. Опубликованные исследования редко сообщают обо всех результатах исследования, и часторезультаты занижаются (например, описывая их как «несущественные» без представления данных).

Эта предвзятость отчетности была устранена путем обращения к авторам всех включенных исследований и запрашивая соответствующие данные [17].

В заключение, рандомизированные плацебо-контролируемые исследования на сегодняшний день показывают, что терапия тестостероном имеет умеренное улучшение сексуального желания и меньшее влияние на эректильную функцию; однако мы отметили отсутствие долгосрочных данных по безопасности терапии тестостероном у мужчин с диабетом 2 типа. Необходимы дальнейшие исследования с использованием утвержденных оценок

сексуальной дисфункции, такой как оценка IIEF, оценка ночной эрекции полового члена и цветная ультрасонография с доплеровским картированием полового члена, применение опросников, таких как АDAM-опросники (недостаточность андрогенов у мужчин в возрасте). Мы заключаем, что терапия тестостероном является потенциально применяемой для мужчин с диабетом 2 типа, которые не реагируют на терапию ингибиторами ФДЭ-5. Тестостероновая терапия может быть применена для мужчин с диабетом 2 типа, когда риски и преимущества терапии тщательно взвешены, и другие терапевтические варианты непригодны. Больше исследований в этой области могут лучшеобосновать роль терапии тестостероном у мужчин с диабетом 2 типа и сексуальной дисфункцией, что является достаточным основанием для изменения клинической практики.

 


Дата добавления: 2018-05-12; просмотров: 167; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!