Наследственные болезни синтеза гликогена
Болезнь Гирке. В основе заболевания лежит дефицит глюкозо-6-фосфа-тазы. Блокирование основного пути обмена гликогена приводит к его накоплению в печени, почках и слизистой оболочке тонкой кишки. Нарушается функция печени в поддержании гомеостаза глюкозы в крови. У новорожденных детей возникают гипогликемические судороги, гепатоспленомегалия, нарушается время свертывания крови, задерживается психомоторное развитие. Диагноз основывается на клин и ко-лабораторных данных: гипогликемия, кетоз, лактатный ацидоз, гиперлипидемия, повышение уровня неэстерифицированных жирных кислот. В печеночном биоптате отсутствует глюкозо-6-фосфатаза.
Дефицит кислой малыазы или болезнь Помпе. В основе заболевания врожденный дефицит лизосомального энзима к- 1,5-глюкозидазы, в результате чего происходит накопление гликогена в печени, почках, селезенке, мышцах, лейкоцитах и нервной ткани.
Первые симптомы заболевания могут появляться у детей в периоде ново-рожденности и нарастают к 1—2 мес. жизни. Это выражается в снижении спонтанной двигательной активности, появлении одышки и цианоза при кормлении, расширении границ сердца, повышенной возбудимости, В последующем усиливается мышечная гипотония, наступает арефлексия, затрудняется акт глотания и развивается аспирационная пневмония.
Заболевание может быть диагностировано в пренатальном периоде путем определения активности фермента в клетках амниотической жидкости. В лечении используются диеты с высоким содержанием белка.
|
|
Гликогеновая болезнь, тип III (болезнь Форбса, болезнь Кори), обусловлена недостаточностью амило-1,6-глюкозидазы, в результате чего происходит генерализованное накопление лимит-декстрина. Клиническая картина напоминает гликогеноз I типа. У новорожденных обнаруживаются увеличенная печень, мышечная гипотония. Диагноз становится достоверным при определении дефицита амило-1,6-глюкозидазы.
Гликогеновая болезнь, тип IV (болезнь Андерсена). В основе заболевания недостаточность амило-1,4—1,6-трансглюкозидазы, в результате чего в печени, мышцах и лейкоцитах накапливается гликоген измененной структуры.
422
Первые признаки заболевания могут появиться уже в периоде новорожден нос-ти в виде увеличения печени и селезенки. Ранняя смерть (в возрасте до 5 лет) наступает от прогрессирующего цирроза или в результате присоединения ин-теркуррентных заболеваний.
Смешанная группа наследственных заболеваний обмена веществ
Эта группа заболеваний заслуживает внимания потому, что возникающие в неонатальном периоде метаболические нарушения часто сопровождаются судорожными состояниями и представляют значительные трудности в дифференциальной диагностике.
|
|
Адреногенитальный синдром (АГС) — наследственное заболевание, обусловленное нарушением биосинтеза кортикостероидов в коре надпочечников. У новорожденных частота его составляет 1:5 000 — 1:10 000. Известно несколько биохимических вариантов болезни, в основе которых лежат нарушения преобразования холестерола, недостаточность 3-бетаол-стероид-дегидрогена-зыиизомеразы, недостаточность 21-гидроксилаз или 11-бета-гидроксилаз; нарушение биосинтеза альдостерона на уровне 18-оксидаз, Усиленное выделение андрогенных гормонов начинается еще во внутриутробном периоде и способствует вирилизации плода. В периоде ново рожденн ости особого внимания заслуживает адреногенитальный синдром с потерей солей, при котором имеется большое сходство клинической картины с пилоростенозом: рвота фонтаном, отказ от груди, дегидратация, диарея, потеря массы, судороги, сердечно-сосудистая недостаточность, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, значительные потери натрия с мочой.
Нередко присоединяется сепсис, и наступает летальный исход. Своевременный диагноз основывается на результатах исследования полового хроматина и кариотипаудевочек, определении в моче 17-кетостероидов, андростерона, эти-охоланола, дегидроэп панд росте рона, прегнантриола и др., а также показателей водно-солевого обмена (особенно при сольтеряющей форме). Дифференциальный диагноз проводится с пилоростенозом, при котором наблюдается гипокали-емия на фоне гипохлоремического алкалоза, а при АГС — метаболический алкалоз, повышенная секреция альдостерона и кортизола, 17-оксикетостероидов.
|
|
Недостаточность лизосомальной и кислой фосфатазы— наследствен-ное заболевание обмена веществ, обусловленное дефицитом лизосомальной кислой фосфатазы. Первые признаки обнаруживаются у детей в период ново-рожденности: сонливость, мышечная гипотония, частые рвоты, опистотонус, судороги. Летальный исход наступает в первые недели или месяцы жизни.
Ренальный тубулярный ацидоз или почечный ацидоз новорожденных чаще всего имеет транзиторный характер и обусловлен незрелостью ферментативных систем, обеспечивающих активную секрецию водородных ионов. Наряду с этим имеют значение задержка развития ацидогенетической функции почек и повышенная чувствительность к витамину ^. У новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании, обнаруживаются: частая рвота, полиурия и обевоживание, запоры, гипертермия, судороги. У детей отмечается гипокалие-мия. Тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, большая часть больных — мальчики.
|
|
Нефрогенный диабет обусловлен неспособностью почек образовывать мочу с более высокой осмолярностью, чем ультрафильтрат плазмы, так как почечные канальцы не реагируют на антидиуретический гормон нейрогипофиза. У
423
новорожденных и грудных детей отмечаются рвота, полиурия, обезвоживание, гипотрофия, гипотермия и судороги. Необходим дифференциальный диагноз с почечным канальцевым ацидозом, нефронофтизом фанкони и пилоростенозом.
Синдром курчавых волос, или болезньМенкеса, — сцепленное с Х-хро-мосомой рецессивное заболевание. В периоде новорожденности обнаруживается: общая вялость, сонливость, нарушение терморегуляции, отказ от материнской груди, рвота, плохая прибавка массы тела, транзиторная желтуха, судороги. Волосы у новорожденных обычно мягкие и только позже становятся депиг-ментированными, ломкими и курчавыми. При исследовании костной ткани обнаруживают нарушения процессов минерализации, при артериографии — аномалии строения сосудов. На аутопсии в головном мозге находят глиоз и кистоз-ную дегенерацию белого вещества.
В основе заболевания — дефект всасывания и транспорта меди из кишечника. В сыворотке крови снижены уровни церулоплазмина и токоферола. Дифференцируют с заболеваниями, сопровождающимися нарушениями остеогенеза.
Врожденный молочный ацидоз — заболевание обусловлено нарушением обмена пировиноградной и молочной кислот из-за дефицита пируваткарбок-силазы. У новорожденных обнаруживаются: общая вялость, диарея, мышечная гипотония, судороги, дыхательные нарушения, тяжелый метаболический ацидоз;
имеется повышенная склонность к бронхопневмониям. Возможно увеличение печени и селезенки; рН крови может достигать крайних границ — 6,78 (при норме 7,35—7,45), в крови резко повышается уровень молочной и пировиноградной кислот. По мере ростаребенка возможны ослабление тяжести ацидоза и улучшение состояния. Притяжелых метаболических расстройствах возможен летальный исход.
Гипофосфатазия — врожденное нарушение обмена минеральных веществ, обусловлено дефицитом щелочной фосфатазы. Нарушается процесс отщепления неорганического фосфата от фосфорорганических соединений, и, как следствие, расстраивается процесс минерализации костной матрицы. Заболевание может проявляться уже в периоде новорожденности. Обращают на себя внимание множественные деформации скелета, общее беспокойство, анорек-сия, рвота, обезвоживание, гипертермия, иногда судороги. Кости черепа мягкие, швы и большой родничок широко открыты. Прогноз неблагоприятный, большинство детей погибают в первые месяцы жизни.
Синдром Криглера-Найяра — наследственное заболевание, обусловленное генетически детерминированным недостатком или отсутствием глюкуронил-трансферазы в печеночных клетках. В результате нарушается процесс перевода непрямого (свободного) билирубина в диглюкуронид-билирубин (прямой били-рубин). Заболевание встречается редко. Кардинальным симптомом является желтуха, обнаруживаемая у новорожденных с первых дней жизни. Билирубин крови достигает 342,08 мкмоль/л. Желтуха держится стойко на протяжении всей жизни ребенка. Вскоре появляются симптомы поражения нервной системы (судороги, симптом "заходящего солнца", мышечная гипертония, гиперрефлексия, анорексия). Кал желтого цвета. Необходим дифференциальный диагноз с гемо-литической болезнью новорожденных. При этом следует иметь в виду, что при синдроме Криглера-Найяра анемии не бывает, количество молодых форм эритроцитов (эритробластов, нормобластов и ретикулоцитов) не изменено. Концентрация уробилина в моче нормальная, но экскреция уробилиногена с калом резко снижена. В желчи отсутствует прямой конъюгированный билирубин. Дети нередко погибают в первые дни и недели жизни, у выживших детей в последующем могут обнаруживаться неврологические расстройства.
Синдром Леш-Нихана — наследственное заболевание обмена, обусловленное дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, катализирующей превращение гипоксантина и гуанина в соответствующие нуклеотиды. Накопление гипоксантина и гуанина ведет к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Первые симптомы заболевания (рвота и мышечная гипотония) могут обнаруживаться уже в периоде новорожденное™. Однако основные симптомы появляются позже, к концу 1-го года жизни (белесоватые песчинки на белье — выделение уратных камней) и к 2—3 годам жизни (уратный нефролитиаз, задержка психомоторного развития, экстрапирамидные расстройства в сочетании с мышечной гипотонией). Поведение детей отличается повышенной раздражительностью и самоистязанием. Наряду с этим характерна прогрессирующая анемия, устойчивая к витамину В^ и препаратам железа. В эритроцитах повышено содержание фосфорибозилпирофосфата, в крови и моче повышен уровень мочевой кислоты. Тип наследования — рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.
Заключение
Неврологические расстройства, возникающие при наследственных нарушениях обмена веществ, как правило, обнаруживаются в неонатальном периоде и являются вторичными (35, 36, 37). Вся сложность состоит в том, что большая часть заболеваний обмена веществ встречается в популяции новорожденных редко, и они бывают малоизвестны врачам. Трудность диагностики обусловлена также и тем, что в клинической картине на первый план выступают общие симптомы; свойственные для многих заболеваний:
• Общая слабость и нарушения питания
• Сонливость
• Беспокойство
• Макроглоссия
• Гепатомегалия
• Желтуха
• Рвота
• Понос
• Обезвоживание
• Анорексия
• Мекониальнаянепроходимость
• Мышечная гипотония
• Судороги
• Изменения черепной иннервации
• Дыхательные расстройства
• Измененный цвет мочи
• Измененный запах мочи
• Измененные волосы
В таких ситуациях врачу следует иметь в виду эту группу болезней и обратить внимание на цвет и запах мочи (табл. 7.1-3) и воспользоваться очень простыми биохимическими тестами.
425
Таблица 7.1-3
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 315; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!