Варианты повреждения ДНК ипритом

1. Отщепление азотистых оснований.

2. Взаимодействие с остатком фосфорной кислоты.

3. Разрыв цепи ДНК.

4. Взаимодействие с азотистыми основаниями.

5. Сшивание 2-х спиральной цепи ДНК.

6. Ошибка спаривания азотистых оснований.

Действие ипритов на ДНК ведет к токсигенетическим нарушениям, что проявляется:

1. нарушение митозов (цитостатическое действие);

2. нарушение синтеза белков и ферментов;

3. злокачественным повреждением клеток (бластомогенное действие);

4. нарушение развития эмбрионов и плода (тератогенное действие);

5. нарушением иммунитета;

6. нарушением генетических признаков клеток (мутагенное действие).

Особенности механизма действия алкилирующих ядовс избирательным действием (люизит)

В лабораториях Питерса (Англия) и А.И. Черкеса (Киев) было показано, что соединения с трехвалентным мышьяком охотно вступают в реакцию со сво­бодными аминокислотами, имеющими сульфгидрильные группы (цистеин):

Проникая в ткани, люизит повреждает те ферментные системы, которые богаты тиоловыми группами. Наиболее ранимой оказалась пируватоксидазная система, в которую входит липоевая кислота, имеющая две тиоловые группы.

По мнению Питерса (1963). А. И. Черкеса (1964), дигидролипоевая кисло­та, является первичным объектом воздействия группы тиоловых ядов. Гидролазы (в том числе и холинэстеразы), оксидазы (пируватоксидазная система) и дегидро-геназы, ряд ферментов АТФ, наконец, холинорецепторы содержат тиоловые группы и могут повреждаться при проникновении в ткани люизита.

35

36

 

Кроме того, при действии тиоловых ядов отмечается отсутствие лучепо-добного действия.

Патогенез развития ипритных поражений

Алкилирование ДНК ведет к далеко идущим последствиям. Вследствие деполимеризации нуклеиновых кислот и аминокислот страдают пластические процессы, прежде всего там, где скорость обновления белков наиболее высокая: ретикулоэндотелиальная система, костный мозг и др. Ткани теряют способность к регенерации. Воспаление протекает на фоне угнетения пролиферативных процес­сов и резкого снижения сопротивляемости к инфекции.

Азотистый и сернистый иприты получили название лучевых ядов. Этим стремятся подчеркнуть сходство с поражением проникающей радиацией. Наибо­лее ярко оно проявляется в гематологических изменениях. В первые сутки увеличивается число эритроцитов и лейкоцитов, что является следствием сгущения крови. В этот период можно обнаружить нейтрофилез и значительное уменьшение эозииофилов, моноцитов и лимфоцитов. В дальнейшем развивается выраженная лейкопения, анемия, тромбоцитопения. В нейтрофилах находят изменения дегенеративного характера. Созревание гранулоцитов не про­исходит. Развиваются геморрагический синдром, костномозговая чахотка (ми-элофтиз). Лимфатические узлы, селезенка уменьшаются в весе в 3-4 раза, тогда как организм теряет в среднем 10-20 % первоначального веса. Следовательно, имеет место специфическое действие яда на лимфоидную ткань.

Схема патогенеза ипритных поражений

37

Под влиянием ипритов тормозятся иммунные реакции, что указывает на сходство с действием проникающей радиации. Уменьшается выработка антител. Ослабляются такие аллергические реакции, как реакция Шварцмана, анафилакти­ческий шок. Происходит понижение сопротивляемости организма к инфекции, что может стать непосредственной причиной гибели. Местно-воспалительный процесс протекает вяло, без образования грануляционного вала, лимфангоита, лимфаденита.

Общий обмен при поражении ОВ понижен. Это происходит благодаря спо­собности ипритов вступать во взаимодействие с функциональными группами

38

белковой молекулы и, в первую очередь, со многими ферментами. В литературе утвердилось название, характеризующее иприты как полиэнзимные яды. Иприт блокирует ферменты, участвующие в окислительно-восстано­вительных процессах организма (оксидазы, дегидрогеназы и др.). В результате развивается кислородное голодание по тканевому типу. Несмотря на достаточное количество кислорода, в крови тормозятся обе фазы гликолиза (аэробная и ана­эробная), что приводит в остром периоде к гипергликемии.

При поражении ипритами страдает не только окисление углеводов, но и фосфорилирование их, так как эти яды инактивируют фермент фосфокиназу (фосфотрансферазу). Следовательно, ткани, прежде всего головной мозг и мы­шечная система, лишаются макроэргических соединений.

Количество альбуминов в крови падает. Увеличивается содержание оста­точного азота, мочевины. Значительно повышается уровень холестерина. Вслед­ствие частых рвот и диареи нарушается водно-солевой обмен.

Областью приложения действия ипритов является кора головного мозга (особенно область центральных извилин), промежуточный мозг, его ретикуляр­ная формация, мозжечок, продолговатый и спинной мозг, где развивается диф-фузно-некротический процесс. Острое отравление характеризуется постепенным появлением клоникотонических судорог, аффективной яростью, чувством страха, автоматическими, непроизвольными движениями, расстройством походки. Эти явления сочетаются с угнетением активности холинэстеразы головного мозга. Острое возбуждение сменяется депрессией, развитием адинамии.

Действие на вегетативную нервную систему характеризуется фазы остью изменений.

Это выражается в усилении секреции потовых, слезных, слюнных желез, непроизвольным мочеиспусканием и дефекации. Затем могут наступать расшире­ние зрачков, тахикардия и. другие признаки холинолитического действия.

Иприты избирательно блокируют альфа-адренорецепторы, прерывая спе­цифическую импульсацию в них. В результате прекапилярные сфинктеры рас­слабляются, возникает патологическое депонирование крови, уменьшается кро­воток в большом круге кровообращения. Хотя во время атонических, судорог ар­териальное давление повышается, в целом для отравления характерно наличие гипотонии. Острое отравление носит черты шокоподобной картины. Этому спо­собствует патологическое депонирование крови в венах брюшной полости, по­вышение проницаемости сосудистой мембраны, избирательное блокирование ад-ренорецепторов и непосредственное угнетающее действие ипритов на сосудодви-гательный центр.

Действие на дыхание является фазным. Первоначальная гипервентиляция сменяется дыхательной аритмией, бронхоспазмом. Если отравление характеризу­ется непосредственным проникновением паров иприта в дыхательные пути, то альвеолярная гиповентиляция будет выражена более ярко вследствие развития абсцедирующей пневмонии.

В терминальном периоде параличу дыхательного центра предшествует ос­тановка сердца.

В кишечнике обнаруживается большое количество кровоизлияний, некро­зов, изъязвлений, в особенности в верхней его трети. Характерны изнуряющие поносы как проявление некротическо-геморрагического энтероколита. Изменения в печени носят дистрофический характер. В капсуле клубочков почек скапливает­ся серозная жидкость.

Поврежденные ткани являются источником афферентной импульсации, под влиянием которой происходит перестройка, нейронов, получающих, "следо­вую травму", по А.Д. Сперанскому (1935). Этим объясняется высокая чувстви­тельность организма, к повторным воздействием яда. Кроме того, алкилирующие агенты вызывают повышение в крови 17-ти оксикетостеро-идов, как при типичном стрессе.

Таким образом, некоторое обилие расстройств, как гипотония, кислород­ное голодание и другие, возникают в определенной степени вследствие наруше­ния нормального соотношения основных процессов в центральной нервной сис­теме.

При поражении ипритами имеются три основных клинических синдрома:

1. местные воспалительно-некротические изменения;

2. шокоподобное состояние;

3. лучевой синдром.

Классификация ипритных поражений

В зависимости от путей поступления ОВ мы выделяем глазную, ингаляци­онную, кожную, желудочно-кишечную, раневую форму поражения. В зависимости от количества ОВ, поступившего в организм и интенсивности его воздействия, выделяется клиника резорбтивного действия.

По степени тяжести выделяются следующие клинические формы: легкая, средняя, тяжелая.

По характеру течения: острую, подострую, хроническую (кахексическую форму).

В клиническе местного перкутанного поражения тяжелой формы различа­ют следующие периоды:

скрытый период;

эритематозный;

буллезный (которые бывают поверхностные и глубокие);

язвенно-некротический;

период рубцевания.

Клиническая картина и дифференциальная диагностика

Кожные покровы поражаются при воздействии капельножидкого так и па­рообразного иприта. Значительная часть капельножидкого иприта попавшего на наружные покровы, испаряется (в первый же час улетучивается около 50 % всего попавшего иприта).

 

39

40

Попадая на кожу, иприт сохраняет токсичность (без частичной специаль­ной обработки кожи), в течение нескольких часов. Следовательно, в ближайшие 2-3 часа после попадания иприта на кожу и соприкосновении пораженных участ­ков со здоровыми, возможно воздействие на последние,.

Основная масса иприта проникает в глубину кожных покровов по волося­ным фолликулам, незначительные количества ОВ всасываются в кожу диффузно сквозь толщу эпидермиса. Капельножидкий иприт проникает довольно быстро, уже в первую минуту появляется в глубоких слоях кожи, причем около 20% его вступает в прочные соединения со структурными элементами тканей. Остальное количество всосавшегося иприта поступает в кровь.

Контакт яда немой. Скрытый период не вызывает никаких субъективных ощущений и объективных изменений, хотя в этот период иприт всасывается в кожу. Продолжительность его колеблется от 2-3 до 10-24 часов. В зависимости от дозы вещества процесс может остановиться на любом этапе развития, если это происходит на стадии эритемы, то соответственно будет легкая форма пораже­ния. Средней степени соответствует процесс везикуло-буллезного периода и тя­желой степени поражения кожи соответствует глубокая буллезная форма. Легкая степень.

Стадия эритемы: после скрытого периода (12-24 часа) появляется эритема-тозное пятно (по типу ожога) бледно-розового цвета с нечеткими краями, не воз­вышается над здоровой кожей. Эритема мало болезненна, как правило, отмечает­ся только зуд, усиливающийся при согревании (ночью или в постели). Длитель­ность лечения эритематозного дерматита 7-10 дней. Исход благоприятный. Обычно возникает при воздействии на кожу парообразного иприта.

Средняя степень.

Скрытый период длится 6-12 часов, после чего появляется эритема, окра­ска которой приобретает оттенки «филе семги», яркость которой снижается от переферии к центру, границы пятна неровные. Затем примерно через сутки после воздействия иприта появляются мелкие пузырьки, локализующиеся по краям эри­темы - «притное ожерелье». В дальнейшем к концу вторых суток появляются сливные пузыри. При поверхностном буллезном течении дно пузырей составляет неповрежденный сосочковый слой дермы. В этом случае пузырь, достигнув сво­его наибольшего размера, остается в таком положении несколько дней. Они на­пряжены, содержимое их в не осложненных случаях прозрачного, янтарно-желтого цвета.

Обычно к концу первой недели пузыри начинают спадать и образуется струп. Через 2-3 недели начинается его отторжение с периферии, обнажая моло­дой, чувствительный к раздражениям эпидермис.

Если в первые дни заболевания оболочка пузыря удаляется, или пузырь прорывается самостоятельно, то на его месте образуются эрозии. Тяжелая степень.

Глубокая буллезная форма, характеризуется охватом всех слоев кожи вплоть до подкожно-жировой клетчатки. Эта форма возможна при значительном

попадании жидкого иприта на кожу. В этом случае пузыри начинают развиваться уже через 6 часов, растут они чрезвычайно быстро, достигая к концу первых су­ток весьма больших размеров. Пузыри наполнены серозной жидкостью янтарно-желтого цвета, которая на 2-3 день вследствие выпадения фибрина мутнеет. Большой пузырь становится многокамерным, от содержимого его трудно опо­рожнить. Предоставленные самостоятельному течению, пузыри на 3-4 день вскрываются, обнажая эрозивно-язвенную поверхность. Язвенно-некротическая форма развивается при попадании капельножидкого иприта. В этом случае пузы­ри развиваются в течение нескольких часов, достигая максимума к концу первых суток, вскрываются, обнажая язвы. Причем в течение 5-10 дней язвы продолжают увеличиваться с отторжением некротических масс. Заживление начинается неде­ли через две-три, протекает вяло.

В 80% случаев происходит инфицирование язвы, которое еще больше за­медляет процесс заживления. Язвы заживают рубцеванием через 2-4 месяца.

Клиника поражение глаз

Поражение ипритом глаз можно разделить схематически на три степени -легкую, средней тяжести и тяжелую.

Поражение легкой и средней степени вызывается действием парообразного иприта и проявляется клинически в виде острого конъюнктивита и кератоконъ-юнктивита. Скрытый период при легкой степени 2-5 ч., средней - 1 -3 ч.; выздо­ровление, соответственно, через 1 недели, и через 3-4 недели. Тяжелая степень вызывается попаданием капель иприта в глаз.

Скрытый период—1-2 ч. Заболевание протекает как язвенный кератоконъ-юнктивит. При благоприятном течении процесса язва роговицы заживает без вы­раженного развития рубцовой ткани. При более тяжелых поражениях, при при­соединении инфекции особенно, образуются прободные язвы. Это приводит к по­тере зрения, а иногда и глаза, вообще.

---

Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 307; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!