Биохимические основы терапии атеросклероза.
I Диета. Необходимо употреблять:
1) продукты гипокалорийные, гипохолестериные, с низким содержанием легкоусвояемых углеводов (растительная пища). Поступление ХС с пищей не должно превышать 0,3 мг/сут;
2) полиеновые ЖК семейства ω-3 (морепродукты). Из них синтезируются простагландины, подавляющие тромбообразование и замедляют развитие атеросклеротической бляшки. Ненасыщенные ЖК также ускоряют выведение ХС из организма (механизм не ясен);
3) витамины С, Е, А и другие антиоксиданты ингибирующие ПОЛ и поддерживающие нормальную структуру ЛПНП и их метаболизм.
Липримал дает самый сильный эффект
II. «Размыкание» цикла энтерогепатической циркуляции жёлчных кислот. Лекарства типа холестирамина, холестипол (полимеры) адсорбируют в кишечнике жёлчные кислоты, выделяются с фекалиями и таким образом уменьшают возврат жёлчных кислот в печень. В печени увеличивается захват ХС из крови для синтеза новых жёлчных кислот.
III. Ингибирование синтеза ХС. Наиболее эффективные препараты для лечения атеросклероза — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, например антибиотик мевакор. Такие препараты могут почти полностью подавить синтез ХС в организме, нормализуя уровень ХС.
IV. Активация катаболизма ЛП. Лекарственные препараты — фибраты (клофибрат, фенофибрат) активируют ЛПЛ и ускоряют катаболизм ЛПОНП. Эти препараты также активируют окисление ЖК в печени, уменьшая тем самым синтез ТГ и ЭХС и, как следствие, секрецию ЛПОНП печенью.
|
|
|
Для эффективного лечения атеросклероза применяют, как правило, комбинированное воздействие нескольких лекарственных препаратов.
Биохимические основы терапии гипертонической болезни.
В настоящее время для лечения больных с артериальной гипертензией
используют следующие основные группы лекарственных средств:
1. Диуретики.
2. Антагонисты кальция.
3. Блокаторы бета-адренорецепторов.
4. Ингибиторы АПФ.
5. Блокаторы клеточных рецепторов.
6. Вазодилататоры.
Препараты раувольфии (адельфан, раунатин), обладающих центральным
действием имеют вспомогательное значение и применяются в настоящее время
лишь по узким показаниям.
В мировой практике принята ступенеобразная фармакотерапия больных с
АГ. У большинства больных мягкой и умеренной гипертонией используется
монотерапия бета-адреноболокаторами, антагонистами Ca, ингибитором АПФ, или
диуретиками. Постепенно увеличивая дозу препарата можно добиться хорошего
гипотензивного эффекта: снижения диастолического артериального давления до
90 мм.рт.ст. и ниже или на 10% от исходного.
Таким образом первая ступень лечения артериальной гипертензии
|
|
|
предполагает использование одного гипотензивного препарата.
На второй ступени, вслед за монотерапией одним препаратом, используют
комбинацию из 2 – 3 лекарственных средств с различным механизмом действия.
Клиническая фармакология гипотензивных средств.
o ДИУРЕТИКИ
Лекарственные препараты, увеличивающие мочеобразование, за счет
снижения обратного всасывания натрия и воды.
. Тиазидовые диуретики
Воздействуют на дистальный отдел нефрона. Они хорошо всасываются в
ЖКТ, поэтому назначаются во время или после еды, однократно утром или 2-ух
кратно в первой половине дня. Продолжительность гипотензивного эффекта 18 –
24 часа. При лечении рекомендуется диета богатая калием и с пониженым
содержанием поваренной соли.
Гипотиазид выпускается в таблетках по 25 и 100 мг. Арифон в дополнение
к мочегонному эффекту обладает также эффектом периферическойвазодилатации
при применении у больных с АГ и отеками наблюдается дозозависимый эффект. В
таблетке содержится 2,5 мг препарата. Тиазидовые диуретики обладают кальций
сберегающим действием, их можно назначать при остеопорозе, а при подагре и
сахарном диабете они противопоказаны.
. Калий сберегающие мочегонные препараты.
|
|
|
Калий сберегающие мочегонные препараты уменьшают АД за счет снижения
объема жидкости, находящейся в организме больного, а это сопровождается
снижением общего периферического сопротивления.
Амилорид от 25 до 100 мг./сутки в 2-4 приема в течении 5 суток.
Триамтерен назначается аналогично
Верошпирон в настоящее время для лечения АГ используется редко. При
длительном приеме возможно нарушение пищеварения, развитие геникомастии
особенно у стариков.
. Петлевые диуретики
Являются сильными мочегонными препаратами, вызывают быстрый,
непродолжительный эффект. Их гипотензивный эффект выражен значительно
меньше чем у тиазидовых препаратов, увеличение дозы сопровождается
обезвоживанием. К ним быстро наступает толерантность, поэтому их применяют
при ургентных состояниях: отек легких, гипертонический криз.
Фуросемид по 40 мг. Применяется внутрь. Для парентерального введения
применяется лазикс в той же дозировке.
o АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ.
. Блокируют поступление ионов кальция в мышечную клетку периферических
артерий. Это ведет к системному расширению артериальных сосудов, снижению
периферического сопротивления и систолического АД.
Различают антагонисты кальция первого и второго поколения.
|
|
|
. Препараты первого поколения применяются в виде быстрорастворимых таблеток
только для купирования гипертонического криза. Это связано с тем что
длительный прием приводит к кумуляции основного действующего вещества. В
клинике это проявляется гиперемией кожных покровов, лица, шеи, головной
болью, запорами. То есть препараты ухудшают качество жизни и больной
отказывается их принимать. Более того антагонисты кальция первого
поколения увеличивают риск инфаркта миокарда и внезапной смерти в 4 раза.
Поэтому по экстренным показаниям применяют только нифедипин под язык.
Препараты коринфара применяться не должны.
Антагонисты кальция второго поколения отличаются более длительным
действием (12-24 часа) после однократного приема и специфичным воздействием
на отдельные органы и сосуды. Наиболее перспективным представителем этой
группы является Норваск – таблетки по 10 мг 1 раз в сутки.
У всех представителей антагонистов кальция второго поколения к
основному названию добавлена приставка ретард. Это капсулы с двухфазным
выделением действующего вещества. Перед приемом нужно проверить целостность
капсулы. Если она нарушена, то препарат выделяется в кишечник быстрее, чем
нужно. Капсула может быть повреждена при движении по желудочно-кишечному
тракту или вообще застрять при стриктуре пищевода. Эти препараты
противопоказаны при заболеваниях желудочно-кишечного тракта,
сопровождающихся нарушением всасывания (болезнь Крона).
Преимуществом этих лекарств является также то, что:
a) прием пищи не влияет на всасываемость.
b) у пожилых не требуется снижения дозы.
c) не противопоказаны при почечной и печеночной недостаточности.
d) не вызывают привыкания, то есть не требуют корректировки
назначенной дозы.
e) при пропуске очередной дозы 70 % эффекта предыдущей сохраняется.
f) вызывают уменьшение гипертрофии миокарда.
g) увеличивают почечный кровоток и клубочковую фильтрацию.
Необходимо помнить, что препараты накапливаются в течение 7-10 дней
после начала приема и гипотензивный эффект наступает через 14 дней.
a) Антагонисты кальция регулярно принимает 1 из 7 больных, которым они
рекомендованы.
b) Антагонисты кальция противопоказаны при:
c) беременности, так как повреждают эмбрион в первом триместре
(тератогенный эффект).
d) тяжелом запоре.
e) хронической сердечной недостаточности.
f) синусовой тахикардии, экстрасистолии.
g) брадиаритмии.
o БЛОКАТОРЫ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ.
Основными показаниями к назначению этой группы препаратов являются
стенокардия, артериальная гипертония и нарушения ритма сердца.
Различают бета-адреноблокаторы кардионеселективного действия,
блокирующие бета-1- и бета-2 адренорецепторы и кардиоселективные, имеющие
бета-1-ингибирующую активность.
В результате блокады бета-рецепторов сердца падает сократительная
способность миокарда, снижается число сердечных сокращений, уменьшается
уровень ренина, что уменьшает уровень систолического, а затем и
диастолического давления. Кроме того, низкое периферическое сосудистое
сопротивление, обусловленное приемом бета-блокаторов, поддерживает
гипотензивный эффект в течение длительного времени (до 10 лет) при приеме
достаточных доз. Привыкания к бета-блокаторам не наступает. Стабильный
гипотензивный эффект наступает через 2-3 недели.
Побочные действия бета-блокаторов проявляются брадикардией,
атриовентрикулярной блокадой, артериальной гипотензией. Нарушением половой
функции у мужчин, могут возникнуть сонливость, головокружение, слабость.
Бета-блокаторы противопоказаны при брадикардии менее 50 уд/мин,
тяжелой обструктивной дыхательной недостаточности, язвенной болезни,
сахарном диабете, беременности.
Представителем неселективных бета- блокаторов служит анаприлин.
Действует непродолжительно, поэтому нужно принимать 4-5 раз в сутки. При
подборе оптимальной дозы следует регулярно измерять АД и ЧСС. Отменять
следует постепенно, так как резкое прекращение его приема может вызвать
синдром отмены: резкий подъем АД, развитие инфаркта миокарда.
Кардиоселективный-спесикор.
Исходя из возможных побочных эффектов бета-блокаторов лечение следует
проводить под контролем ЧСС, которое измеряется через 2 часа после приема
очередной дозы и не должно быть меньше 50-55 уд/мин. Снижение АД
контролируется появлением субъективных симптомов: головокружение, общая
слабость, головная боль и непосредственным измерением АД. Необходимо
следить не появилась ли одышка.
o ИНГИБИТОРЫ АПФ
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента блокируют превращение
неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II, который обладает
сосудосуживающим эффектом. К ним относятся каптоприл, энап, козаар, диован
и др.
Первую дозу препарата рекомендуется давать на ночь для предупреждения
ортостатического эффекта.
Ингибиторы АПФ противопоказаны при:
a) беременности – во II и III триместре приводят к гипокинезии плода,
гипоплазии костей черепа, анурии и смерти.
b) аутоиммунных заболеваниях (СКВ)
c) почечной недостаточности.
Для купирования гипертонического криза применяют клофелин, нифедипин
под язык. АД измеряют каждые 15 минут в течение первого часа, каждые 30
минут – второй час и далее каждый час.
Несколько слов о немедикаментозной терапии.
Первоочередным терапевтическим воздействием должна быть коррекция
привычного образа жизни: отказ от курения, снижение веса тела, ограничение
приема алкоголя, занятия гимнастикой. Диета малоэффективна даже в США. А
вот уменьшение массы тела на 1 кг ведет к снижению АД на 2-3 мм.
Дата добавления: 2018-02-18; просмотров: 620; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!