VII. Обоснование коэффициента запаса
При переходе от пороговой концентрации в хроническом опыте к ПДК необходимо правильно выбрать коэффициент запаса. При определении коэффициента запаса (отношение минимально действующей концентрации в хроническом опыте к ПДК) надлежит исходить из следующих положений. Коэффициент запаса должен увеличиваться:
1) с увеличением абсолютной токсичности,
2) с увеличением КВИО,
3) с уменьшением зоны острого действия,
4) с увеличением кумулятивных свойств (коэффициента кумуляции, зоны хронического действия, зоны биологического действия),
5) при значительных различиях в видовой чувствительности подопытных животных,
6) при выраженном кожно-резорбтивиом действии (для веществ, находящихся в газовой фазе).
Решение в каждом конкретном случае зависит от особенностей действия яда, от адекватности и чувствительности показателей, избранных для определения минимально действующей концентрации. В обычных случаях коэффициент запаса не должен быть менее 3 и не должен превышать 20.
VIII. Исследование местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия веществ
Изучение местного раздражающего действия и резорбции веществ через неповрежденную кожу проводится в соответствии с методическими указаниями "Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнений кожи" , утвержденных зам. Главного государственного санитарного врача СССР, N 2102-79 от 01.12.79 г.
|
|
|
При исследовании местного действия веществ на слизистые оболочки глаза изучаемый продукт закапывают в конъюнктивальный мешок глаза кролика в количестве 1-2 капель. Твердые вещества вносят в количестве 50 мг (дисперсность частиц до 10 мк). После внесения на 1 мин прижимают слезноносовой канал у внутреннего угла глаза. Внесение вещества производят однократно.
Регистрируют появление и выраженность гиперемии, отечность и инъекцию сосудов склеры и роговицы. Ежедневно проводят наблюдения за прозрачностью роговицы визуально либо при помощи офтальмоскопа с боковым освещением или щелевой лампы и др. Обращают внимание на состояние век. Оценку местного действия производят по характеру конъюнктивита (поверхностный, глубокий), кератита и т.п.
IX. Качество лабораторных животных
Во всех работах по исследованию токсичности химических соединений должны указываться вид, линия (популяция) лабораторных животных, из какого питомника получены (или собственной разводки), пол, исходная масса тела, пищевой рацион, сезон, в который проводилась каждая серия эксперимента, условия размещения животных.
|
|
|
Основные токсикологические исследования проводятся на животных разных видов (обязательно один из видов - крысы). Предпочтение отдается гибридным линиям, относительно стабильным популяциям (например, для крыс - Wistar и др.). Линейные животные обязательны для отдельных видов экспериментов (бластомогенез и др.).
При приеме животных из питомников должны запрашиваться следующие сведения:
- какой линии принадлежит партия животных;
- соответствие массы тела и возраста животных в зависимости от пола;
- общая характеристика принятой системы разведения, происхождения колоний (популяции);
- сведения о выявлении латентных инфекций, скрытой патологии;
- сведения об использовании в кормах питомника биологически активных добавок (антибиотиков, стимуляторов роста и т. д.);
- использование дезинфекционных и инсектицидных препаратов;
- по возможности необходимо избегать длительной транспортировки животных;
- при отсутствии близко расположенного питомника - обеспечивать соответствующие условия транспортировки животных и соблюдение карантинных правил;
- до начала эксперимента животные должны выдержать карантин в течение двух недель и быть освидетельствованы ветврачом на предмет пригодности их использования в опыте, что следует оформить соответствующим актом;
|
|
|
- все животные должны быть тщательно осмотрены (шерсть, слизистые, общее поведение животных и т.д.);
- более подробно должны быть исследованы 5-10% животных из поступившей партии;
- минимальный набор показателей должен включать: тщательный осмотр, регистрацию общего поведения животных (ориентировочные поведенческие реакции), морфологический состав периферической крови (содержание гемоглобина, количество лейкоцитов), простейшие иммунологические реакции (число колоний при отпечатках с кожи)*, патоморфологию внутренних органов (макроскопия)**. Оценка полученных результатов проводится в соответствии с современными представлениями о "норме".
______________
* Метод Н.Н.Клемнарской с соавт. (1959) в модификации Т.И.Гришиной с соавт. (1976) (Т.И.Гришина, О.Г.Алекссева, А.П.Волкова, "К методике определения бактерицидных свойств кожи", "Лаб. дело", 1976, N 9, с.548-550).
** Микроскопия в случаях, подозрительных на патологию.
Ветеринарный надзор должен осуществляться ежемесячно применительно к животным, находящимся в хроническом опыте, и регистрироваться в специально заведенном для этой цели журнале. Павшие (не по условиям эксперимента) животные должны быть тщательно проанализированы. В случае подозрения должны быть отправлены на бактериологический анализ в целях своевременного выявления инфекций в виварии.
Дата добавления: 2021-07-19; просмотров: 177; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!