ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ В ПРОПИСЯХ РЕЦЕПТОВ
Цель. Уметь выявлять, теоретически обосновывать и, по возможности, предотвращать проявления фармацевтической несовместимости в различных лекарственных формах.
Работа в лаборатории. Изготовить предложенный состав по общим правилам технологии, описать наблюдаемые процессы фармацевтической несовместимости, объяснить причины взаимодействия ингредиентов прописи. Предложить возможные пути предотвращения несовместимости, оптимальный вариант изготовления препарата. Паспорт письменного контроля выписать только в случае решения проблемы несовместимости:
• порошки;
• жидкие лекарственные формы для наружного применения;
• жидкие лекарственные формы внутреннего применения;
• капли глазные;
• мази.
Оснащение. Применяемое в технологии изготовления соответствующих лекарственных форм; таблицы фармацевтической несовместимости; справочная литература; НД; аппарат для проверки на совместимость лекарственных компонентов ГАММА – ФН (разных серий выпуска).
Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в аудитории уметь: выявлять физико-химическую и химическую несовместимость ингредиентов в разных лекарственных формах, при сочетании инъекционных растворов в одном шприце; правильно принимать и оформлять рецепты, содержащие в прописи несовместимые сочетания; находить пути решения проблемы несовместимости на этапе фармацевтической экспертизы прописи рецепта и в процессе изготовления лекарственного препарата.
|
|
Фармацевтическая несовместимость. Это сочетания ингредиентов в прописях рецептов, при которых в процессе изготовления, хранения или при приеме препарата происходят не предусмотренные врачом физико-химические или химические взаимодействия между лекарственными и вспомогательными веществами или компонентами биологических жидкостей.
В случае несвоевременного выявления фармацевтической несовместимости могут наблюдаться: изменения агрегатного состояния, характера дисперсной системы (нарушение однородности, образование осадка, появление капель жидкости и др.), цвета; выделение газа и появление запаха, несвойственного ингредиентам прописи; воспламенение, взрыв; изменение фармакологического действия, появление токсичных свойств (во всех случаях, особенно фармацевтической несовместимости без видимых внешних проявлений или при взаимодействии ингредиентов прописи с компонентами биологических сред организма).
В результате взаимодействия становится невозможным верное дозирование; теряется, ослабляется или изменяется фармакологический эффект; усиливается побочное действие или появляется токсическое. Факторы внешней среды (свет, температура, кислород или углерода диоксид воздуха и др.) могут ускорять процессы взаимодействия.
|
|
Способы предотвращения фармацевтической несовместимости. Предотвращение фармацевтической несовместимости в лекарственном препарате возможно изменением общих для данной лекарственной формы правил технологии, применением особых технологических приемов; введением в состав препарата минимального количества вспомогательного вещества или частичной заменой дисперсионной среды; выведением из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме; заменой лекарственного вещества на фармакологический аналог; заменой лекарственной формы.
Выбор способа зависит от физико-химической причины несовместимости, вида лекарственной формы, наличия вспомогательных веществ и их физико-химической природы, условий внешней среды и других факторов. Непременным условием правильного выбора является сохранение фармакологического эффекта препарата (диагностического, профилактического или лечебного).
Изменение общих для данной лекарственной формы правил технологии, применение особых технологических приемов. Этот способ часто сводится к изменению последовательности растворения (смешивания) ингредиентов препарата сложного состава. Используют прием раздельного растворения веществ в части растворителя, раздельного смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объединения частей. При растворении и смешивании учитывают растворимость веществ в разных средах, значения рН водных растворов.
|
|
Введение в состав препарата минимального количества вспомогательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. Применяют разные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы
термодинамических свойств системы (структурообразователи, эмульгаторы и др.), ингибиторы химических процессов (антиок-сиданты, регуляторы рН и др.), сорбенты (газов, водяных паров и др.).
Выведение из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме. Нормативные документы запрещают выделять из смеси и отпускать не в составе изготовленного лекарственного препарата наркотические, психотропные, сильнодействующие, ядовитые вещества; лекарственные вещества: апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, гоматропина гидробромид, дикаин, серебра нитрат, пахикарпина гидройодид, анаболические гормоны.
|
|
Замена лекарственного вещества фармакологическим аналогом. Цель замены – изменения физико-химических свойств (значения рН, растворимости и др.). Возможна замена калия бромида равным количеством натрия бромида, кофеина натрия бензоата – кофеином (1,0 г на 0,40 г); натрия тетрабората – кислотой борной (1,0 г на 0,65 г); эуфиллина – геофиллином (1,0 г на 0,8 г); фенол – фенолом жидким (1,0 г – 1,1 г) и др.
Замена лекарственной формы. Это весьма эффективный способ при условии биофармацевтической и фармакологической эквивалентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли, и наоборот.
Все способы решения проблемы фармацевтической несовместимости, за исключением изменения общих для данной лекарственной формы правил технологии и применения особых технологических приемов должны быть обязательно согласованы с врачом.
Информация, приводимая в литературе, справочниках, таблицах фармацевтической несовместимости, указывает на потенциальную несовместимость. Одни и те же композиции ингредиентов могут быть совместимы или несовместимы в зависимости от вида лекарственной формы, массы (объема) и соотношения компонентов, технологии изготовления, продолжительности взаимодействия, факторов внешней среды и др.
Для решения проблемы фармацевтической несовместимости необходимо уметь использовать знания физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, уметь пользоваться НД, справочной и учебной литературой, т.е. хорошо владеть всем комплексом знаний и умений в области технологии лекарственных форм, других смежных и базовых дисциплин.
При выявлении фармацевтической несовместимости в условиях экспериментальной проверки (в лаборатории) студенты должны соблюдать все правила технологии, характерные для конкретной лекарственной формы. Изменение технологии и применение специальных технологических приемов возможны при решении проблемы фармацевтической несовместимости.
Физико-химическая несовместимость. Обусловлена несовместимость физико-химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, ее однородность, структурно-механические и термодинамические свойства. Это ведет к нарушению точности дозировки, изменению фармакологического эффекта и, в конечном итоге, к невозможности изготовления и отпуска препарата.
Увлажнение порошков. Смесь веществ становится более гигроскопичной, чем каждое из веществ в отдельности. На увлажнение влияют: влажность исходных ингредиентов, длительность измельчения и размер частиц, относительная влажность воздуха в помещении, температура воздуха, вид упаковочного материала.
Пример 20.1
Rp.: Dibazoli 0,01
Dimedroli 0,03
Acidi ascorbinici Euphyllini ana 0,1
Da tales doses N. 20
Signa. По 1 порошку З раза в день
Увлажняется смесь эуфиллина с димедролом и кислотой аскорбиновой. Физико-химический процесс во влажной среде переходит в химический, образуется этилендиаминаскорбинат, который быстро окисляется кислородом воздуха. Через некоторое время увлажнившиеся (потерявшие сыпучесть) порошки приобретают желтую окраску.
Для предотвращения несовместимости эуфиллин, по согласованию с врачом, заменяют эквивалентным количеством теофиллина.
Дата ППК 20.1.
Dibazoli 0,2
Dimedroli 0,6
Acidi ascorbinici 2,0 ,
Theophyllini 1,6
M – 4,4; p – 0,22; N. 20 Подписи:
Чаще всего увлажняющиеся смеси образуют кислота ацетилсалициловая, кислота аскорбиновая, эуфиллин (теофиллин и эти-дендиамин), амидопирин, антипирин, гексаметилентетрамин, димедрол, натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, сахар, глю-коза, кофеин и его соли в различных сочетаниях.
Эвтектические смеси. При смешивании некоторых порошкообразных веществ наблюдается резкое снижение температуры плав-к'пия смеси по сравнению с температурой плавления исходных ингредиентов. Эвтектические смеси часто возникают при совместном сочетании фенола, хлоралгидрата, антипирина, фенилсали-цилата, резорцина, ментола, камфоры, тимола, масла какао. На образование эвтектики влияют: соотношение ингредиентов, температура окружающей среды; атмосферное давление; температура плавления исходных ингредиентов, значение криоскопических констант, технология изготовления. Эвтектические составы возможны не только в лекарственной форме «Порошки», но, например, в суппозиториях, содержащих масло какао и хлоралгидрат (в концентрации более 15%). В этом случае рекомендуют заменять часть масла какао воском или спермацетом из расчета: на 1,0 г хлоралгидрата – 0,7 г воска или спермацета.
Несмешиваемость ингредиентов. Она имеет место при сочетании водных растворов или гидрофильных жидкостей с липофиль-ными компонентами жидкой или вязкой консистенции (жидкие лекарственные формы, мази, суппозитории, пилюли).
Пример 20.2
Rp.: Acidi lactici
Acidi salicylici ana 5,0
Vaselini 20,0
Misce. Da. Signa. Мазь для пальцев ног
Молочная кислота смешивается с вазелином только в соотношении 13:100. В прописи рецепта 25:100. Превышен предел смешиваемости. С безводным ланолином кислота молочная смешивается в соотношении 80:100.
По согласованию с врачом можно заменить 4,0 г вазелина ланолином безводным. Часть молочной кислоты инкорпорирована вазелином, остальное количество эмульгирует ланолин безводный. Но при этом следует учитывать возможность усиления всасывания кислоты молочной за счет поверхностно-активных свойств ланолина (биофармацевтический аспект).
Дата ППК 20.2.
Acidi salicylici 5,0
Vaselini 2,5 (t °C)
Acidi lactici 5,0
Lanolini anhydrici 4,0
Vaselini 13,5
M – 30,0 г; MT – Подписи:
С врачом следует согласовать также возможность уменьшения количества молочной кислоты до пределов смешиваемости с вазелином.
В мазях часто выписывают глицерин в количествах, превышающих смешиваемость с вазелином (40:100). При замене 5 % вазелина в основе ланолином безводным глицерин смешивается в соотношении 1:1.
Масло касторовое смешивается с вазелином в соотношении 20:100. Если выписаны более высокие концентрации, несмешиваемость удается предотвратить, добавив ланолин безводный (50 % от массы касторового масла).
Пример 20.3
Rp.: Dimedroli 1,0
Tincturae Valerianae
Tincturae Convallariae ana 5 ml
Lanolini anhydrici
Pastae Zinci ana 10,0
Misce. Da. Signa. Мазь при диатезе
Несмешиваемость настоек удается предотвратить, растворив димедрол в настойках. Раствор эмульгируют расплавленным ланолином безводным, добавляют пасту цинковую. Перемешивают до однородности.
Исследованиями последних лет установлена возможность добавления эмульгатора Т-2 (2 – 5 %), оксила (2 –6 % от массы мази или суппозиториев. В суппозиториях проблему несмешиваемости часто удается решить, изготавливая их методом выливания в формы на основах «твердый жир» тип «В», Суппорин М, КЖ-5Т и др. В суппозиториях несмешиваемость обусловливают большие количества как гидрофильных, так и липофильных жидкостей, выписываемых в прописи рецепта: раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ, облепихового масла, масла шиповника, винилина, касторового масла и др.
Пример 20.4
Rp.: Vinylini 0,5
Olei cacao 3,0
Misce fiat suppositorium. Da tales doses N. 10
Signa. По 1 свече по утрам
Для обеспечения смешивания винилина с маслом какао используют сплав воска и ланолина в соотношении 1:1 в массе, равной массе винилина. Для 5,0 г винилина (на все суппозитории) следует взять 5,0 г сплава (2,5 г воска и 2,5 г ланолина безводного). Масса масла какао: 3-10 – 5,0 = = 25,0 г.
При изготовлении к сплаву добавляют винилин, затем масло какао и уминают до однородности и пластичности.
Дата ППК 20.4.
Сегае 2,5 (ГС)
Lanolini anhydrici 2,5 (t °С)
Vinylini 5,0
Olei cacao 25,0
М – 35,0 г; М суп – 3,5г; N. 10. Подписи:
Также предотвращают несовместимость при выписывании значительных объемов раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ и др. Проблему несмешиваемости можно решить изменением общих для данной лекарственной формы правил технологии, например, применяя используемый в гомеопатии принцип упаривания (сгущения) жидкости до минимального объема ('/8–'/щ начальной массы).
Нерастворимость в данной дисперсионной среде. Этот вид несовместимости имеет место в тех случая, когда врач выписывает в прописи рецепта вещества очень малорастворимые и практически не растворимые в данной дисперсной среде. В соответствии с таблицей растворимости ГФ для растворения 1 части очень малорастворимых веществ требуется более 1000 и до 10 000 частей растворителя; для практически нерастворимых веществ – более 10 000.
Иногда предварительно растворяют вещество в небольшом объеме этанола. Так поступают в случаях выписывания фенобарбитала, кодеина в микстурах, ментола, анестезина в глицериновых жидкостях. Часто для этой цели используют настойки или жидкие экстракты, выписанные в прописи рецепта.
Превышение предела растворимости. Чтобы своевременно установить факт превышения предела растворимости, необходимо хорошо знать растворимость веществ в разных растворителях. Особенно следует быть внимательными, если в рецепте выписаны вещества умеренно растворимые – на 1 часть вещества требуется от более 30 до 100 частей растворителя и малорастворимые – на 1 часть вещества требуется от 100 до 1000 частей растворителя.
Пример 20.5
Rp.: Tincturae Valerianae
Tincturae Convallariac ana 10 ml
Kalii bromidi 2,0
Misce. Da. Signa. По 10 капель 4 раза в день
Калия бромид мало растворим в этаноле. Для его растворения следует добавить 10 – 20 капель воды. Проблема может быть решена без согласования с врачом.
Снижение растворимости под влиянием избытка одноименных ионов сильных электролитов. Рассмотрим пример.
Пример 20.6
Rp.: Solutionis Calcii chloridi ex 10,0 – 100 ml
Papaverini hydrochloridi 0,5 Misce.
Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза вдень
Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде (1:40). Объем воды достаточен для растворения вещества, но под влиянием избытка ионов хлора резко снижается растворимость папаверина гидрохлорида. В осадке будет масса, превышающая его ВРД (0,2 г). Следует рекомендовать врачу выписать два раствора отдельно и дать больному рекомендации относительно интервала приема растворов.
Уменьшение растворимости при изменении условий растворения (использование другого растворителя). Растворимость лекарственных веществ, легко растворимых в определенных растворителях, может существенно снизиться при добавлении других дисперсионных сред. Например, спиртовые растворы камфоры, ментола, эфирных масел (мятного, анисового, цитраля и др.) мутнеют и вещества выпадают в осадок или выделяются из раствора при добавлении к ним воды, водных растворов и других гидрофильных жидкостей.
Пример 20.7
Rp.: Solutionis Acidi borici 2 % – 50 ml
Spiritus camphorati 10 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать кожу лица
Камфорный спирт изготавливают на 70% этаноле. При добавлении к воде концентрация спирта становится 10%. Камфора не растворяется в этаноле такой концентрации и выпадает в осадок. При соблюдении правил технологии получения гетерогенных систем конденсационным методом образующаяся суспензия камфоры будет мелкодисперсной. Препарат отпускают с предупредительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».
Пример 20.8
Rp.: Kalii bromidi 3,0
Cordiamini 10 ml
Solutionis Citrali spirituosae 1 % – 15 ml
Misce. Da. Signa. Капли для внутреннего применения
Растворимость калия бромида в воде 1:1,7 (в данном случае в кордиамине – 25 % водном растворе диэтиламида никотиновой кислоты), а в 90% этаноле – 1:200. Раствор цитраля изготавливают на 95 – 96% этаноле. При добавлении к раствору цитраля (15 мл) раствора калия бромида в кордиамине (10 мл) выделяется цитраль и выпадает в осадок калия бромид. Следует рекомендовать врачу вместо капель выписать микстуру с соответствующими указаниями относительно доз приема.
Высаливание ВМВ, коагуляция коллоидных растворов, коалесцен-ция эмульсий, седиментация суспензий. На устойчивость перечисленных дисперсных систем влияют практически одни и те же факторы: температура, время, нарушение условий хранения, электролиты, дегидратирующие жидкости (спирты, сиропы и др.). Например, изотонический раствор натрия хлорида вызывает скрытую коагуляцию в растворе ихтиола. Явная коагуляция будет на- более высоких концентрациях натрия хлорида коагуляция быстро переходит в явную. Колларгол легко коагулирует даже при добавлении изотонического раствора натрия хлорида, растворов гек-саметилентетрамина, Люголя и др.
Более активно на растворы ихтиола, колларгола, протаргола, этакридина лактата действуют соли щелочного характера (натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, кальция хлорид, жидкость Бурова и др.). Коагуляцию способны вызвать даже соли алкалоидов и азотистых оснований.
Пример 20.9
Rp.: Solutionis Collargoli 3% – 10 ml
Dimedroli 0,1
Misce. Da. Signa. Капли в нос
Коагуляция колларгола происходит быстро. Осадок образуется грубо-дисперсный и размер частиц со временем увеличивается. Следует изготовить два раствора отдельно и рекомендовать больному интервал времени и очередность применения.
Пример 20.10
Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 10 ml
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XX
Misce. Da. Signa. Капли в нос
В 1 % растворе протаргола только менее 10 капель раствора адреналина гидрохлорида вызывают скрытую коагуляцию. При более высокой концентрации коагуляция становится явной. Следует рекомендовать выписать растворы веществ по отдельности, а больному – определенный интервал приема во избежание образования осадка на слизистых оболочках глаз, носа и др.
Необратимая сорбция. Сорбентами являются, как правило, высокодисперсные вещества, нерастворимые и невсасывающиеся. К ним относят: уголь активированный, глину белую, бентонитовые глины, оксил, растительные порошки, оксиды металлов (магния, цинка и др.), висмута нитрат основной. Процесс сорбции чаще наблюдается в порошках, пилюлях (с алкалоидами и растительными порошками), в суспензиях.
Пример 20.11
Rp.: Extracti Belladonnae 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,03
Carbonis vegetabilis 0,5
Misce fiat pulvis Da tales doses N. 12
Signa. По 1 порошку 4 раза в день
Активированный уголь отпускают отдельно и рекомендуют
принимать после приема алкалоидов и полного их всасывания в желудке во избежание адсорбции в порошках и желудочно-кишечном тракте. Так же поступают при назначении других алкалоидов с разными сорбентами. В жидких лекарственных формах адсорбентами могут быть вещества, находящиеся в виде взвеси (например, кальция карбонат и др.). Из растворов сильнее адсорбируются вещества, обладающие меньшей растворимостью. Из более разбавленных растворов адсорбция происходит наиболее полно.
Пример 20.12
Rp.: Infusi Rhizomatis cum radicibus
Valerianae ex 10,0 – 200 ml
Calcii chloridi 10,0
Codeini 0,2
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
Под действиием кальция хлорида высоливаются экстрактивные вещества, которые сорбируют кодеин. Осадок – рыхлый, способен прилипать к стенкам флакона, ресуспендирование затруднено. Раствор кальция хлорида следует отпустить отдельно с соблюдением концентрации, разовой и суточной доз приема.
Дата ППК 20.12(1).
Aquae purificatae 180 ml
Codeini 0,2
Extracti Valerianae (1:2) fluidi 20 ml
V – 200 ml
Дата ППК 20.12 (2).
Aquae purificatae 180 ml
Sol. Calcii chloridi (1:2) 20 ml
V – 200 ml Подписи:
Химическая несовместимость. Такая несовместимость может встретиться в прописи любой лекарственной формы, но чаще проявляется в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой (водной), особенно в растворах, подлежащих стерилизации. При этом протекают реакции обмена, нейтрализации, гидролиза, разложения, комплексообразования и окислительно-восстановительные.
Пример 20.13
Rp.: Dimedroli 0,2
Solutionis Natrii tetraboratis 2 % – 10 ml
Misce. Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза
Димедрол, как и другие соли алкалоидов и азотистых оснований, несовместим со щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение нерастворимого основания). Несовместимость, связанную со щелочными свойствами натрия тетрабората, можно предотвратить, заменив его (по согласованию с врачом) кислотой борной или рекомендовать выписать два раствора отдельно.
Дата ППК 20.13(1).
Aquae purificatae 5 ml (t °СТ)
Acidi borici 0,13
Dimedroli 0,2
Aquae purificatae ad 10 ml
V – 10 ml Подписи:
или
Дата ППК 20.13 (2).
Aquae purificatae 6,8 ml
Dimedroli 0,2
Sol. Acidi borici 4% - 3,2 ml
V – 10 ml Подписи:
Пример 20.14
Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 6,0 – 200 ml
Kalii iodidi 3,0
Papaverini hydrochloridi 0,2
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
Образуется папаверина гидроиодид (растворимость 1:480). В данной микстуре его концентрация составляет 1:1000. В первый момент соль находится в растворе, но через несколько часов папаверина гидроиодид выпадает в осадок под влиянием избытка йодид-ионов.
Объем в микстурах может оказаться достаточным для растворения образующихся соединений, но в лекарственной форме «Капли» осадки, как правило, образуются из-за недостаточности объема (особенно это касается лекарственных веществ, для которых установлена норма отпуска по одному рецепту (наркотические и др.)).
Пример 20.15
Rp.: Magnesii sulfatis 5,0
Natrii bromidi 4,0
Coffeini Natrii benzoatis 1,0
Acidi ascorbinici 1,2
Solutionis Glucosi 30 % – 200 ml
Misce. Da, Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
Во избежание образования осадка бензойной кислоты (около 0,5 г) кофеина натрия бензоат можно заменить на кофеин (0,38 г).
Пример 20.16
Rp.: Iodi
Kalii iodidi ana 0,8
Hexamethylentetramini 4,0
Unguenti Zinci 20,0
Misce fiat ungentum
Da. Signa. Наносить на пораженный участок кожи
При совместном введении лекарственных веществ в состав мази цинковой образуется комплекс – тетрайодгексаметилентетрамин. Следует использовать прием раздельного изготовления масс и последующего осторожного смешивания. Процесс взаимодействия в вязкой среде замедляется.
Дата ППК 20.16.
Kalii iodidi 0,8
Aquae purificatae 0,8
Iodi 0,8
Unguenti Zinci 10,0
Hexamethylentetramini 4,0
Unguenti Zinci 10,0
M – 25,6; MT - Подписи:
Пример 20.17
Rp.: Linimenti ammoniati 25,0
Solutionis Iodi spirituosae 5 % – 5 ml
Misce. Da. Signa. Растирание
Йод несовместим с аммиаком (образование нерастворимого и взрывчатого йодистого азота). При взбалтывании во флаконе для отпуска масла подсолнечного с кислотой олеиновой и раствором аммиака образуется однородная эмульсия первого рода. При осторожном добавлении по частям спиртового раствора йода смесь обесцвечивается. Лекарственный препарат не изготавливают. Следует рекомендовать врачу выписать раствор йода отдельно и уточнить особенности применения.
В суппозиториях и пилюлях несовместимые сочетания встречаются реже. Так же как в мазях, они обусловлены, в основном, несмешиваемостью ингредиентов и окислительно-восстановительными реакциями.
Растворы для инъекций и другие стерильные растворы в соответствии с НД по ненормированным (индивидуальным) прописям не изготавливают. Однако существует проблема совместимости компонентов в инъекционных растворах, изготовленных по отдельности, но вводимых в одном шприце («коктейлях»).
Пример 20.18
Раствор магния сульфата 25 % – 20 мл
Раствор барбитала натрия 10% – 5 мл (для введения в одном шприце)
В щелочной среде натрия барбитала выпадет в осадок магния гидрооксид. Растворы нельзя вводить в одном шприце.
Умение решать подобные проблемы особенно актуально для провизоров-технологов, специализирующихся в области больничной (госпитальной) фармации.
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 2977; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!