Локализация опиатных рецепторов
| Пресинаптические | Постсинаптические |
| Локализованы на пресинаптических окончаниях аксонов. Стимуляция наркотическими анальгетиками данного типа опиатных рецепторов способствует уменьшению входа ионов кальция в пресинаптические нервные окончания и тем самым уменьшается высвобождение медиаторов (например, глутамата и субстанции Р). | Локализованы постсинаптически. Их активация приводит к увеличенияю калиевой проницаемости: увеличение выхода ионов калия из клеток сопровождается гиперполяризацией мембран и торможением активности постсинаптических нейронов. |
Наркотические (опиоидные) анальгетики и их антагонисты
| Растительные и синтетические лекарственные средства опиоидного типа действия (опиаты и опиоиды), реализация болеутоляющего эффекта которых, обусловлена взаимодействием с опиатными рецепторами центральной нервной системы. |
Источники получения
| Опий (opos – сок, греч.) | Алкалоиды опия | |
| Млечный сок снотворного мака (Papaver somniferum) высохший на воздухе получают из недозрелых коробочек и маковой соломки. Содержит более 20 алкалоидов. Используется более 600 лет. Родина Малая Азия. | Производные пиперидин- фенантрена: - морфин (впервые получен и опиисан в 1803г немецким фарма-цевтом Сертюрнером, точная хи-мическая структура и синтез 24 стадий осуществлены в 1952г). - кодеин. - тебаин. Оказывают центральное (анальгезирующее, эйфоризи-рующее противокашлевое) действие. | Производные бензилизохинолина: - папаверин. - носкапин. - нарцеин. Оказывают периферическое спаз-молитическое действие. Собствен-ным анальгетическим эффектом не обладают. |
Классификация наркотических анальгетиков и их антагонистов
|
|
|
| Агонисты | Парциальные агонисты | Агонисты/Антагонисты | Полные антагонисты |
Алкалоиды:
| Полусинтетические: · бупренорфин (трансек) | Синтетические : · пентазоцин (лексир) · буторфанол (стадол) Полусинтетические: · налбуфин (нубаин) | Синтетические:
|
Механизм болеутоляющего действия морфина
| Угнетение ноцицептивной системы: Морфин и другие наркотические анальгетики нарушают проведение восходящего болевого потока на разных уровнях ЦНС: усиливают пресинаптическое торможение на уровне задних корешков спинного мозга и угнетают нейроны задних рогов спинного мозга, что приводит к уменьшению их реакции на болевую стимуляцию и нарушает проведение восходящей ноцицептивной импульсации. Угнетают передачу болевых импульсов на уровне гигантоклеточного ядра ретикулярной формации и таламуса, что также уменьшает интенсивность восходящего ноцицептивного потока. Активация антиноцицептивной системы: Активируют, эндогенную противоболевую систему (нейроны супраспинальных ядер среднего и продолговатого мозга), что приводит усилению нисходящих тормозных влияний на вставочные нейроны задних рогов спинного мозга. | Активация системы «награды» и угнетение системы «наказания» (структуры лимбической системы, латерального и медиального гипоталамуса). Это приводит к преобладанию положительных эмоций, позитивному восприятию окружающей ситуации независимо от ее конкретного содержания. Изменяется восприятие боли и ее эмоциональная оценка (устранение негативной составляющей боли). В итоге повышается толерантность к болевому раздражителю и изменяется структура болевой реакции: · Повышение болевого порога · Увеличение периода переносимости боли · Угнетение реакции на непереносимую боль Психотропный компонент в спектре действия агонистов опиатных рецепторов (эйфория) не только вносит определенный вклад в формирование болеутоляющего действия, но и лежит в основе лекарственной зависимости к препаратам данного класса. |
Лекарственная зависимость
|
|
|
| Психическая зависимость | Физическая зависимость |
| Эйфория (eu - хорошо, phero – переношу, греч.) – ощущение благополучия, успокоения, расслабленности, душевного комфорта и улучшения настроения независимо от реальной действительности. Возникает в результате активации μ- и δ- опиатных рецепторов, обуславливает наркогенный потенциал опиоидных анальгетиков (непреодолимое влечение к продолжению приема препарата и стремление добиваться этого любыми способами) и лежит а основе возникновения психической зависимости к препаратам данного класса. Психическая зависимость: присутствует «эмоциональный» компонент лишения наркотика (расстройства сна, дисфория, тревога, эмоциональная лабильность), однако уже на данном этапе полностью утрачивается контроль над собственным поведением. | Обусловлена включением наркотического анальгетика в метаболизм (в т.ч. нейромедиаторный) организма. Лишение опиоиодного анальгетика на данном этапе приводит к возникновению абстинентного синдрома, представляющего собой симптомокомплекс тяжелых сомато-вегетативных нарушений (ринорея, слезотечение, озноб, гипертермия, резкие колебания артериального давления, мышечные и суставные боли, рвота, диарея, агрессивное или депрессивное поведение). Прием анальгетика компенсирует данные нарушения, но, в отличие от этапа психической зависимости практически не вызывает эйфорию. Наиболее высоким наркогенным потенциалом обладают полные агонисты опиатных рецепторов (за исключением трамадола, обладающего смещанным механизмом действия, в частности препарат ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина, на уровне супраспинальных структур, участвующих в подавлении боли), тогда как у парциальных агонистов μ-опиатных рецепторов (бупренорфин) и агонистов/антагонистов опиатных рецепторов (соответственно κ- и μ-опиатных рецепторов: пентазоцин, буторфанол, налбуфин) риск возникновения лекарственной зависимости значительно меньше. |
Влияние морфина на дыхание
|
|
|
|
|
|
| Механизм действия | ||
| Возбуждает постсинаптические μ -и κ - опиатные рецепторы и подавляет чувствительность дыхательного центра к СО2. | Возбуждает пресинаптические опиатные рецепторы и подавляет высвобождение медиаторов, возбуждающих дыхательный центр (АН). | Сохраняется реакция дыхательного центра на гипоксические стимулы с каротидного клубочка. В высоких дозах подавляет и эту реакцию. |
| Сначала наступает урежение частоты дыханий, которое компенсируется увеличением их амплитуды. При увеличении доз до субтоксических частота дыханий снижается еще больше, падает амплитуда одиночных дыханий и их объем, а при дальнейшем увеличении дозы дыхание становится поверхностным и апериодичным (дыхание Чейн-Стокса) и затем наступает паралич дыхательного центра.
| ||
| Наиболее мощно угнетают дыхание полные агонисты опиатных рецепторов. Парциальные агонисты μ-опиатных рецепторов и агонисты/антагонисты опиатных рецепторов более безопасны в плане угнетения дыхания. | ||
Другие эффекты морфина
| Центральные | |||
| ЦНС | Эффекты | Применение | |
| Гипоталамус | Угнетение центра теплопродукции (уменьшение мышечного термогенеза, работы сердца, основного обмена), увеличение теплоотдачи (расширение сосудов кожи) → гипотермия. | Вместе с нейролептиками перед обширными травмирующими операциями для управляемой гипотермии.
Не применяется.
Не применяется. | |
| Увеличение высвобождения пролактина, уменьшение секреции тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов → аменорея, импотенция при длительном применении. | |||
| Увеличение высвобождения антидиуретического гормона гипофиза - снижение диуреза. | |||
| Средний мозг | Возбуждение центра глазодвигательного нерва (угнетение тормозного влияния коры больших полушарий) → миоз. | Дифференциальная диагностика отравления опиатами. | |
| Продолговатый мозг | Угнетение центральных звеньев кашлевого рефлекса → подавление кашля | Изнуряющий непродуктивный кашель. | |
| Возбуждение хеморецепторов триггер-зоны → тошнота у 40% и рвота у 15% больных при первом введении. При повторных инъекциях морфина возбудимость рвотного центра подавляется. | Не применяется. | ||
| Спинной мозг | Возбуждение мотонейронов → усиление моносинаптических сухожильных рефлексов (коленный). | Дифференциальная диагностика отравления опиатами. | |
| Периферические | |||
| Гладкая мускулатура | Эффекты | Применение | |
| Бронхи | Повышение тонуса бронхиальных мышц. | Не применяется. | |
| Желудок и 12-ти перстная кишка | Спазм сфинктеров → замедление гастродуоденальной эвакуации до 10 – 12 час (в норме 3 – 4 часа). | Не применяется. | |
| Кишечник | Спазм сфинктеров и торможение перистальтики → сегментация и обстипация (запор). Уменьшение секреции пищеварительных желез. | Рентгенодиагностика заболеваний кишечника. Не применяется. | |
| Желчевыводящие пути | Спазм сфинктера Одди и повышение давления в общем желчном протоке. | Рентгенодиагностика заболеваний желчного пузыря. | |
| Мочевой пузырь | Спазм сфинктера мочевого пузыря → задержка мочеиспускания. | Не применяется. | |
| Матка | Повышение тонуса. | Не применяется. | |
может использоваться в схеме родовспоможения. | |||
Дата добавления: 2019-09-08; просмотров: 219; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!