Роль стресса в патогенезе ишемической болезни сердца.
Занятие 2.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ, ДЕЗАДАПТАЦИЯ, УСТОЙЧИВОСТЬ К СТРЕССУ.
Механизмы развития резистентности и дезадаптации.
На возникновение и особенности динамики адаптационного синдрома оказывает существенное влияние состояние реактивности организма. Реактивность организма - это его способность определенным образом отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие факторов внутренней и внешней среды. Выделяют следующие виды реактивности.
Биологическая (видовая) реактивность - формируется у всех представителей данного вида под влиянием адекватных воздействий окружающей среды, не нарушающих гомеостаза организма. Чем выше в филогенетическом отношении стоит животное, тем сложнее его реакции на различные воздействия. Наиболее сложной и многообразной является реактивность человека, В отличие от животных у человека физиологические закономерности деятельности органов и систем в значительной мере зависят от социальных факторов.
Групповая реактивность - это реактивность отдельных групп особей в пределах одного вида, объединенных каким-либо признаком (например, особенности возраста, пола, конституции, наследственности, принадлежность к определенной расе, типы высшей нервной деятельности и др.)
Индивидуальная реактивность - индивидуальные особенности реактивности у каждого индивида. Так, воздействие какого-либо фактора (например, инфекционного агента) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности.
|
|
|
С понятием «реактивность» тесно связано такое понятие как резистентность организма - его устойчивость к действию патогенных факторов. Резистентность организма выражается в различных формах.
Естественная (первичная, наследственная) резистентность проявляется в виде абсолютной невосприимчивости (например, человека - к чуме рогатого скота, к собственным тканевым антигенам) и относительной невосприимчивости. Естественная резистентность формируется еще в эмбриональный период и поддерживается в течение всей жизни индивида. Ее основой являются морфофункциональные особенности организма, благодаря которым он устойчив к действию экстремальных факторов. Например, малярийный плазмодий не может размножаться в эритроцитах, содержащих гемоглобин S, поэтому больные серповидно-клеточной анемией имеют наследственную резистентность к малярии.
Приобретенная (вторичная, индуцированная) резистентность может возникнуть в результате перенесенных инфекционных заболеваний, после введения вакцин и сывороток. Резистентность к неинфекционным воздействиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагрузкам, действию ускорений и перегрузок, гипоксии, низким и высоким температурам и т.д.
|
|
|
Резистентность может быть активной и пассивной. Активная резистентность возникает в результате активной адаптации (активного включения механизмов защиты) к повреждающему фактору. К таковым относятся многочисленные механизмы неспецифической (например, фагоцитоз, устойчивость к гипоксии, связанная с усилением вентиляции легких и увеличением числа эритроцитов) и специфической (образование антител при инфекции) защиты организма. Пассивная резистентность - не связанная с активным функционированием механизмов защиты. Примером может служить препятствие проникновению микроорганизмов и многих ядовитых веществ в организм со стороны кожи и слизистых оболочек, осуществляющих так называемую барьерную функцию.
Резистентность, как и реактивность, может быть специфической (к действию какого-либо одного определенного патогенного фактора) и неспецифической (по отношению к самым различным воздействиям).
При оптимальной реализации процесса адаптации формируется высокая устойчивость организма к фактору, вызвавшему этот процесс, а нередко и к раздражителям другого характера (феномен перекрестной адаптации). Долговременная адаптация организма, приводящая к повышенной устойчивой резистентности, включает следующие основные механизмы:
|
|
|
1) Увеличение мощности и надёжности функций органов и физиологических систем, обеспечивающих адаптацию к определённому фактору. В железах внутренней секреции, эффекторных тканях и органах наблюдается возрастание числа или массы структурных элементов (т.е. гипертрофия и гиперплазия их).
2) Устранение признаков стрессорных реакций и достижение состояния эффективного приспособления организма к чрезвычайному фактору, вызвавшему процесс адаптации.
3) Дополнительное энергетическое и пластическое обеспечение клеток доминирующих систем. Это сочетается с лимитированием снабжения кислородом и субстратами метаболизма других систем организм, которое осуществляется за счет реакций двух категорий:
- перераспределения кровотока (он усилен в тканях и органах доминирующих систем, на которые выпадает основная нагрузка при действии стрессорного фактора, и снижен в других органах);
- активации генетического аппарата длительно гиперфункционирующих клеток, синтеза нуклеиновых кислот и белков в них с последующей гипертрофией и гиперплазией их субклеточных структурных элементов при одновременном торможении экспрессии генов в клетках недоминирующих систем и органов.
|
|
|
На фоне действия чрезмерно сильных раздражителей возможна трансформация реакции адаптации в реакцию дезадаптации, повреждения. Патологические изменения наиболее вероятны при повторном, особенно многократном, развитии процесса адаптации, при прекращении и последующем действии через какой-то отрезок времени того же или другого чрезвычайного фактора. Многократное развитие адаптационного синдрома может привести к изнашиванию систем, обеспечивающих специфическую адаптацию. Последнее часто наблюдается у пожилых лиц или после перенесённых тяжёлых хронических болезней, поскольку возможности систем энергетического и пластического обеспечения процессов синтеза и разрушения структур, репарации нуклеиновых кислот и белков при указанных условиях значительно снижены.
Основные механизмы дезадаптации характеризуется расстройством нервной и гуморальной регуляции, доминированием катаболических процессов в тканях и органах, нарушением их функционирования. В конечном итоге снижается общая резистентность и приспособляемость организма, нарушается его жизнедеятельность. К числу неблагоприятных факторов при длительном, выраженном, либо повторном стрессе относят следующие основные изменения органов и тканей.
1) Длительное действие высоких доз глюкокортикоидов и катехоламинов. С их действием в значительной степени связывают возникновение язвенных поражений желудка, стрессорных повреждений миокарда. С действием высоких концентраций катехоламинов связывают также интенсификацию перекисного окисления липидов (ПОЛ). Чрезмерная активация ПОЛ приводит к универсальному повреждению биологических мембран и играет роль ключевого патогенетического звена в повреждении различных органов и тканей.
2) Высокая концентрация катехоламинов, глюкокортикоидов, АДГ, СТГ обусловливает чрезмерную мобилизацию глюкозы, липидов и белковых соединений в различных тканях. Если реакция мобилизации субстратов метаболизма избыточно длительна или интенсивна, это приводит к дефициту веществ, развитию дистрофических процессов и даже некрозу клеток как гиперфункционирующих, так и других тканей и органов.
3) Длительная гиперлипидемия является еще одним из неблагоприятных факторов. При стрессе повышена мобилизация жира из жирового депо. Активация липолиза ведет к образованию свободных жирных кислот. Однако использование жирных кислот сопряжено с повышением потребления кислорода. При его дефиците утилизация свободных жирных кислот нарушается, происходит их накопление, инициирующее ряд патологических процессов: жировое перерождение печени, повреждение клеточных мембран, повышение свертываемости крови и др. В конечном итоге длительная циркуляция в крови липидов способствует развитию атеросклероза, гипертонической болезни, тромбоза сосудов.
4) Перераспределение кровотока в пользу доминирующих систем. В других органах отмечается гипоперфузия, что сопровождается развитием дистрофий, эрозий и язв в них. Так, при различных видах избыточно длительного и/или выраженного, а также повторного стресса, как правило, выявляют эрозии и язвы в желудке и кишечнике.
5) Длительная гиперпродукция глюкокортикоидов может сопровождаться выраженной атрофией лимфоидной ткани. Поскольку лимфоидная ткань является основой иммунной системы, то результатом ее атрофии должны быть снижение эффективности системы иммунобиологического надзора и формирование иммунодефицитов.
6) Еще одним результатом чрезмерной продукции глюкокортикоидов является подавление воспалительной реакции. Как известно, воспаление — это своеобразный барьер, препятствующий дальнейшему распространению инфекционного агента за пределы зоны внедрения. Глюкокортикоиды, обладающие противовоспалительным эффектом, подавляя фагоцитоз, пролиферативную фазу, тем самым угнетают этот барьер и способствуют распространению инфекции.
7) Стресс-реакция характеризуется также активацией протеолитических систем, что приводит к денатурации белковых структур. При стрессе в отличие от воспаления не наблюдается достаточного увеличения содержания ингибиторов протеолиза, каковыми, например, при воспалении являются белки острой фазы.
Таким образом, стресс-реакция при определенных условиях может превратиться из звена адаптации организма к различным факторам в звено патогенеза различных заболеваний, болезней адаптации. В настоящее время доказана роль стресса как главного этиологического фактора язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной перстной кишки, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, атеросклероза.
Проблема "стресс и заболевание" тесно связана с органом-мишенью, который подвергается воздействию стресса. Среди факторов, от которых зависит поражение того или иного органа при стрессе, важное место принадлежит генетическому фактору или биологической предрасположенности органа к повреждению. Среди других факторов следует назвать условия внешней среды: питание, инфекции, физическое напряжение и различного рода травмы; частоту, интенсивность и продолжительность активации органа.
Роль стресса в патогенезе гипертонической болезни. Длительно действующие стрессоры играют важную роль в патогенезе гипертонической болезни, так как нарушается саморегуляция АД. Под влиянием стрессора активируется симпато-адреналовая система, повышается тонус сосудов. Избыток глюкокортикоидов ведет к повышению тонуса сосудодвигателного центра и увеличению натрия в крови, что повышает чувствительность рецепторов к катехоламинам. Все это способствует поддержанию АД на повышенном уровне и развитию гипертензии.
Можно выделить следующие факторы, ведущие к развитию гипертензии:
1) Сосудосуживающий эффект катехоламинов.
2) Закрепление симпатической активности при повторяемости ее стимуляции.
3) Развитие тенденции барорецепторов каротидного синуса и аорты к “перенастройке” на более высокий уровень артериального давления. В норме благодаря депрессорным влияниям с этих зон подъем артериального давления сдерживается, Однако если они “перенастроены" на более высокий уровень, то для их включения в работу будут требоваться все более высокие величины АД. Следовательно, артериальное давление будет иметь тенденцию к повышению после очередных гипертензивных состояний.
4). Большие дозы глюкокортикоидов вызывают минералокортикоидный эффект задержки натрия, вызывающего сужение артериол как за счет набухания стенки, так и потенцирования катехоламиновых влияний.
5). Активация рении-ангиотензнн-альлостероновой системы через симпатические влияния.
Роль стресса в патогенезе ишемической болезни сердца.
Когда идет речь об этиологии ишемической болезни сердца принято говорить о так называемых факторах риска этой болезни. Среди этих факторов важнейшие - наследственные факторы, по всей вероятности связанные с особенностями обмена холестерола в сочетании с потреблением пищи, богатой холестеролом, адинамией, курением, иногда - алкоголем и, наконец, - стрессовые ситуации. Можно выделить несколько механизмов, способствующих развитию ИБС:
1). Длительная частая стимуляция симпатической нервной системы ведет к поражению миокарда. В этом повреждении важную роль отводят повышению внутриклеточного содержания кальция. Кальциевые механизмы повреждения принято рассматривать в соответствии со следующими феноменами: активация фосфолипаз, увеличение активности перекисного окисления липидов, ухудшение работы митохондрий.
2) Под влиянием катехоламинов растет потребность миокарда в кислороде, что может привести к ишемическому повреждению миокарда.
3). Катехоламины, обладая способностью активировать процессы свертывания крови, тем самым могут способствовать развитию тромбоза коронарных артерий, потенциируя ишемическое повреждение миокарда.
4) Ухудшению коронарного кровотока способствует характерная для стресса гиперлипидемия. В крови повышается содержание жирных кислот, а затем - триглицеридов.. Повышается продукция и содержание в крови β-липопротеидов, в состав которых входит холестерин, Развивается атеросклероз коронарных артерий.
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 376; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!